Навельбін (Вінорелбін)
Навельбін (Navelbine)Вінорелбін (Vinorelbine)
Реєстраційний номер: П №011707/01; ЛЗ-000704. Фармакотерапевтична група: Протипухлинний засіб, алкалоїд. Код АТХ: L01CA04. Лікарська форма: Концентрат для приготування розчину для інфузій 10 мг/мл; капсули 20мг, 30мг.
Склад
Концентрат для приготування розчину для інфузій 10 мг/мл
| Діюча речовина: | ||
| винорелбіну тартрат (мг), відповідає винорелбіну основи (мг) | 13.85 10.00 | 69.25 50.00 |
| Допоміжні речовини: | ||
| вода для ін'єкцій, азот (інертний газ) | до 1 мл QS | до 5 мл QS |
| Діюча речовина: | ||
| винорелбіну тартрат (мг), відповідає винорелбіну основи (мг) | 27.70 20.00 | 41.55 30.00 |
| Допоміжні речовини: | ||
| етанол безводний, вода очищена, гліцерин, макрогол 400 | QS | QS |
| Оболонка капсул: | ||
| желатин, гліцерин 85%, анідрісорб 85/70 (Д-сорбітол та 1,4-сорбітан, середньоланцюгові тригліцериди PHOSAL 53 MST (фосфатидилхолін, гліцериди, етанол), заліза оксид червоний Е172, заліза оксид1 | QS | QS |
Опис
Концентрат: прозорий розчин від безбарвного до блідо-жовтого кольору.Капсули: м'які желатинові капсули (овальні, розмір 3) 20 мг, світло-коричневого кольору з написом "N20" червоного кольору. Вміст капсул - в'язкий розчин від світло-жовтого до оранжево-жовтого кольору. М'які желатинові капсули (довгасті, розмір 4) 30 мг, рожевого кольору з написом "N30" червоного кольору. Вміст капсул – в'язкий розчин від світло-жовтого до оранжево-жовтого кольору.
Фармакодинаміка: Винорелбін (алкалоїд барвінку рожевого, одержуваний напівсинтетичним шляхом) - протипухлинний засіб із групи вінкаалкалоїдів.
Порушує полімеризацію тубуліна у процесі клітинного мітозу. Блокує мітоз у фазі G2-M і викликає руйнування клітин в інтерфазі або при наступному мітозі. Діє переважно на мітотичні мікротрубочки; при застосуванні високих доз впливає і на аксональні мікротрубочки. Ефект спіралізації тубуліна, що викликається винорелбіном, виражений слабше, ніж у вінкрістину.
Фармакокінетика: Після внутрішньовенного введення препарату простежується трифазна кінетика. Середній період напіввиведення у кінцевій фазі становить 40 (27.7-43.6) год. При прийомі внутрішньо швидко всмоктується із ШКТ. Максимальні концентрації досягаються через 1.5-3 години. Абсолютна біодоступність у середньому становить 40%. Їда не впливає на ступінь всмоктування.
Зв'язування із білками плазми становить 13.5%. Інтенсивно зв'язується з клітинами крові та особливо з тромбоцитами (78%). Добре проникає у тканини та затримується в них тривалий час. Високі концентрації визначаються в селезінці, печінці, нирках, легенях та вилочковій залозі, помірні – у серці та м'язах, мінімальні – у жировій тканині та кістковому мозку. Чи не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Концентрація у легенях у 300 разів перевищує концентрацію у плазмі. Метаболізується в печінці, головним чином, під дією ізоформи ферменту CYP 3A4, що відноситься до системи цитохромів Р450. утворює ряд метаболітів; один з метаболітів - діацетилвінорельбін,є основним метаболітом у крові, зберігає протипухлинну активність. Виводиться переважно із жовчю.
Фармакокінетика Навельбіна, що вводиться в дозі 20 мг/м 2 щотижня, у пацієнтів з помірною або вираженою печінковою недостатністю не змінюється. Фармакокінетика Навельбіна не залежить від віку пацієнтів.
Показання:
- недрібноклітинний рак легені;
- рак молочної залози;
- рак передміхурової залози, резистентний до гормонотерапії (у поєднанні з малими дозами пероральних кортикостероїдів).
Протипоказання:
Навельбін розводять у 0.9% розчині натрію хлориду або 5% розчині декстрози до концентрації 1.0-2.0 мг/мл (у середньому 50 мл). Після введення препарату вену слід промити, додатково ввести не менше 250 мл 0.9% розчину натрію хлориду або 5% розчину декстрози.
