Лікування хронічної мієлоїдної лейкемії - Медичний портал EUROLAB

Причини виникнення хронічної мієлоїдної лейкемії

Хронічна мієлоїдна лейкемія - пухлинне захворювання, що виникає з клітини-попередника мієлопоезу, загальної для гранулоцитарного, еритроцитарного і мегакаріоцитарного паростків кровотворення, що призводить залучення в патологічний процес клітинних елементів всіх трьох.

Хронічна мієлоїдна лейкемія займає п'яте місце у структурі захворюваності на гемобластози (8,9% випадків). Захворюваність на 100 тис. Населення становить 1-1,7 випадків. У масі хімічних канцерогенів не вдалося ідентифікувати агентів, що мають причинний зв'язок з розвитком хронічної мієлоїдної лейкемії. Доведено, що дія радіації призводить до збільшення частоти виникнення захворювання. Ймовірно, у розвитку хронічної мієлоїдної лейкемії важливу роль відіграють молекулярні механізми, пов'язані з утворенням філадельфійської хромосоми (РН). РН-хромосому визначають у клітинах кісткового мозку та периферичної крові більш ніж у 95% хворих з хронічною мієлоїдною лейкемією, це є наслідком реципрокної транслокації між хромосомами 9-ї та 22-ї. Майже у 5% хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію РН-хромосома не визначається (так звані РН-негативні випадки). У деяких хворих виявляють характерні аномалії. Хронічною мієлоїдною лейкемією є клональне мієлопроліферативне захворювання, при якому уражаються поліпотентні стовбурові клітини-попередниці мієлоїдних, еритроїдних, лімфоїдних клітин та мегакаріоцитів. Більшість клініцистів виділяють три клінічні фази перебігу хронічної мієлоїдної лейкемії:

хронічну (розгорнуту),
прогресивну (фазу акселерації),
бласні кризи (гостру фазу).

На початку захворювання скарг зазвичай немає. Захворювання часто діагностують випадково при профілактичних оглядах, на прийомі у лікаря щодо інших хвороб. З прогресуванням процесу клінічна симптоматика стає виразнішою. Спостерігаються:

підвищена стомлюваність,
загальне нездужання,
біль у кістках,
підвищена пітливість,
збільшуються печінка та селезінка,
приєднуються інфекційні ускладнення.

Визначальною ознакою бластної кризи у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію є збільшення сумарної кількості бластних клітин у периферичній крові або кістковому мозку до 30% і більше. З'являються нові клони клітин, які з прогресуванням захворювання починають переважати.

У хворих з хронічною мієлоїдною лейкемією розрізняють кілька варіантів бластної кризи: мієлобластну, лімфобластну, промієлоцитарну, монобластну, мієломонобластну, еритробластну, мегакаріобластну.

У фазі бластної кризи у хворих розвивається клініка гострої лейкемії:

посилюється біль у кістках,
наростають ознаки інтоксикації,
збільшуються печінка та селезінка,
розвиваються важка анемія та тромбоцитопенія.

Крім описаних варіантів бластної кризи хронічної мієлоїдної лейкемії, виділяють екстрамедулярну або позакістномозкову бластну кризу. Він може бути обумовлений появою бластних елементів у лімфатичних вузлах, печінці, селезінці, під шкірою, в інших органах та тканинах, без ознак ураження кісткового мозку (що свідчить про його бластну трансформацію). У свою чергу, екстрамедулярну бластну кризу поділяють на мієлобластну,лімфобластний та недиференційований варіанти.

РН-негативні форми хронічної мієлоїдної лейкемії відрізняються швидким прогресуванням та тяжким перебігом.

Як лікувати хронічна мієлоїдна лейкемія?

Стратегія тактики прилікуванніхронічної мієлоїдної лейкемії передбачає два варіанти:

паліативна терапія, що дозволяє контролювати мієлоїдну проліферацію (гідроксимочевиною, мієлосаном, мієлобромолом); терапія, спрямована на повну ерадикацію лейкемічного клону, метою якої є одужання хворого:
трансплантація кісткового мозку або стовбурових гемопоетичних клітин; препарати альфа-інтерферону (інтрок-А, реальдирон, роферон-А); препарат глівек – селективний інгібітор тирозин-кінази.

