Липоєва кислота

Природний антиоксидант із широким терапевтичним потенціалом

α-Ліпоєва (тіоктова) кислота є найважливішим компонентом системи антиоксидантного захисту організму, що бере участь в якості коферменту в окисному декарбоксилюванні піровиноградної кислоти та α-кетокислот, а також у регулюванні ліпідного та вуглеводного обміну. α-Ліпоєва кислота залучена до широкого спектру біохімічних функцій, що обумовлює можливості її клінічного застосування при багатьох хронічних захворюваннях. Будучи потужним фізіологічним антиоксидантом, вона найбільш вивчена в даний час як патогенетичний препарат комплексної терапії при діабетичній полінейропатії, у розвитку якої окислювальний стрес відіграє ключову роль. α-Ліпоєва кислота специфічним чином бере участь у ключових моментах патогенезу даного захворювання, покращуючи як метаболічні, так і судинні його прояви. Клінічна ефективність щодо симптомів і дефіцитів, що виникли внаслідок діабетичної полінейропатії, а також хороша переносимість α-ліпоєвої кислоти підтверджені у широко відомих рандомізованих подвійних сліпих плацебо-контрольованих дослідженнях ALADIN, ALADIN II, ALADIN III, DEKAN, ORPIL (Dr. ., 1995; 1997; 1999; Reljanovic M. et al., 1999; Ruhnau K.J. et al., 1999).

У той же час, з урахуванням потенційних терапевтичних можливостей α-ліпоєвої кислоти, спектр її клінічного застосування не обмежується рамками діабетології. В останні десятиліття відзначено підвищений інтерес до вивчення властивостей цього універсального антиоксиданту, не припиняється пошук нових точок його ефективного застосування у повсякденній клінічній практиці за досить широкого спектру патологій.Так,гепатопротекторна та дезінтоксикаційна дія дозволяє з успіхом застосовувати α-ліпоєву кислоту при хронічному гепатиті (у тому числі в терапії вірусного гепатиту С), цирозі печінки, неалкогольної жирової хвороби печінки, а також при отруєннях та хронічних інтоксикаціях. Показано, що α-ліпоєва кислота перешкоджає розмноженню вірусів, зупиняє розвиток катаракти, захищає нирки від пошкодження аміноглікозидами, перешкоджає загибелі тимоцитів та стимулює утворення Т-хелперів. Крім того, встановлено, що α-ліпоєва кислота знижує токсичну дію хіміотерапевтичних препаратів, що застосовуються при раку, та захищає кістковий мозок від вільнорадикального ушкодження при опроміненні (Карлович Т.І., Ільченко Л.Ю., 2009). Деякі експериментальні дані дозволяють припускати, що α-ліпоєва кислота може позитивно впливати на осіб, інфікованих ВІЛ (Baur A. et al., 1991). У ряді досліджень показаний потенціал α-ліпоєвої кислоти як гіполіпідемічного засобу з метою профілактики та лікування атеросклерозу, при артеріальній гіпертензії, дисфункції ендотелію, деяких видах раку і навіть синдромі Дауна (Vasdev S. et al., 2000; Lott I.T. et al., 20 ;Al Abdan M., 2012; Wray D.W. et al., 2012). На тваринних моделях продемонстровано протекторний ефект α-ліпоєвої кислоти щодо редукції оксидантного стресу при травматичному пошкодженні нервового волокна, що дозволяє обговорювати можливості її застосування при болю в спині, асоційованому з радикулопатією. На моделі експериментального аутоімунного енцефаломієліту доведено ефективність α-ліпоєвої кислоти, що проявляється редукцією клінічних симптомів захворювання, зменшенням вираженості запального процесу, демієлінізації та втрати аксонів у спинному мозку. Робилисяспроби клінічного застосування антиоксидантної терапії α-ліпоєвою кислотою в лікуванні вібраційної хвороби з вегетативно-сенсорною полінейропатією Окремі експерти розглядають можливості впливу α-ліпоєвої кислоти на пригнічення процесів старіння шкіри. Існують також свідчення успішного застосування антиоксидантів при синдромі хронічної втоми (Воробйова О.В., 2012).

Комплексний характер дії α-ліпоєвої кислоти на когнітивні функції, повсякденну активність, емоційний та соматичний стан зумовлює інтерес до вивчення її клінічного застосування у пацієнтів із церебральними судинними подіями. Так, продемонстровано позитивний ефект α-ліпоєвої кислоти щодо наслідків травматичних пошкоджень мозку, а також вплив на патогенетичні механізми хвороб Альцгеймера та Паркінсона (Moreira P.I. et al., 2007; Sinha M. et al., 2010; Rocamonde B. et al. , 2013).Вплив на енергетичнийобмін, зниження окислювального стресу та підвищення активності антиоксидантної системи під впливом α-ліпоєвої кислоти може пояснювати зниження ступеня ураження мозку при ішемії - реперфузії(Galluzzi L. et al., 2009 ;Федін А. І. та співавт., 2015).

