Розробка лабораторного регламенту виробництва розчину хлориду натрію 0, 9% для ін’єкцій

Міністерство охорони здоров'я Республіки Білорусь

Вітебський державний медичний університет

Кафедра фармацевтичної технології

Розробка лабораторного регламенту виробництва розчину

натрію хлориду 0,9% для ін'єкцій

Характеристика кінцевої продукції

Хімічна схема виробництва

Технологічна схема виробництва

Апаратурна схема виробництва та специфікація обладнання

Характеристика сировини, матеріалів та напівпродуктів

Виклад технологічного процесу

Допоміжні роботи (ВР 1)

Отримання ампул (ВР 1.1)

Підготовка тари, ампул, флаконів, закупорювального матеріалу (ВР 1.2)

Отримання та підготовка розчинника (ВР 1.3)

Підготовка приміщень (ВР 1.4)

Підготовка фільтрів (ВР 1.5)

Приготування розчину (ТП 1)

Розчинення лікарської речовини (ТП 1.1)

Фільтрування розчину (ТП 1.2)

Ампулювання розчину (ТП 2)

Наповнення ампул (ТП 2.1)

Запаювання ампул (ТП 2.2)

Стерилізація (ТП 3)

Стерилізація (ТП 3.1)

Маркування, упаковка (УМО 1)

Маркування (УМО 1.1)

Упаковка (УМО 1.2)

Контроль виробництва та управління технологічним процесом

Переробка та знешкодження відходів виробництва

Техніка безпеки, пожежна безпека, виробнича санітарія

Загальні вимоги щодо безпечного ведення технологічного процесу

Основні правила техніки безпеки технологічного процесу

Основні правила планової зупинки обладнання

Основні правила пуску обладнання в експлуатацію післяйого зупинок на ремонт

Правила ТБ у процесі приймання, складування, зберігання та перевезення сировини та матеріалів, а також встановлення, маркування та транспортування готової продукції

Правила аварійної зупинки виробництва, його окремих стадій та апаратів

Протипожежний захист виробництва

Спеціальні заходи щодо пожежної безпеки для процесів виробництва

Порядок та норми зберігання пожежо- та вибухонебезпечних речовин та матеріалів

Вимоги до утримання приміщень, територій, проїздів

Охорона навколишнього середовища

Регламент є основним технологічним документом, що встановлює технологічні методи, технологічні засоби, норми та нормативи для здійснення процесу виробництва певної продукції, що забезпечує безпеку робіт та досягнення оптимальних техніко-економічних показників.

Залежно від стадії розробки продукції, ступеня освоєння її технології виробництва або цілей робіт, що здійснюються, технологічні регламенти поділяються на такі типи:

Лабораторний регламент є технологічним документом, яким завершуються наукові дослідження в лабораторних умовах при розробці технології виробництва нового виду продукції або нового технологічного методу виробництва продукції, що випускається серійно.

Напрацювання нової лікарської речовини для клінічних випробувань або експериментальних партій (зразків) продукції немедичного призначення для дослідних випробувань здійснюються за лабораторним регламентом.

За лабораторним регламентом виготовляються зразки препарату з метою вивчення їхньої стабільності та розробки проектів тимчасових фармакопейних статей (ВФС) або проектів технічних умов (ТУ).

Лабораторнийтехнологічний регламент є основою для розробки дослідно-промислового регламенту та складання вихідних даних на проектування дослідно-промислової установки, контрольно-вимірювального випробувального обладнання.

Лабораторний регламент повинен включати такі частини:

• характеристика кінцевої продукції;

• хімічна схема виробництва;

• технологічна схема виробництва;

• апаратурна схема виробництва та специфікація обладнання;

• характеристика сировини, матеріалів та напівпродуктів;

• виклад технологічного процесу;

• переробка та знешкодження некондиційної продукції;

• контроль виробництва та управління технологічним процесом;

• охорона праці та техніка безпеки;

• охорона навколишнього середовища;

Характеристика кінцевої продукції

Sol. Natriichloridi 5% proinjectionibus

Розчин натрію хлориду 0,9% для ін'єкцій.

натрію хлориду 0,9 г

води для ін'єкцій до 1 л

Розчин фільтрують, розливають в ампули по 10, 20 і 250 мл і стерилізують при 110-120°C протягом 15-20 хвилин або текучим паром при 100°C протягом 30 хвилин.

Опис Безбарвна, прозора рідина солонуватого смаку.

Справжність. 5 мл препарату, випарені до 1 мл, дають характерну реакцію на натрій (ГФ X, стор 745). 2 мл препарату дають характерну реакцію на хлориди (ГФ X, стор. 747).

рН 5.047,0 (потенціометрично).

Випробування на пірогенність (ГФ X, стор. 953). Кількість розчину, що вводиться - 10 мл на 1 кг ваги тварини.

