Молекулярні фактори хронізації простатиту трихомонадної етіології та медикаментозні способи її
Опубліковано в журналі: «ЗДОРОВ'Я ЧОЛОВІКА», 2007 №2, с. 114-115
В.М. Лісовий, А.В. Аркатов, А.В. Kнігавко Харківський державний медичний університет Харківський обласний клінічний центр урології та нефрології ім. В.І. Шаповала.
Досліджено залежність між відсутністю виділення групових аглютиногенів системи АВ0 та схильністю до хронічного перебігу простатиту трихомонадної етіології. Встановлено, що одним із найважливіших факторів хронізації та рецидивів трихомонадного простатиту є тимчасова фіксація трихомонади до групових аглютиногенів, що вистилають поверхню клітин уроепітелію. Дана фіксація захищає трихомонаду від імунокомпетентих клітин та робить її нечутливою до більшості антипротозойних препаратів. Запропоновано медикаментозні засоби, що підвищують ефективність протитрихомонадної терапії.
Ключові слова: трихомоніаз, хронізація, виділення, аглютиногени, тенонітрозол.
Molecular factors of chronization of trichomonada prostatitis and medicines correcting it.
In article is investigated dependence of absence secretion of AB0 system agglutinogens and predisposition to chronic current of trichomonada prostatitis is revealed. Це визначається тим, що один з основних factors chronization і relapses trichomonada prostatitis є temporary fixing the trichomonad до групи agglutinogens, що поширюється на поверхню uroepitelial cells. Це fixing protects trichomonad from immune bubbles and makes its tolerant to the majority of preparations. Медицинські методи сприяють підвищенню ефективності антипротозоанної терапії.
УрогенітальнийТрихомоніаз є однією з найпоширеніших інфекцій, що передаються статевим шляхом (ІПСШ). Так, за даними ВООЗ, у світі щорічно реєструється 170 млн хворих на трихомоніаз [11]. Зважаючи на делікатність захворювання та велику кількість анонімних центрів лікування ІПСШ, справжню захворюваність на трихомоніаз в Україні складно визначити. Непрямі дані (про продаж в Україні антитрихомонадних препаратів, за винятком препаратів метронідазолу) дозволяють стверджувати, що щорічне лікування одержують приблизно 2 млн. пацієнтів, що становить близько 6% сексуально-активного населення України. Дані, отримані під час скринінгового обстеження студентів деяких Харківських навчальних закладів, свідчать про широке носійство цієї інфекції (до 9,7% обстежених) серед молоді [8].
Трихомонада грає найважливішу роль формуванні мікробіоценозів на слизових оболонках статевих шляхів. Tank-функція трихомонади – поглинання внутрішньоклітинних хламідій, уреаплазм, мікоплазм, вірусів з неповним фагоцитозом – робить її основною ланкою формування мікст-інфекції та полірезистентної мікрофлори статевих шляхів. Враховуючи комплексний вплив трихомонади на статеві шляхи чоловіків і жінок (прямий секреторно-токсичний вплив на гермінативний епітелій, протизапальні проліферативні процеси, що призводять до обтурації придатків, сім'явиносних канатиків і маткових труб), широке носійство і поширення безсимптомних форм інфекції, з найважливіших чинників чоловічого та жіночого безпліддя [7]. Відповідно лікування трихомонадної інфекції є актуальним питанням сучасної урології та андрології.
Основною проблемою лікування інфекцій чоловічого статевого тракту (ІМПТ) трихомонадної етіології є хронічні,рецидивні випадки захворювання. Як правило, хворі з такими формами інфекцій пройшли кілька курсів антипротозойної терапії, внаслідок чого трихомонада набула резистентності до більшості антитрихомонадних препаратів. Факторами, що сприяють хронізації урогенітального трихомоніазу, є наявність простатовезикуліту, епідидиміту, короткі або недостатні за кількістю препарату попередні курси лікування. Фактором, що впливає на хронізацію трихомонадної інфекції, також є ступінь виділення групових аглютиногенів системи АВ0 із сечею, спермою та іншими біологічними рідинами [2]. Секреторство або виділення – аутосомно-домінантно успадкована ознака, яка визначається наявністю та титром у всіх біологічних рідинах аглютиногенів системи АВ0. Загальновідомо, що наявність даних аглютиногенів на мембранах еритроцитів відзначається у всіх людей та визначає відповідну групу крові (0, А, В, АВ). Крім того, відомо, що у 85% людей у популяції дані аглютиногени виділяються з усіма біологічними рідинами (піт, слина, жовч, сеча, сперма). Такі люди є секреторами чи виділювачами. Люди, у яких у зазначених біологічних рідинах аглютіногени системи АВ0 не визначаються, називаються несекреторами (невиділювачами).