Можливості застосування α-ліпоєвої кислоти при гострих порушеннях мозкового кровообігу

У рандомізованому клінічному дослідженні L. Zhao, F.X. Hu (2014) продемонстровано потенціал α-ліпоєвої кислоти у лікуванні хворих на цукровий діабет 2-го типу з тромботичним церебральним інсультом. Вивчено її вплив щодо показників окисного стресу, клінічної симптоматики, рівнів глюкози та ліпідів у крові у 90 пацієнтів із зазначеним станом.

Учасників розподілили для застосування або α-ліпоєвої кислоти в дозі 600 мг 250 мл 0,9% розчину натріюхлориду (n=46), або аскорбінової кислоти в дозі 3,0 г 250 мл 0,9% розчину натрію хлориду (n=44) для внутрішньовенних ін'єкцій 1 раз на добу протягом 3 тижнів.

Після курсу лікування α-ліпоєвою кислотою рівні супероксиддисмутази (активність якої побічно відображає здатність організму елімінувати радикали кисню) і глутатіонпероксидази (важливого ензиму, що каталізує розпад перекису водню і тим самим захищає клітинні мембрани). знижений (p ® («Еспарма ГмбХ»), що застосовується у формі розчину для ін'єкцій та таблеток у комплексній терапії при когнітивних порушеннях та астенічному синдромі у пацієнтів з хронічною церебральною ішемією.

α-Ліпоєву кислоту застосовували в дозі 600 мг внутрішньовенно крапельно в 200 мл 0,9% розчину натрію хлориду щодня протягом 10 днів, потім - у формі таблеток по 600 мг 1 раз на добу (1-я група, n=30) абоper osу дозі 1200 мг/добу протягом 2 тижнів, потім - по 600 мг 1 раз на добу (2-я група, n=30).Після лікування у пацієнтів відмічено покращення когнітивних функцій за Короткою шкалою оцінки психічного статусу та регрес за Монреальською шкалою когнітивних порушень. На тлі терапії відбулося зменшення астенічних проявів, згідно з Суб'єктивною шкалою оцінки астенії, а при проведенні тесту коректурної проби Заззо зареєстровано суттєве збільшення швидкості виконання завдання та зменшення кількості помилок, що свідчить про підвищення концентрації уваги та покращення працездатності в цілому. Ефективність препарату в обох лікарських формах була порівнянна.

Висновок

α-Ліпоєву кислоту розглядають як один з дуже цікавих та перспективних засобів патогенетичної спрямованості прицілу низку захворювань, розвиток яких пов'язані з окислювальним стресом. Потенційні вигоди застосування препаратів на її основі, таких як Еспа-ліпон ® , продемонстровані в експериментальних та клінічних дослідженнях, свідчать про те, що спектр патологічних станів, за яких доцільне застосування цього природного антиоксиданту, найближчим часом може бути значно розширено.

