Мутація в гені JAK2

Що таке мутація JAK2?

Ген JAK2розташований на 9-й хромосомі (у положенні 9p24) і кодує протеїнову тирозинкіназу JAK2, яка, в свою чергу, входить до групи янусових протеїнкіназ (JAK1, LAK2, JAK3, JAK4).

Гени JAK1 і JAK2відповідають за продукцію та формування STAT (signal transducers and activators of transcription) - сигналу активації поділу клітини. Білки STAT, у свою чергу, відповідають за транскрипцію тих чи інших генів у клітині.

Ген JAK2представлений у всіх клітинах тіла, у тому числі і клітинах крові, де бере участь у передачі сигналу, активуючи транскрипцію у багатьох клітинних процесах.Мутація JAK2призводить до дерегуляції JAK-STAT та подальшого аномального накопичення онкопротеїнів з фенотиповими рисами мієлопроліферативних неоплазій.

мутація

Мутація в гені JAK2 присутня при наступних захворюваннях:

  • справжня поліцитемія99%;
  • есенційна тромбоцитемія55%;
  • ідіопатичний мієлофіброз65%;
  • хронічний мієлолейкоз;
  • мієлодиспластичний синдром з кільцеподібними сидеробластами.
Аналіз на JAK2 мутаціюзастосовується для діагностики мієлопроліферативних захворювань, виключення вторинних причин підвищеного рівня тромбоцитів (вторинної тромбоцитемії) та еритроцитів (вторинного еритроцитозу).Появамутації в гені JAK2порушує рівновагу в процесі вироблення клітин крові, що призводить до появи у людини таких хронічних мієлопроліферативних захворювань (ХМПЗ) як: справжня поліцитемія, есенціальна тромбоцитемія та ідіопатичний мієлофіброз. Хронічні мієлопроліферативні захворювання (ХМПЗ), без належної терапії, можуть перерости впостполіцитемічний та посттромбоцитемічний мієлофіброз, а вже вони зазвичай перероджуються у гострий мієлобластний лейкоз.

Визначеннямутації генів JAK1 і JAK2дозволяє виявити схильність до розвитку хронічних мієлопроліферативних захворювань. Також, визначення мутацій у гені JAK1 та JAK2 показано пацієнтам, яким поставлений діагноз мієлобластний лейкоз. Необхідно пам'ятати, що своєчасне лікування хронічних мієлопроліферативних захворювань знижує ризик розвитку гострого мієлобластного лейкозу.

У пацієнтів з виявленими мутаціями генів JAK1-2, при мієлофіброзі, показано застосуваннятаргетного препарату Jakavi (Руксолітініб). Він довів свою високу ефективність у кількох клінічних дослідженнях та успішно застосовується в сучасній онкології для лікування пацієнтів з мутаціями з геном JAK1 та JAK 2.