ЛІПТОНОРМ - інструкція із застосування та анотація
Препарат: ЛІПТОНОРМ ® Активна речовина: atorvastatin Код АТХ: C10AA05 КФГ: Гіполіпідемічний препарат Рег. номер: П №016155/01 Дата реєстрації: 26.01.05 Власник реєстр. удост.: M.J.BIOPHARM Pvt.Ltd.
ЛІКОВА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА
Таблетки, вкриті оболонкою білого кольору, круглі, двоопуклі; на зламі білого чи майже білого кольору.
допоміжні речовини: кальцію карбонат, мікрокристалічна целюлоза, лактоза, твін 80, гідроксипропілцелюлоза, кроскармелоза, магнію стеарат, гідроксипропілметилцелюлоза, титану діоксид, поліетиленгліколь.
14 шт. - блістери (2) - пачки картонні.
Опис препарату заснований на офіційно затвердженій інструкції із застосування.
ФАРМАКОЛОГІЧНА ДІЯ
Гіполіпідемічний препарат із групи статинів. Основним механізмом дії аторвастатину є інгібування активності ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що каталізує перетворення ГМГ-КоА на мевалонову кислоту. Це перетворення є одним із ранніх етапів у ланцюгу синтезу холестерину в організмі. Пригнічення аторвастатином синтезу холестерину призводить до підвищеної реактивності рецепторів ЛПНГ у печінці, а також у позапечінкових тканинах. Ці рецептори зв'язують частинки ЛПНЩ та видаляють їх із плазми крові, що призводить до зниження Хс-ЛПНЩ.
Дія препарату, як правило, розвивається через 2 тижні прийому, а максимальний ефект досягається через 4 тижні.
ФАРМАКОКІНЕТИКА
При прийоміабсорбція препарату висока. Час досягнення Cmax у плазмі крові – 1-2 год.
Їжа дещо знижує швидкість і тривалість абсорбції аторвастатину (на 25% та 9% відповідно), проте зниження рівня Хс-ЛПНГ подібне до такого при застосуванні аторвастатину без їжі. Виявлено лінійну залежність між ступенем всмоктування та дозою препарату.
Біодоступність становить 14%, системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази – 30%. Низька системна біодоступність обумовлена пресистемним метаболізмом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту при “першому проходженні” через печінку.
Зв'язування із білками плазми – 98%.
Середній Vd складає 381 л.
Метаболізується переважно у печінці за участю ізоферментів CYP3A4, CYP3A5 та CYP3A7 з утворенням фармакологічно активних метаболітів (орто- та парагідроксильованих похідних, продуктів α-окислення). Інгібуючий ефект препарату щодо ГМГ-КоА-редуктази приблизно на 70% визначається активністю циркулюючих метаболітів та зберігається близько 20-30 год.
T1/2 становить 14 год.
Виводиться з жовчю після печінкового та/або позапечінкового метаболізму (не піддається вираженій кишково-печінковій рециркуляції).
Менше 2% прийнятої внутрішньо дози визначається сечі.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Cmax у жінок вище на 20%, AUC нижче на 10%, Cmax у пацієнтів з алкогольним цирозом печінки у 16 разів вищий, AUC у 11 разів вищий, ніж у пацієнтів із нормальною функцією печінки.
Концентрація аторвастатину при застосуванні у вечірній час нижче, ніж у ранковий час, приблизно на 30%.
Аторвастатин не виводиться під час гемодіалізу.
ПОКАЗАННЯ
- Гетерозиготна та гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія (вяк доповнення до дієтотерапії).
РЕЖИМ ДОЗУВАННЯ
До початку лікування Ліптонормом пацієнта слід перевести на дієту, що забезпечує зниження вмісту ліпідів у крові, яку необхідно дотримуватись у процесі лікування.
Препарат призначають внутрішньо в один і той же час дня, незалежно від їди.
Рекомендована початкова доза – 10 мг 1 раз на добу. Далі дозу підбирають індивідуально залежно від вмісту ХС-ЛПНЩ. Змінювати дозу слід з інтервалом щонайменше 4 тижнів. Максимальна добова доза – 80 мг на 1 прийом.
При гомозиготній спадковій гіперхолестеринемії діапазон доз такий самий, як і за інших типів гіперліпідемії. Початкову дозу встановлюють індивідуально, залежно від виразності захворювання. У більшості випадків оптимальний ефект спостерігається при застосуванні Ліптонорма у добовій дозі 80 мг 1 раз на добу.
У пацієнтів з порушеннями функції печінки препарат слід застосовувати з обережністю у зв'язку з уповільненням виведення аторвастатину з організму.