Вибір варіанта терапії залежить від стадії захворювання, прогнозу, наявності гістосумісного спорідненого донора, віку пацієнта.

Гідромочевину (гідреа) використовують як первинний засіб лікування хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію. Препарат впливає на мієлоїдні клітини, що проліферують. При прогресуванні хвороби призначають мієлосан, який діє переважно на стовбурові кровотворні клітини, менш активно – на клітини-попередники окремих паростків кровотворення та майже не впливає на швидкопроліферуючі клітини.

У хворих, резистентних до мієлосану або за відсутності ефекту від нього, у хронічній стадії захворювання призначають мієлобромол. Мієлобромол діє переважно на пул клітин, що проліферують.

Поліміміогерапію проводять у прогресивній стадії хронічної мієлоїдної лейкемії (у фазі акселерації), коли монотерапія неефективна. Використовують схеми "7+3", (нітозин-арабінозід + вінкрістин + метотрексат + 6-меркаптопурин + преднізолон), ЦВАМП(циклофосфан + вінкрістин + аметоптерин + 6-меркалтопурин + преднізолон).

Лікування бластної кризи проводять за програмою лікування гострого нелімфобластного або лімфобластного лейкозу. Останніми роками доведено, що з хронічної мієлоїдної лейкемії ефективні інтерферони.

У розгорнутій стадії захворювання можливе застосування променевої терапії, лейкоцитаферезу, спленектомії. Призначають також симптоматичну терапію, подану дезінтоксикаційними заходами. Може призначатися лікування інфекційних ускладнень, анемії, тромбоцитопенії.

Зазначається, що єдиним методом, що дає шанс на повне лікування хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію, є трансплантація кісткового мозку від близьких родичів або однояйцевих близнюків.

З якими захворюваннями може бути пов'язано

Пухлинні клітини при хронічній мієлоїдній лейкемії виходять за межі кісткового мозку, метастазують у селезінку, печінку, лімфатичні вузли, кістки та інші органи та тканини.

Обов'язково стан супроводжується змінами показників крові, отже, анеміями, тромбоцитопеніями.

Лікування хронічної мієлоїдної лейкемії в домашніх умовах

Лікування хронічної мієлоїдної лейкемії на певному етапі вимагає госпіталізації, проте початкові стадії або слабо виражені клініко-гематологічні прояви можуть бути показанням лише для диспансерного спостереження.

Хронічна фаза хронічної мієлоїдної лейкемії триває роками, а тривалість життя хворого на фазі бластної кризи, як правило, становить кілька місяців.

Якими препаратами лікувати хронічна мієлоїдна лейкемія?

гідреа - у добовій дозі 40-50 мг/кг з подальшим зниженням дози, доза підтримуючої терапії - 20 мг/кг; зазвичайкурс лікування триває 2-3 тижні;
мієлосан - призначають внутрішньо, доза залежить від кількості лейкоцитів, розмірів селезінки та коливається в межах 2-8 мг на добу; при досягненні ремісії проводять підтримуючу терапію (по 2-4 мг 1-3 рази на 7-10 діб);
мієлобромол – залежно від рівня лейкоцитозу застосовують по 125-250 мг на добу під контролем показників крові; для підтримуючої терапії призначають ту саму дозу мг 1 раз на 5-7-10 діб.

Лікування хронічної мієлоїдної лейкемії народними методами

Лікування хронічної мієлоїдної лейкемії під час вагітності

Вагітність та хронічна мієлоїдна лейкемія вкрай несприятливі у своєму поєднанні стану. Відсутність своєчасної діагностики та лікування лейкемії у вагітної жінки небезпечна і для неї, і для внутрішньоутробного розвитку плода. У той самий час агресивна хіміотерапія провокує вроджені аномалії в дитини, відсоток таких зазвичай оцінюється як 10%. Специфічної схеми лікування хронічної мієлоїдної лейкемії у вагітних не розроблено, застосовується загальна. Пріоритетом у лікуванні є життя та здоров'я жінки. На ранніх термінах пацієнткам зазвичай пропонують перервати вагітність, у другому та третьому триместрах хіміотерапія вважається цілком безпечною для плода. Метою лікування є стан ремісії на момент пологів, тоді ризик важких ускладнень для матері та дитини відносно невеликий.