липоєва

Список використаної літератури

  • Воробйова О.В.(2012) Альфа-ліпоєва кислота - спектр клінічного застосування (http://medi.ru/doc/a0510503.htm).
  • Карлович Т.І., Ільченко Л.Ю.(2009) Альфа-ліпоєва кислота в гепатології. Здоров'я України, 28–29.
  • Федін А.І., Старих Є.П., Путиліна М.В. та ін.(2015) Ендотеліальна дисфункція у хворих з хронічною ішемією мозку та можливості її фармакологічної корекції. Лікуй. лікар, 5 (http://www.lvrach.ru/2015/05/15436219/).
  • Al Abdan M.(2012) Alfa-ліпоїчні захисні контролі, товстий зрост і modulates hepatic redox state в Ehrlich-ascites-carcinoma-bearing mice. SCI. World J., 2012: 509838.
  • Baur A., ​​Harrer T., Peukert M. et al.(1991) Alpha-lipoic acid є ефективним inhibitor людського імуно-дефіциту virus (HIV-1) repplication. Клін. Wochenschr., 69 (15): 722-724.
  • Choi K., Kim J.-T., Park M.-S., Cho K.-H. Stroke, 45: ATP82.
  • Choi K.H., Park M.S., Kim H.S. et al.(2015) Alpha-lipoic acid treatment is neurorestorative and romotes функціональний відпочинок після stroke in rats. Mol. Brain, 8: 9.
  • Dong Y., Wang H., Chen Z.(2015) Alpha-lipoic acid attenuates cerebral ischemia and reperfusion injury viaрецептор інсуліну та PI3K/Akt-залежне інгібування НАДФН-оксидази. Міжн. J. Endocrinol., 2015: 903186.
  • Galluzzi L., Morselli E., Kepp O., Kroemer G.(2009) Націлювання на постмітохондріальні ефектори апоптозу для нейропротекції. Біохім. біофіз. Acta., 1787 (5): 402–413.
  • Гарсія-Естрада Х., Гонсалес-Перес О., Гонсалес-Кастанеда Р.Е. et al.(2003) Суміш альфа-ліпоєвої кислоти та вітаміну Е зменшує перекисне окислення ліпідів після емболії, церебральний інфаркт і неврологічний дефіцит у щурів. Неврологія. Res., 47(2): 219–224.
  • Лаппалайнен З., Лаппалайнен Дж., Лааксонен Д.Е. та ін.(2010) Гостра фізична навантаження та тіоредоксин-1 у мозку щурів, а також реакція альфа-ліпоєвої кислоти та білка, що взаємодіє з тіоредоксином, при діабеті. Міжн. J. Sport Nutr. вправи Метаб., 20(3): 206–215.
  • Лотт І.Т., Доран Е., Нгуєн В.К. та ін.(2011) Синдром Дауна та деменція: рандомізоване контрольоване дослідження антиоксидантних добавок. Am. J. Med. Жене. А., 155А: 1939–1948.
  • Moreira P.I., Harris P.L.R., Zhu X. et al.(2007) Ліпоєва кислота та n-ацетилцистеїн зменшують мітохондріальний окислювальний стрес у фібробластах пацієнтів із хворобою Альцгеймера. J. Alzheimers Dis., 12: 195–206.
  • Reljanovic M., Reichel G., Rett K. et al.(1999) Лікування діабетичної полінейропатії антиоксидантом тіоктовою кислотою (альфа-ліпоєва кислота): дворічне багатоцентрове рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження суд (АЛАДІН II). Альфа-ліпоєва кислота при діабетичній нейропатії. Вільний радикал. Res., 31(3): 171–179.
  • Rocamonde B., Paradells S., Barcia C. et al.(2013) Лікування ліпоєвою кислотою після травми мозку: дослідження гліальної реакції. Clin. Dev. Immunol., 2013: 521939.
  • Ruhnau K.J., Meissner H.P., Finn J.R. et al.(1999) Вплив3-тижневе пероральне лікування антиоксидантом тіоктовою кислотою (альфа-ліпоєвою кислотою) при симптоматичній діабетичній поліневропатії. діабет. мед., 16 (12): 1040–1043.
  • Saleh M.C., Connell B.J., Rajagopal D. et al.(2014) Спільне введення ресвератролу та ліпоєвої кислоти або їх синтетичної комбінації посилює нейропротекторію в щурячій моделі ішемії/реперфузії. PLoS One, 9(1): e87865.
  • Sinha M., Saha A., Basu S. et al.(2010) Старіння та антиоксиданти модулюють рівні гомоцистеїну та дегідроепіандростерон сульфату (DHEA-S) у мозку щурів: вплив на патогенез хвороби Альцгеймера. Неврологія. Lett., 483 (2): 123–126.
  • Vasdev S., Ford C.A., Parai S.(2000) Дієтичні добавки альфа-ліпоєвої кислоти знижують артеріальний тиск у щурів зі спонтанною гіпертензією. J. Hypertens., 18 (5): 567–573.
  • Врей Д.В., Нішіяма С.К., Гарріс Р.А. та ін.(2012) Гостре відновлення ендотеліальної дисфункції у людей похилого віку після споживання антиоксидантів. Гіпертонія, 59: 818–824.
  • Zhao L., Hu F.X.(2014) Лікування α-ліпоєвою кислотою цукрового діабету 2 типу у віці, ускладненого гострим інфарктом мозку. Євро. Rev. Med. Pharmacol. Sci., 18(23): 3715–3719.
  • Зіглер Д., Ханефельд М., Рухнау К.Дж. et al.(1995) Лікування симптоматичної діабетичної периферичної нейропатії антиоксидантом альфа-ліпоєвою кислотою. 3-тижневе багатоцентрове рандомізоване контрольоване дослідження (дослідження ALADIN). Діабетологія, 38 (12): 1425–1433.
  • Зіглер Д., Ханефельд М., Рухнау К.Дж. та ін.(1999) Лікування симптоматичної діабетичної полінейропатії антиоксидантом альфа-ліпоєвої кислоти: 7-місячне багатоцентрове рандомізоване контрольоване дослідження (дослідження ALADIN III). Дослідницька група АЛАДІН III. Альфа-ліпоєва кислота при діабетичній нейропатії. Лікування діабетом, 22(8): 1296–1301.
  • Ziegler D., Schatz H., Conrad F. et al.(1997) Діяльність дії з антиоксидантними альфа-ліпоічними захворюваннями на cardiac autonomic neuropathy в NIDDM пацієнтів. A 4-місяця randomized controlled multicenter trial (DEKAN Study). Deutsche Kardiale Autonome Neuropathie. Diabetes Care, 20 (3): 369-373.

Публікація підготовлена ​​за сприяння компанії «Еспарма ГмбХ»