НАВЕЛЬБІН, Лікування захворювань - поради лікарів
ЛІКОВА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА
Капсули м'які желатинові, овальні, розмір №3, світло-коричневого кольору з червоним написом «N20»; вміст капсул - в'язкий розчин від світло-жовтого до оранжево-жовтого кольору.
1 капс. винорелбіна тартрат 27.7 мг, що відповідає вмісту винорелбіну 20 мг
Допоміжні речовини: безводний етанол, вода очищена, гліцерол, макрогол 400.
Склад оболонки капсул: желатин, гліцерол 85%, анідрісорб 85/70 (Д-сорбітол і 1,4-сорбітан), середньоланцюгові тригліцериди PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолін, гліцериди, етанол), заліза оксид червоний (Е1 Е171).
1 шт. - блістери (1) - пачки картонні.
Протипухлинний препарат із групи вінкаалкалоїдів (алкалоїд барвінку рожевого, одержуваний напівсинтетичним шляхом). Препарат блокує мітоз клітин на стадії метафази G2-M, викликаючи загибель клітин під час інтерфази або при наступному мітозі. На молекулярному рівні впливає динамічна рівновага тубуліна в апараті мікротрубочок клітини. Навельбін пригнічує полімеризацію тубуліна, зв'язуючись переважно з мітотичними мікротрубочками, а в більш високих концентраціях також впливає на аксональні мікротрубочки. Індукція спіралізації тубуліна під дією Навельбіна виражена слабше, ніж при застосуванні вінкрістину.
Всмоктування та розподіл
Після прийому внутрішньо швидко абсорбується із ШКТ. Сmax винорелбіну досягається через 1.5-3 год. Абсолютна біодоступність у середньому становить 40%. Їда не впливає на ступінь всмоктування.
Після внутрішньовенного введення кінетика винорелбіна являє собою трифазний експоненційний процес.
Зв'язування із білками плазми становить 13.5%. Інтенсивно зв'язується з клітинами крові і особливо зтромбоцитами (78%). Добре проникає у тканини та затримується в них тривалий час. Високі концентрації винорелбіну визначаються в селезінці, печінці, нирках, легенях та вилочковій залозі, помірні – у серці та м'язах, мінімальні – у жировій тканині та кістковому мозку. Концентрація у легенях у 300 разів перевищує концентрацію у плазмі. Не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
Метаболізм та виведення
Біотрансформується у печінці, головним чином під дією ізоферменту CYP3A4 з утворенням ряду метаболітів; основним, визначальним у крові є діацетилвінорелбін, який зберігає протипухлинну активність. Виводиться переважно із жовчю. Середній T1/2 у термінальній фазі становить 40 год (27.7-43.6 год).
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Фармакокінетичні параметри Навельбіна (що вводиться в дозі 20 мг/м2 щотижня) не залежать від віку пацієнтів і не змінюються при помірній або тяжкій печінковій недостатності.
- Недрібноклітинний рак легені;
- рак молочної залози;
- рак передміхурової залози, резистентний до гормонотерапії (у комбінації з малими дозами глюкокортикостероїдів для прийому внутрішньо).
Навельбін застосовується як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з іншими протипухлинними препаратами. При виборі дози та режиму введення у кожному індивідуальному випадку слід звертатися до спеціальної літератури.
Концентрат Навельбіна вводиться строго внутрішньовенно у вигляді 6-10 хвилинної інфузії.
Капсули приймають внутрішньо, запиваючи водою не розжовуючи і не розсмоктуючи їх у роті.
У режимі монотерапії звичайна доза препарату для внутрішньовенного введення становить 25-30 мг/м2 поверхні тіла один раз на тиждень. Навельбін розводять у 0.9% розчині натрію хлориду або 5% розчині декстрози до концентрації 1.0-2.0 мг/мл (у середньому50мл). Після введення препарату вену слід промити, додатково ввести не менше 250 мл 0.9% розчину натрію хлориду або 5% розчину декстрози.
Для пацієнтів із площею поверхні тіла 2 м2 і більше разова доза Навельбіну для внутрішньовенного введення не повинна перевищувати 60 мг.