До яких лікарів звертатись, якщо у Вас хронічна мієлоїдна лейкемія

Розроблено діагностичні критерії, у разі виявлення яких можна встановити діагноз хронічної мієлоїдної лейкемії у хронічній фазі:

У діагностиці важливим є збільшення розмірів печінки та селезінки, зміни показників крові:

нейтрофільнийлейкоцитоз зі зсувом лейкоцитарної формули вліво,
базофільно-еозинофільна асоціація (паралельне збільшення базофілів та еозинофілів у лейкоцитарній формулі),
розвиток анемії,
тромбоцитопенії.

Під час проведення цитохімічних досліджень у хворих на хронічну мієлоїдну лейкемію спостерігається позитивна реакція на пероксидазу в середньому у 98,7% клітин, ліпіди виявляють у 97% цих клітин, а полісахариди - у 95,4% таких клітин.

У діагностиці фази хронічної мієлоїдної лейкемії важливо визначити моноклональні антитіла методом імунного фенотипування. Обов'язковим є проведення цитогенетичного дослідження клітин кісткового мозку класичним цитогенетичним методом для визначення специфічної транслокації 9-ї та 22-ї хромосом, інших хромосомних аномалій. Проводять полімеразну ланцюгову реакцію для встановлення типу реаранжування онкогенів.

Диференціальну діагностику хронічної мієлоїдної лейкемії слід проводити насамперед із такими захворюваннями, як сублейкемічний мієлоз, гостра лейкемія, лейкемоїдна реакція мієлоїдного типу:

Сублейкемічним мієлозом хворіють особи віком 50-60 років і старше. Для цього захворювання характерні триваліший перебіг, помірна клінічна симптоматика, значна спленомегалія, помірна анемія та лейкоцитоз, значний тромбоцитоз. На відміну від хронічної мієлоїдної лейкемії, у мієлограмі при сублейкемічному мієлозі переважають зрілі або дозрівають нейтрофіли, мегакаріоцити перевищують норму. Вирішальне значення має трепанобіопсія, визначення РН-хромосоми у клітинах кісткового мозку.
Для гострої лейкемії характерно так зване лейкемічне зяяння, тоді як за хронічної мієлоїдної лейкемії в лейкограмівидно "проміжні форми". При гострій лейкемії формується еозинофільно-базофільна асоціація. Кількість тромбоцитів при хронічній мієлоїдній лейкемії нормальна або підвищена, а при гострій лейкемії з самого початку виявляють тромбоцитопенію, у кістковому мозку – значну кількість бластних клітин (понад 30%), зниження кількості або зникнення мегакаріоцитів, пригнічення нормального гемопоети.
Лейкемоїдна реакція мієлоїдного типу розвивається при активному туберкульозному процесі, екзогенної інтоксикації, спричиненої отруєнням сульфаніламідними препаратами, оловом, ртуттю, адреналіну гідрохлоридом, серцевими глікозидами, чадним газом; при гострих запальних та інфекційних захворюваннях (сепсис, скарлатина, бешиха, гнійні процеси, пневмонія, гнійні випотні плеврити, дифтерія, шигельоз, висипний тиф і т.д.).

Крім характерного клінічного перебігу перелічених захворювань, у диференціальній діагностиці допомагає відсутність у лейкограмі базофільно-еозинофільної асоціації, наявність токсичної зернистості нейтрофілів, незміненість мієлограми. Прояви лейкемоїдних реакцій зникають із усуненням етіологічного фактора. При метастазуванні пухлини в кістковий мозок можна виявити атипові пухлинні клітини.