Виходячи з можливого зв'язку типу виділення та схильності до хронічних захворювань сечостатевого тракту, ми проаналізували взаємозв'язок типу виділення та характеру перебігу інфекції чоловічого статевого тракту [2, 3]. Нами виявлено, що чоловіки-несекретори схильніші до розвитку ІМПГ, для них характерна торпідна, хронічна течія з частими рецидивами, низький рівень ерадикації збудників навіть при використанні найсучасніших антибактеріальних засобів. Виділювачі ж, навпаки, рідше хворіютьІМПТ, для них характерний гострий і підгострий перебіг запального процесу, більш ранні терміни одужання, високий відсоток ерадикації при стандартній терапії [3]. Таким чином, очевидно, що виділення є протекторним фактором, що захищає від ІМПТ або у разі зараження від хронізації даних інфекцій [5]. Відповідно тип виділення аглютиногенів системи АВ0 можна використовувати як прогностичний фактор для визначення передбачуваного типу перебігу запального процесу та оптимізації терапії [4, 6]. Використання імуносерологічних, гістохімічних та імунофлюоресцентних методів дозволило нам розкрити природу цього протекторного ефекту. Виявляється, аглютиногени системи АВ0 визначаються на поверхні клітин уроепітелію як сектреторів так і несекреторів, однак у несекреторів їх набагато менше, тобто вони не виконують свою бар'єрну функцію. Крім того, сила зв'язку аглютиногену відрізняється від мембрани клітини уроепітелію у секреторів та несекреторів. У несекретарів вона міцна, у секреторів – неміцна. Тому в момент зараження інфекційний агент спочатку контактує з аглютіногенами, що вистилають поверхню клітини. І якщо у секретора відбувається утворення міцного комплексу інфекційний агент – аглютиноген, з наступним відривом його від мембрани клітини уроепітелію, то у несекретора агент лише тимчасово фіксується до аглютиногену і завдяки його міцному зв'язку з мембраною клітини лише фіксується на поверхні клітини, здійснюючи інфікування. Мало того, тимчасова фіксація трихомонади аглютиногеном у несекреторів оберігає його від впливу імунокомпетентних клітин та антипротозойних препаратів, що призводить до низьких результатів лікування ІМПТ (насамперед простатитів) у несекреторів [4]. Так, при використанніПротитрихомонадних препаратів групи нітроімідазолу в нормі має відбуватися наступна взаємодія. Нітрогрупа молекули, що є акцептором електронів, вбудовується в дихальний ланцюг трихомонади (конкурує з електронтранспортують флавопротеїни), що порушує дихальні процеси і викликає загибель трихомонади [9]. Однак при тимчасовій фіксації трихомонад у несекреторів сульфгідрильними групами блокуються точки застосування нітроімідазолів, що робить їх використання нераціональним. Таким чином, застосування препаратів групи нітроімідазолу (метронідазол, тинідазол, нітазол, німоразол (Наксоджин), орнідазол (Тіберал, Мератин), секнідазол) є малоефективним при лікуванні пацієнтів-несекреторів з хронічними ІМПТ. Відповідно для лікування таких пацієнтів необхідні антитрихомонадні препарати інших груп (не нітроімідазолів) і містять сульфгідрильні або тіолові групи. Останні, конкурентно зв'язуючись із сульфгідрильними групами аглютиногену у несекретора, відкривають точки застосування антитрихомонадних препаратів, що призводить до загибелі інфекційного агента. На сьогоднішній день таким препаратом є сірковмісний тенонітрозол (Атрікан) - похідне тіазоліла.
Відповідно метою нашої роботи було дослідження ефективності застосування сірковмісного антитрихомонадного препарату (тенонітрозолу) при хронічному простатиті у пацієнтів-несекреторів.
МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ
На базі андрологічного відділення ХОKЦУН ім. В.І. Шаповала було проведено комплексне обстеження та лікування 96 чоловіків із хронічними формами трихомонадного простатиту. Усі пацієнти мали стаж захворювання понад 2 місяці, від 4 місяців до 24 років, в середньому 4,4±1,3 роки. Хворі до вступу до ХОКЦУН пройшли, як мінімум, один курс лікування, деякіпацієнти – 5 курсів антитрихомонадної терапії у різних лікувальних закладах та анонімних кабінетах. Урогенітальний трихомоніаз підтверджувався розсіюванням на спеціальне середовище. Пацієнтам виконували клінічні аналізи крові, сечі, секрету передміхурової залози, імунологічні аналізи; УЗД органів сечостатевої системи.
Основними скаргами пацієнтів були біль та дискомфорт у промежині, зниження потенції, дизуричні скарги.
У всіх пацієнтів визначали ступінь виділення. Як досліджуваний матеріал використовували слину через простоту її здачі і високого титру в ній аглютиногенів у секреторів.
Пацієнтам призначали комплексну терапію: атрикан у дозі по 1 капсулі 2 рази на день – група А (32 особи) на 8 днів та 1 капсулу 3 рази на день при масі тіла понад 65 кг на 8 днів – група Б (при масі тіла до 65) кг атрикан у цій групі призначали по 1 капсулі 2 рази на день). Крім того, пацієнтам призначали ферментну (Вобензим, Біозим), що розсмоктує (Склоподібне тіло, Екстракт алое), імуномодулюючу (Циклоферон, Протефлазід, Тімалін), органотропну (Вітапрост, Простатилен) терапію, фізіотерапію (магнітотерапія, магнітотерапія). Враховуючи хронічний характер процесу, пацієнтам призначали ферменти (Вобензим, Біозим) та Ацетицилцистеїн, що контактують із сульфгідрильними групами аглютиногенів та сприяють відкриттю точок застосування антитрихомонадних препаратів [1, 10].
За показаннями застосовували альфа-адреноблокатори та протизапальні препарати.
Через 2 тижні після закінчення лікування пацієнти після провокації (гостра, солона, смажена їжа, алкоголь) здавали повторно аналізи методом культурального розсіву та полімеру спеки ланцюгової реакції.
РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕНЬ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ
У ході дослідження миотримали такі результати, подані у табл. 1.
Таблиця 1. Показники клініко-лабораторних досліджень пацієнтів з різним ступенем виділення на момент початку терапії