Паксил™ (Paxil) - інструкція із застосування, склад, аналоги препарату, дозування, побічні дії
Діюча речовина:
Зміст
Фармакологічна група
3D-зображення
Склад та форма випуску
у блістері 10 шт.; у коробці 1, 3 або 10 блістерів.
Опис лікарської форми
Білі двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, овальної форми з гравіюванням «20» на одній стороні та лінією розлому на іншій.
Характеристика
Селективний інгібітор зворотного захоплення серотоніну.
Фармакологічна дія
Антидепресивна активність обумовлена специфічним пригніченням зворотного захоплення серотоніну у нейронах головного мозку.
Фармакодинаміка
Має низьку спорідненість до мускаринових холінергічних рецепторів, а дослідження на тваринах показали, що антихолінергічні властивості виражені слабо. Дослідженняin vitroпоказали, що пароксетин має слабку спорідненість до альфа1-, альфа2- та бета-адренорецепторів, а також до дофамінових (D2), серотонінових 5-НТ1- і 5-НТ2- і гістамінових (H1) рецепторів. Відсутність взаємодії з постсинаптичними рецепторамиin vitroпідтверджується результатами дослідженьin vivo, які продемонстрували відсутність у пароксетину здатності пригнічувати ЦНС та спричиняти артеріальну гіпотензію. Не порушує психомоторні функції і не посилює пригнічуючу дію етанолу на ЦНС.
Як і інші селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), пароксетин викликає симптоми надмірної стимуляції 5-НТ-рецепторів при введенні тварин, які раніше отримували інгібітори МАО або триптофан.
Дослідження поведінки та змін ЕЕГ продемонстрували, що пароксетин викликає слабкі активуючі ефекти в дозах, що перевищують ті, які потрібні для інгібування зворотного захопленнясеротоніну. За своєю природою його активуючі властивості не є амфетаміноподібними.
Дослідження на тваринах показали, що пароксетин не впливає на серцево-судинну систему.
У здорових осіб пароксетин не викликає клінічно значущих змін АТ, ЧСС та ЕКГ.
Фармакокінетика
При внутрішньому прийомі добре абсорбується і піддається метаболізму при «першому проходженні» через печінку. Внаслідок метаболізму «першого проходження» в системний кровотік надходить менша кількість пароксетину, ніж те, що абсорбується із ШКТ. У міру збільшення кількості пароксетину в організмі при одноразовому прийомі великих доз або при багаторазовому прийомі звичайних доз відбувається часткове насичення метаболічного шляху першого проходження і зменшується кліренс пароксетину з плазми. Це призводить до непропорційного підвищення концентрацій пароксетину у плазмі. Тому його фармакокінетичні параметри нестабільні, наслідком є нелінійна кінетика. Слід зазначити, проте, що нелінійність зазвичай виражена слабко і спостерігається лише в пацієнтів, які мають на фоні прийому низьких доз препарату в плазмі досягаються низькі рівні пароксетину. Рівноважна концентрація у плазмі досягається через 7–14 днів. Пароксетин широко розподіляється у тканинах, і фармакокінетичні розрахунки показують, що в плазмі залишається лише 1% усієї кількості пароксетину, що є в організмі. У терапевтичних концентраціях приблизно 95% пароксетину, що знаходиться в плазмі, пов'язано з білками. Не виявлено кореляції між концентраціями пароксетину в плазмі та його клінічним ефектом (побічними реакціями та ефективністю). Встановлено, що пароксетин у невеликих кількостях проникає у грудне молоко жінок, а також у ембріони та плоди лабораторних тварин.
Біотрансформується в неактивні полярні та кон'юговані продукти (процеси окислення та метилювання). T1/2 варіює, але зазвичай становить близько однієї доби (16-24 год). Близько 64% екскретується із сечею у вигляді метаболітів, менше 2% – у незміненому вигляді; решта виводиться з калом (ймовірно потрапляючи в нього з жовчю) у вигляді метаболітів, менше 1% - у незміненому вигляді. Виведення метаболітів носить біфазний характер, що включає первинний метаболізм (перша фаза) та системну елімінацію.
Клінічна фармакологія
Прийом пароксетину вранці не надає несприятливого впливу якість і тривалість сну. Крім того, у міру прояву ефекту лікування пароксетином, сон може покращуватись. При використанні снодійних засобів короткої дії у поєднанні з антидепресантами додаткові побічні ефекти не виникали.
У перші кілька тижнів терапії пароксетин ефективно зменшує симптоми депресії та суїцидальні думки. Результати досліджень, у яких пацієнти приймали пароксетин протягом 1 року, показали, що препарат ефективно запобігає рецидивам депресії.
Контрольовані клінічні дослідження пароксетину при лікуванні депресії у дітей та підлітків (7–17 років) не довели його ефективності, тому препарат не показаний для лікування цієї вікової групи.
Пароксетин ефективний при лікуванні обсесивно-компульсивного розладу (ГКР) у дорослих, а також у дітей та підлітків віком 7–17 років.
Встановлено, що при лікуванні панічного розладу у дорослих комбінація пароксетину та когнітивно-поведінкової терапії значно ефективніша, ніж одна когнітивно-поведінкова терапія.
Дослідження показали, що пароксетин має незначну здатність інгібуватиантигіпертензивні ефекти гуанетидину
Показання для застосування.
Протипоказання
Гіперчутливість до пароксетину та компонентів препарату.
Поєднане застосування пароксетину з інгібіторами МАО (пароксетин не слід застосовувати одночасно з інгібіторами МАО або протягом 2 тижнів після їх відміни; інгібітори МАО не можна призначати протягом 2 тижнів після припинення лікування пароксетином).
Поєднане застосування з тіоридазином (пароксетин не слід призначати у комбінації з тіоридазином, оскільки, як і інші препарати, що пригнічують активність ферменту CYP2D6 цитохрому P450, пароксетин може підвищувати концентрацію тіоридазину в плазмі).
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Дослідження на тваринах не виявили у пароксетину тератогенної або виборчої ембріотоксичної активності, а дані про невелику кількість жінок, які приймали пароксетин під час вагітності, свідчать про відсутність підвищеного ризику вроджених аномалій у новонароджених. Є повідомлення про передчасні пологи у жінок, які отримували під час вагітності пароксетин або інші препарати групи СІЗЗС, проте причинно-наслідковий зв'язок між цими препаратами та передчасними пологами не встановлений. Пароксетин не слід застосовувати під час вагітності, якщо його потенційна користь не перевищує можливого ризику.
Необхідно особливо уважно спостерігати за станом здоров'я тих новонароджених, матері яких приймали пароксетин на пізніх термінах вагітності, оскільки є повідомлення про ускладнення у новонароджених, які зазнавали впливу пароксетину або інших препаратів групи СІОЗС у III триместрі вагітності. Слід зазначити, проте, що й у разі причинно-наслідковий зв'язок між згаданимиускладненнями та цією медикаментозною терапією не встановлено. Описані клінічні ускладнення включали: респіраторний дистрес, ціаноз, апное, судомні напади, нестабільність температури тіла, труднощі з годуванням, блювоту, гіпоглікемію, артеріальну гіпертензію, гіпотензію, гіперрефлексію, тремор, тремтіння, подразливість, летаргію, постійність. У деяких повідомленнях симптоми були описані як неонатальні прояви синдрому відміни. Найчастіше описані ускладнення виникали відразу після пологів чи невдовзі після них ( ">
Умови зберігання препарату Паксил™
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Термін придатності препарату Паксил™
Не застосовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.