Рекомендована разова початкова доза Навельбіну для прийому внутрішньо становить 60 мг/м2 поверхні тіла один раз на тиждень. Після третього прийому рекомендується збільшити дозу до 80 мг/м2.
Збільшення дози з 60 мг/м2 до 80 мг/м2 може бути здійснене, якщо протягом трьох тижнів прийому Навельбіна не відзначено нейтропенії 4 ступеня (менше 500/мкл), або був один епізод нейтропенії 3 ступеня (менше 1000/мкл, але не нижче 500/мкл), і кількість нейтрофілів перед черговим прийомом не нижче 1500/мкл.
Мінімальна кількість нейтрофілів (клітин/мкл), зафіксована в перші 3 тижні прийому Навельбіна внутрішньо в дозі 60 мг/м2 на тиждень >
Наведені нижче побічні ефекти зустрічалися частіше, ніж у поодиноких випадках. Використовувалися такі критерії оцінки частоти небажаних явищ: дуже часто (>1/10); часто (1/100,1/10); іноді (1/1000, 1/100); рідко (1/10000, 1/1000); дуже рідко (1/10000).
З боку системи кровотворення: дуже часто – нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, приєднання вторинних інфекцій на фоні пригнічення кістковомозкового кровотворення; часто - лихоманка (38 ° С) на тлі нейтропенії; іноді – сепсис, септицемія; вкрай рідко - ускладнена септицемія, що в деяких випадках призводить до летального результату. Найменше число нейтрофілів спостерігається на 7-10 день від початку терапії, відновлення відбувається у наступні 5-7 днів. Кумулювання гематотоксичності не відмічено.
Зсторони периферичної нервової системи: дуже часто – парестезії, гіперестезії, зниження або випадання глибоких сухожильних рефлексів; часто – слабкість у ногах; іноді – важкі парестезії із сенсорними та моторними симптомами, як правило, оборотного характеру.
З боку серцево-судинної системи: іноді - підвищення або зниження артеріального тиску, припливи жару та похолодання кінцівок; рідко - ІХС (стенокардія, інфаркт міокарда), виражена гіпотонія, колапс; вкрай рідко – тахікардія, серцебиття, порушення серцевого ритму.
З боку дихальної системи: іноді – задишка, бронхоспазм; рідко – інтерстиціальна пневмонія (при комбінованій терапії з мітоміцином), гострий респіраторний дистрес-синдром.
З боку травної системи: дуже часто – нудота, блювання, стоматит, запор, діарея, тимчасове підвищення функціональних проб печінки (АЛТ, ACT); рідко панкреатит, підвищення рівня білірубіну, парез кишечника.
З боку імунної системи: рідко – анафілактичний шок, ангіоневротичний набряк.
Дерматологічні реакції: часто – алопеція; рідко – шкірні висипання.
Місцеві реакції: часто біль/печіння або почервоніння в місці ін'єкції, зміна фарбування вени, флебіт; при екстравазації – целюліт; можливо - некроз навколишніх тканин.
Інші: часто – підвищена стомлюваність, міалгії, артралгії, лихоманка, болі різної локалізації, включаючи біль у грудній клітці, біль у нижній щелепі та в ділянці пухлинних утворень; рідко – гіпонатріємія; дуже рідко – геморагічний цистит та синдром неадекватної секреції АДГ.
- Кількість нейтрофілів менше 1500/мкл;
- кількість тромбоцитів менше 75 000/мкл (для внутрішньовенного введення) та менше 100 000/мкл (для прийому внутрішньо);
- тяжкі інфекційні захворювання під часпочатку терапії або перенесені протягом останніх двох тижнів;
- Виражена недостатність функції печінки, не пов'язана з пухлинним процесом;
- Потреба в постійній оксигенотерапії у пацієнтів з пухлиною легені;
- захворювання та стани, що призводять до зниження всмоктування із ШКТ (для прийому внутрішньо);
- Період лактації (грудного вигодовування);
- Підвищена чутливість до препарату та до інших вінкаалкалоїдів.