Для пацієнтів із площею поверхні тіла ≥2 м 2 разова доза Навельбіна, що вводиться внутрішньовенно, не повинна перевищувати 60 мг.
Рекомендована разова початкова доза Навельбіна для внутрішнього прийому становить 60 мг/м 2 поверхні тіла один раз на тиждень. Після третього прийому дозу рекомендується збільшити до 80 мг/м2.
Збільшення дози з 60 мг/м 2 до 80 мг/м 2 може бути здійснено, якщо протягом трьох тижнів прийомі Навельбіна не відзначено нейтропенії 4 ступеня (2 на тиждень
Рекомендовані дози Навельбіна в капсулах, залежно від площі поверхні тіла пацієнта (BSA), наводяться в наступній таблиці.
| Від 0.95 до 1.0 | 60 | 80 |
| Від 1.05 до 1.14 | 70 | 90 |
| Від1.15 до 1.24 | 70 | 100 |
| Від 1.25 до 1.34 | 80 | 100 |
| Від 1.35 до 1.44 | 80 | 110 |
| Від 1.45 до 1.54 | 90 | 120 |
| Від 1.55 до 1.64 | 100 | 130 |
| Від 1.65 до 1.74 | 100 | 140 |
| Від 1.75 до 1.84 | 110 | 140 |
| Від 1.85 до 1.94 | 110 | 150 |
| ≥1.95 | 120 | 160 |
Для пацієнтів з BSA≥2 м 2 загальна разова доза Навельбіну, що приймається внутрішньо, ніколи не повинна перевищувати 120 мг на тиждень при призначенні препарату в дозі 60 мг/м 2 та 160 мг на тиждень при дозі 80 мг/м 2 .
Застосування Навельбіну внутрішньо у дозах 60 мг/м 2 та 80 мг/м 2 відповідає внутрішньовенному введенню Навельбіну у дозах 25 мг/м 2 та 30 мг/м 2 .
При поліхіміотерапіїдоза та частота введення Навельбіна (як внутрішньовенно, так і всередину) залежать від конкретної програми протипухлинної терапії.
При зниженні вмісту нейтрофілів 1/10), часто (1/100, 1/1000, 1/10000, 38°С) на тлі нейтропенії; іноді – сепсис, септицемія; вкрай рідко – ускладнена септицемія, що у деяких випадках призводить до летального результату.
Найменше число нейтрофілів спостерігається на 7-10 день від початку терапії, відновлення відбувається у наступні 5-7 днів. Кумулювання гематоксичності не відмічено.
З боку імунної системи: рідко - анафілактичний шок або ангіоневротичний набряк.
З боку нервової системи: дуже часто - парестезії, гіперестезії, зниження або випадання глибоких сухожильних рефлексів; часто – слабкість у ногах; іноді – важкі парестезії із сенсорними та моторними симптомами, як правило, оборотного характеру.
З бокусерцево-судинної системи: іноді - підвищення або зниження артеріального тиску, припливи жару і похолодання кінцівок; рідко – ішемічна хвороба серця (стенокардія, інфаркт міокарда), виражена гіпотонія, колапс; вкрай рідко – тахікардія, серцебиття та порушення серцевого ритму.
З боку органів дихання: іноді - задишка, бронхоспазм; рідко – інтерстиціальна пневмонія (при комбінованій терапії з мітоміцином), гострий респіраторний дистрес-синдром.
З боку системи травлення: дуже часто - нудота, блювання, стоматит, запор, діарея, минуще підвищення функціональних проб печінки (АЛТ, АСТ); рідко панкреатит, підвищення рівня білірубіну, парез кишечника.
З боку шкіри та шкірних придатків: часто - алопеція; рідко – шкірні висипання.
Місцеві реакції: часто - біль / печіння або почервоніння в місці ін'єкції, зміна забарвлення вени, флебіт; при екстравазації – целюліт, можливо, некроз оточуючих тканин.
Інші: часто – підвищена стомлюваність, міалгія, артралгія, лихоманка, болі різної локалізації, включаючи біль у грудній клітці, біль у нижній щелепі та в ділянці пухлинних утворень; рідко – гіпонатріємія; дуже рідко – геморагічний цистит та синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону.