Кількісне визначення. 10 мл препарату титрують 0,1 н. розчином нітрату срібла до оранжево-жовтого фарбування (індикатор - хромат калію). 1 мл 0,1 н. розчину нітрату сріблавідповідає 0,005844 г NaCl, якого в 1 мл препарату має бути 0,008740,0093 г.

Хімічна схема виробництва

У процесі виробництва розчину хлориду натрію 0,9% хімічних перетворень не відбувається.

Технологічна схема виробництва

ВР1 Підготовка тари, приміщень, обладнання, персоналу	ВР 1.1: Отримання ампул
ВР 1.2:Підготовкатари, ампул, флаконів, пакувального матеріалу та наповнення
ВР 1.3:Отримання та підготовка розчинника
ВР 1.4:Підготовка приміщень
ВР 1.5: Підготовка фільтрів
ТП1 Приготування розчину	ТП 1.1: Розчин ЛВ
Втрати	ТП 1.2: Фільтрування розчину
ТП2 Ампулювання розчину	ТП 2.1 Заповнення ампул
Втрати	ТП 2.2:3апайка ампул
ТПЗ Стерилізація	ТП 2.1: Стерилізація
Втрати	ТП 2.2: Перевірка герметичності
ТП4 Контроль якості
Втрати
ТП5 Етикетування
Втрати
УМО Упаковка, маркування

Апаратурна схема виробництва та специфікація обладнання

1. Машина Н.А. Філіпіна – 1 шт. (калібрування ампул). Продуктивність - 130 кг трубок на годину;

2. установка для миття та сушіння камерного типу – 1 шт. (мийка та сушка проволоки);

3. роторний склоформуючий автомат ІО-8 1 – шт. (вироблення ампул);

4. електрична піч для відпалу ампул тушильного типу – 1 шт.;

5. напівавтомат роторного типу для розтину ампул – 1 шт.;

6. апарат моделі АП-30 для пароконденсаційного миття ампул -1 шт. Продуктивність 27000 ампул за годину. Т = 80-9О o С;

7. колонка фільтрувальна – 6 шт.(катіонні та аніонні);

8. трикорпусний аквадистилятор „Фінн-Аква“ - 1 шт. (Для отримання води очищеної). Фільтр ХІІВХІ - 1 шт.;

9. мембранний фільтр „Владипор“ МФА-А №1 – 1 шт.;

10. монтежею для знесоленої води – 1 шт.;

11. мірник для знесоленої води – 1 шт.;

12. насос для води – 1 шт.;

13. збірка для води очищеної – 1 шт.;

14. душуючий пристрій для зовнішнього миття ампул;

15. реактор фарфоровий з пропелерною мішалкою - 1 шт.;

16. збірка чистого розчину – 1 шт.;

17. автомат для заповнення та заливання ампул типу 541 - 1 шт.;

18. стерилізатор паровий типу АП-7 – 1 шт.;

19. пристрій для миття ампул - 1 шт.;

20. ванна для перевірки герметичності ампул;

21. установка для об'єктивного контролю ін'єкційних розчинів в ампулах – 1 шт.;

Характеристика сировини, матеріалів та напівпродуктів

Natriichloridi (ГФ X, ст.240) Натрію хлорид

Опис Білі кубічні кристали або білий порошок без запаху, солоного смаку.

Розчинність. Розчинний у 3 ч. води, мало розчинний у спирті.

Справжність. Препарат дає характерні реакції на натрій і хлориди (ГФ X, стор 745, 747).

Прозорість та кольоровість розчину, кислотність або лужність, кальцій, магній, барій, залізо, важкі метали, сульфати, миш'як. Препарат повинен витримувати випробування, зазначені у статті до Kalii chloridumњ.

Калій. Розчин 0,5 г препарату в 5 мл води не повинен давати каламуті від додавання розчину виннокам'яної кислоти.

Солі амонію. Розчин 0,5 г препарату на 10 мл води повинен витримувати випробування на солі амонію (не більше 0,004% у препараті).

Втрата у вазі під час висушування. Близько 1 г препарату (точнанавішування) сушать при 110° до постійної ваги. Втрата у вазі має перевищувати 0.5%.

Кількісне визначення. Проводять, як зазначено в статті до Kalii chloridumњ. 1 мл 0,1 н розчину нітрату срібла відповідає 0,005844 г NaCl, якого в перерахуванні на суху речовину має бути не менше 99,5%

Зберігання. У добре закупореній тарі.

№ ФС або ДСТУ	Технічна чи торгова назва	Параметр	Показники	Сортност
ДФ X, ст. 426	Натрію хлорид	Зміст щонайменше 99%	за ДФ
ФС 42-2620-97	Вода для ін'єкцій	pH	5,0-6,8	по ФС
ГОСТ 18122-72	Ампули	за ГОСТ

Виклад технологічного процесу

Допоміжні роботи (ВР 1)

Отримання ампул (ВР 1.1)

Виготовлення проволоки. Провід виробляється з рідкої скляної маси і в лініях АТГ 8-50. Довжина трубок 1500±50 мм, відрізка виготовляється механіко-термічним способом.

---