У період лікування слід ретельно контролювати клінічні та лабораторні показники функції організму та при виявленні значних патологічних змін дозу слід зменшити дозу або припинити лікування.
Пацієнтам з нирковою недостатністю та пацієнтам похилого віку корекція дози Ліптонорма не потрібна.
ПОБОЧНА ДІЯ
З боку ЦНС та периферичної нервової системи: понад 2% – безсоння, запаморочення; менше 2% - головний біль, астенічний синдром, нездужання, сонливість, кошмарні сновидіння, амнезія, парестезії, периферична невропатія, емоційна лабільність, атаксія, параліч лицьового нерва, гіперкінези, депресія, гіперестезія, непритомність.
З боку органів чуття:амбліопія, дзвін у вухах, сухість кон'юнктиви, порушення акомодації, крововилив у око, глухота, глаукома, паросмія, втрата смакових відчуттів, спотворення смаку.
З боку серцево-судинної системи: більше 2% – біль у грудях; менше 2% – серцебиття, вазодилатація, мігрень, постуральна гіпотензія, підвищення артеріального тиску, флебіт, аритмія, стенокардія.
З боку дихальної системи: понад 2% – бронхіт, риніт; менше 2% – пневмонія, диспное, бронхіальна астма, носова кровотеча.
З боку травної системи: більше 2% - нудота, печія, запори або діарея, метеоризм, гастралгія, біль у животі, анорексія або підвищення апетиту, сухість у роті, відрижка, дисфагія, блювання, стоматит, езофагіт, глосит, ероз слизової оболонки ротової порожнини, гастроентерит, гепатит, печінкова коліка, хейліт, виразка дванадцятипалої кишки, панкреатит, холестатична жовтяниця, порушення функції печінки, ректальна кровотеча, мелена, кровоточивість ясен, тенезми.
З боку кістково-м'язової системи: понад 2% – артрит; менше 2% - судоми м'язів ніг, бурсит, тендосиновіт, міозит, міопатія, артралгія, міалгія, рабдоміоліз, кривошия, м'язовий гіпертонус, контрактури суглобів.
З боку системи кровотворення: анемія, лімфаденопатія, тромбоцитопенія.
З боку сечовидільної системи: понад 2% – урогенітальні інфекції, периферичні набряки; менше 2% - дизурія (в т.ч. поллакіурія, ніктурія, нетримання сечі або затримка сечовипускання, імперативні позиви на сечовипускання), нефрит, гематурія, нефроуролітіаз.
З боку статевої системи: менше 2% – вагінальна кровотеча, метрорагія, епідидиміт, зниження лібідо, імпотенція, порушення еякуляції.
Дерматологічні реакції: менше 2% – алопеція, ксеродермія, підвищенапотовиділення, екзема, себорея, екхімози, петехії.
Алергічні реакції: менше 2% - свербіж шкіри, висипання на шкірі, контактний дерматит; рідко – кропив'янка, ангіоневротичний набряк, набряк обличчя, фотосенсибілізація, анафілаксія, багатоформна ексудативна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
З боку лабораторних показників: менше 2% – підвищення сироваткової КФК, підвищення ЛФ, альбумінурія, підвищення АЛТ чи АСТ.
З боку обміну речовин: менше 2% – гіперглікемія, гіпоглікемія, збільшення маси тіла, загострення подагри.
З боку ендокринної системи: менше 2% – гінекомастія, мастодинія.
ПРОТИПОКАЗАННЯ
- Захворювання печінки в активній фазі (в т.ч. активний хронічний гепатит, хронічний алкогольний гепатит);
- Підвищення активності печінкових трансаміназ (більш ніж у 3 рази в порівнянні з верхньою межею норми / ВГН /) неясного генезу;
- печінкова недостатність (класи А та В за шкалою Чайлд-П'ю);
- Цироз печінки різної етіології;
- дитячий та підлітковий вік до 18 років;
- лактація (грудне вигодовування);
- Підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю слід призначати препарат при захворюваннях печінки в анамнезі, тяжких порушеннях електролітного балансу, ендокринних та метаболічних порушеннях, хронічному алкоголізмі, артеріальній гіпотензії, тяжких гострих інфекціях (сепсис), неконтрольованих судомах, великих хірургічних втручаннях.
ВАГІТНІСТЬ І ЛАКТАЦІЯ
Препарат протипоказаний при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).
Не рекомендується застосування Ліптонорма у жінок, які не використовують надійні методи.контрацепції. Прийом Ліптонорма слід припинити принаймні за місяць до запланованої вагітності.
ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ
Функцію печінки слід контролювати перед початком лікування через 6, 12 тижнів терапії Ліптонормом і після кожного підвищення дози, а також періодично, наприклад, через кожні 6 місяців. Зміна активності ферментів печінки зазвичай спостерігається протягом перших 3 місяців після початку прийому Ліптонорма.
Пацієнти, у яких відзначається підвищення активності печінкових трансаміназ, повинні бути під контролем до відновлення активності ферментів до нормального рівня. Якщо значення АЛТ або АСТ більш ніж у 3 рази перевищують ВГН, рекомендується зменшити дозу Ліптонорма або припинити лікування.
Пацієнти з дифузною міалгією, млявістю та слабкістю м'язів та/або значним підвищенням КФК належать до групи ризику щодо розвитку міопатії (визначуваної як болі у м'язах із супутнім підвищенням рівня КФК більш ніж у 10 разів порівняно з ВГН).
При призначенні Ліптонорма в комбінації з циклоспорином, похідними фіброєвої кислоти, еритроміцином, кларитроміцином, імунодепресантами та протигрибковими препаратами похідними азолу, а також з нікотиновою кислотою (у дозах, що викликають гіполіпідемічний ефект), необхідно порівняти у яких з'являються ознаки або симптоми м'язових болів, млявості чи слабкості, особливо протягом перших місяців лікування та при підвищенні дози будь-якого з препаратів.
Лікування Ліптонормом слід тимчасово призупинити або припинити при розвитку тяжкого стану, який може стати наслідком міопатії, а також за наявності факторів ризику щодо розвитку гострої ниркової.недостатності внаслідок рабдоміолізу (наприклад, гострої тяжкої інфекції, артеріальної гіпотензії, великого хірургічного втручання, травми, тяжких метаболічних та ендокринних порушень, а також порушень електролітного балансу).
Пацієнт повинен негайно звернутися до лікаря при появі незрозумілого болю або слабкості в м'язах, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням та лихоманкою.
Використання в педіатрії
Безпека та ефективність Ліптонорма удітей та підлітків віком до 18 років не вивчені.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами
Про несприятливий вплив Ліптонорма на здатність керувати автомобілем та виконувати роботу, яка потребує підвищеної уваги, не повідомлялося.
ПЕРЕДОЗУВАННЯ
Симптоми: можливе посилення побічних ефектів.
Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля, проведення симптоматичної терапії, заходи, спрямовані на підтримку життєво важливих функцій організму. Специфічний антидот невідомий.
При появі ознак та наявності факторів ризику гострої ниркової недостатності на тлі рабдоміолізу препарат слід негайно відмінити.
Оскільки аторвастатин значною мірою зв'язується з білками плазми, гемодіаліз не ефективний.
ЛІКОВА ВЗАЄМОДІЯ
При одночасному призначенні Ліптонорма та циклоспорину, фібратів, еритроміцину, кларитроміцину, імунодепресантів, протигрибкових препаратів похідних азолу, нікотинаміду концентрація аторвастатину в плазмі збільшується та підвищується ризик розвитку міопатії.
Одночасне застосування Ліптонорма з інгібіторами протеази, що є інгібіторами CYP3A4, супроводжується підвищеннямконцентрації аторвастатину у плазмі крові.
При застосуванні дигоксину в комбінації з Ліптонормом у дозі 80 мг на добу концентрація дигоксину в плазмі збільшується приблизно на 20%.
Ліптонорм у дозі 80 мг/добу при одночасному застосуванні підвищує концентрацію пероральних контрацептивів, що містять норетидрон та етинілестрадіол, на 20%.
Гіполіпідемічний ефект комбінації з колестиполом перевищує такий для кожного препарату окремо.
При одночасному прийомі з варфарином у перші дні протромбіновий час знижується, проте через 15 діб цей показник нормалізується. У зв'язку з цим пацієнтам, які приймають Ліптонорм із варфарином, слід частіше, ніж зазвичай контролювати протромбіновий час.
Вживання соку грейпфруту під час терапії Ліптонормом може спричиняти підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові. У зв'язку з цим пацієнти, які приймають препарат, повинні уникати споживання цього соку.
УМОВИ ВІДПУСТКИ З АПТЕК
Препарат відпускається за рецептом.
УМОВИ І ТЕРМІНИ ЗБЕРІГАННЯ
Список Б. Препарат слід зберігати в недоступному для дітей, сухому, захищеному від світла місці при температурі не вище 25°C. Термін придатності – 2 роки.