Передозування: Основні очікувані прояви передозування включають пригнічення функції кісткового мозку та прояви нейротоксичності. Специфічний антидот невідомий. У разі передозування хворого слід госпіталізувати та ретельно контролювати функції життєво важливих органів. Лікування симптоматичне.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії
При сумісному застосуванні з іншими цитостатикамиможливе взаємне посилення побічних ефектів, насамперед – мієлосупресії.
При сумісному застосуванні з мітоміцином С можливий розвиток гострої дихальної недостатності.
При застосуванні разом із паклітакселом підвищується ризик нейротоксичності. Застосування на фоні променевої терапії призводить до радіосенсибілізації. Застосування Навельбіна після променевої терапії може призвести до повторної появи променевих реакцій.
Одночасне застосування препарату з індукторами та інгібіторами цитохрому P450 може призвести до зміни фармакокінетики Навельбіну.
Особливі вказівки
Лікування Навельбін слід проводити під наглядом лікаря, який має досвід роботи з протипухлинними препаратами.
Лікування Навельбіном проводять під суворим гематологічним контролем, визначаючи кількість лейкоцитів, нейтрофілів, тромбоцитів та рівень гемоглобіну перед кожною черговою ін'єкцією або прийомом внутрішньо. При вмісті нейтрофілів менше 1500 клітин/мкл та/або тромбоцитів менше 75 000 клітин/мкл (при внутрішньовенному введенні) та менше 100 000 клітин/мкл (при прийомі внутрішньо) введення чергової дози слід відкласти до відновлення нормального рівня.
При вираженому порушенні функції печінки дози Навельбіна слід зменшити на 33%.
При порушенні функції нирок потрібне посилене спостереження за хворим. При появі ознак нейротоксичності 2 і більше застосування Навельбіна слід припинити.
З появою задишки, кашлю чи гіпоксії нез'ясованої етіології слід обстежити хворого виключення легеневої токсичності.
При екстравазації інфузію препарату слід негайно припинити, дозу, що залишилася, вводять в іншу вену.
У разі появи нудоти або блювоти після прийому капсул Навельбіна ту ж дозу приймати неслід.
Під час та протягом принаймні трьох місяців після припинення терапії необхідно використовувати надійні заходи контрацепції.
При попаданні діючої речовини до ротової порожнини рекомендується прополоскати рот водою або будь-яким сольовим розчином.
При попаданні Навельбіна у вічі їх слід рясно і ретельно промити водою.
У зв'язку з наявністю сорбітолу Навельбін не слід використовувати у хворих із спадковою непереносимістю фруктози.
Форма випуску: Концентрат для приготування розчину для інфузій по 1 мл (10 мг) і 5 мл (50 мг) у флаконах з безбарвного скла, закупорених пробкою з бутил-або хлорбутилкаучуку (еластомеру), обкатаних алюмінієвим ковпачком з пластиковою кришечкою. По 10 флаконів в упаковці з пінопласту (термоконтейнері) з інструкцією по застосуванню, що додається. По одному термоконтейнеру у картонній пачці.
Капсули по 20 мг, 30 мг у блістерах з ПВХ/ПВДХ та алюмінієвої фольги. По одній капсулі у блістері. По одному блістеру з інструкцією по застосуванню в картонній пачці.
Умови зберігання: Список Б.
Концентрат для приготування розчину для інфузій: при температурі від 2° до 8°С, у захищеному від світла та недоступному для дітей місці.
Капсули: при температурі від 2 ° до 8 ° С, у недоступному для дітей місці.
Після додаткового розведення препарату його фізична та хімічна стабільність зберігається протягом 8 днів при кімнатній температурі (20±5°С) або в холодильнику (при температурі від 2° до 8°С).
З мікробіологічного погляду препарат після розведення слід використовувати негайно. Якщо препарат не було введено негайно, медичний працівник бере на себе відповідальність за умови та тривалість його зберігання довведення. Зазвичай тривалість такого зберігання не повинна перевищувати 24 години при температурі від 2° до 8°С, за винятком тих випадків, коли розведення проводили в контрольованих та валідованих асептичних умовах.
Термін придатності: Концентрату – 3 роки. Після додаткового розведення препарату фізіологічним розчином або розчином глюкози термін зберігання становить 24 години при кімнатній температурі. Капсул по 20 та 30 мг – 2,5 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Умови відпустки: За рецептом.