З обережністю призначають препарат при дихальній недостатності, пригніченні кістковомозкового кровотворення (в т.ч. після попередньої хіміо- чи променевої терапії), запорах чи явищах кишкової непрохідності в анамнезі, невропатії в анамнезі.
ВАГІТНІСТЬ І ЛАКТАЦІЯ
Навельбін протипоказаний до застосування при вагітності та в період лактації (грудного вигодовування).
Лікування Навельбін слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.
При вираженому порушенні функції печінки дози Навельбіна слід зменшити на 33%.
У разі порушення функції нирок необхідно контролювати стан пацієнта.
При появі ознак нейротоксичності 2 і більше застосування Навельбіна слід припинити.
При появі задишки, кашлю або гіпоксії нез'ясованої етіології слід обстежити пацієнта, щоб уникнути легеневої токсичності.
При екстравазації інфузію препарату слід негайно припинити, дозу, що залишилася, вводять в іншу вену.
У разі появи нудоти або блювання після прийому капсул Навельбіна повторно ту ж саму дозу приймати не слід.
Під час та протягом принаймні трьох місяців після припинення терапії необхідно використовувати надійні методи контрацепції.
При попаданнідіючої речовини у ротову порожнину рекомендується прополоскати рот водою або будь-яким сольовим розчином.
При попаданні Навельбіна у вічі їх слід рясно і ретельно промити водою.
Т.к. до складу препарату входить сорбітол, Навельбін не слід використовувати у пацієнтів із спадковою непереносимістю фруктози.
Контроль лабораторних показників
Лікування препаратом проводять під строгим гематологічним контролем, визначаючи кількість лейкоцитів, нейтрофілів, тромбоцитів та рівень гемоглобіну перед кожною черговою ін'єкцією або прийомом внутрішньо. При зниженні числа нейтрофілів менше 1500/мкл та/або тромбоцитів менше 75 000/мкл (для внутрішньовенного введення) або менше 100 000/мкл (для вживання) застосування чергової дози препарату відкладають до нормалізації показників, одночасно здійснюють контроль стану пацієнта.
Симптоми: пригнічення функції кісткового мозку, нейротоксичні реакції.
Лікування: у разі передозування пацієнта слід госпіталізувати; проводять симптоматичну терапію при ретельному контролі функцій життєво важливих органів. Специфічний антидот невідомий.
При сумісному застосуванні з іншими цитостатиками можливе взаємне посилення побічних ефектів, насамперед мієлосупресії.
При сумісному застосуванні з мітоміцином С можливий розвиток гострої дихальної недостатності.
При застосуванні разом із паклітакселом підвищується ризик нейротоксичності.
Застосування на фоні променевої терапії призводить до радіосенсибілізації. Застосування Навельбіна після променевої терапії може призвести до повторної появи променевих реакцій.
Одночасне застосування препарату з індукторами та інгібіторами ізоферментів цитохрому P450 може призвести до зміни фармакокінетики винорелбіну.
УМОВИ ВІДПУСТКА З АПТЕК
Препарат відпускається за рецептом.
УМОВИ І ТЕРМІНИ ЗБЕРІГАННЯ
Список Б. Концентрат для приготування розчину для інфузій слід зберігати в недоступному для дітей захищеному від світла місці при температурі від 2° до 8°С. Капсули слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі від 2°С до 8°С.
Після додаткового розведення концентрату його фізична та хімічна стабільність зберігається протягом 8 днів при кімнатній температурі (20±5°С) або в холодильнику (при температурі від 2° до 8°С).
З мікробіологічного погляду препарат після розведення слід використовувати негайно. Якщо препарат не було введено негайно, медичний працівник бере на себе відповідальність за умови та тривалість його зберігання до введення. Зазвичай тривалість такого зберігання не повинна перевищувати 24 години при температурі від 2° до 8°С, за винятком тих випадків, коли розведення проводили в контрольованих та валідованих асептичних умовах.
Термін придатності концентрату – 3 роки. Після додаткового розведення препарату фізіологічним розчином або розчином глюкози термін зберігання становить 24 години при кімнатній температурі.