Нейролептики. Класифікація. Похідні бутірофенону. Механізм дії. Фармакологічні ефекти. Застосування. Побічні ефекти
Нейролептики - фармакологічні засоби, що використовуються для усунення симптоматики психозів (маячня, галюцинації, ажитований стан). Сама важлива можливість застосування фізіологічно активних сполук, які впливають синаптичну передачу в ЦНС обумовлена тим, що певні психічні захворювання значною мірою чи повністю визначаються порушеннями функціонуванні окремих медиаторно-рецепторных систем мозку людини. Патогенез шизофренії - пов'язують з гіперфункцією дофамінергіч. ядер ЦНС. Стан тривоги – з підвищенням ролі адренергічних структур. Порушення циклів сну - (неспання) з дисфункцією серотонінергіч с-ми
Класифікація1 :Седативні: дроперидол, аміназин, хлорпротиксен, клозапін, левомепромазин.Антипсихотичні: галоперидол, пімозід, етаперазин, тіоридазин, сульпірид.
Класифікація2 :Фенотіазини: з аліфатичним радикалом (аміназин, пропазин, левомепромазин), з піперазиновим радикалом(трифтазин, етаперазин), з піперидиновим радикалом(тіоридазин, неулептил).Бутірофенони :галоперидол, дроперидол, трифлуперидол.Дифенілбутани: пімозід=орап трифтазин флуспірилен=імап.Тіоксантени: хлорпротиксен.Дібензазепіни: клозапін.Бензаміди: сульпірид.Індоли: резерпін, карбідін.
Галоперидол : починає діяти швидко і довго, мало впливає на вегетативну іннервацію, психотропну вибірковість, мало α-адреноблокуючу дію, відсутня М-холіноблокуючий ефект, малий вплив на системну гемодинаміку, викликає екстрапірамідні розлади
Ефекти та механізм:1.Психотропна діянейролептиків визначається співвідношенням 2-х ефектів: нейролептичного та антипсихотичного.Нейролептичнийефект (седативний ефект) виявляється у: загальної психічної загальмованості, глибокому заспокоєнні, розвитку емоційної індиферентності, зниженні реакцію зовнішні стимули, послабленню агресивності.Антипсихотичнийефект виявляється у: усуненні специфічних для психозів симптомів (таких як марення, галюцинації), посилення спонукань, інтересу до оточуючого. Поділ нейролептиків на антипсихотичні та седативні має велике значення для клініки.Біохімічні механізми: Антипсихотичний ефект обумовлений антагонізмом по відношенню до дофамінових рецепторів головного мозку (частково і до серотонінових). Дофамінові рецептори (Д2) поширені у різних структурах ЦНС, їх блокада різними засобами супроводжується різноманітними поведінковими, неврологічними, вегетативними реакціями. Блокада дофамінових рецепторів мезолімбічної та мезокортикальної системи лежить в основі прояву антипсихотичного ефекту гіпоталамуса – зниження температури тіла, підвищення вироблення пролактину тригерної зони блювотного центру – протиблювотна дія екстрапірамідної системи – екстрапірамідних розладів. Блокада інших, відмінних до Д2, дофамінових рецепторів (Д4) та серотонінових рецепторів – виявлено у атипових нейролептиків (клозапін). Блокада адренорецепторів – седативний ефект. Блокада М-холінорецепторів – менше екстрапірамідних розладів. Нейролептичний ефект (седативний ефект) обумовлений антагонізмом по відношенню до альфа-адренорецепторів ЦНС (меншою мірою - до М-холінорецепторів та гістамінових рецепторів).2.Потенціювання наркозу та аналгезії: (подовження та посилення дії депресантів ЦНС) Зумовлено блокадою альфа-адренорецепторів ретикулярної формації стовбура мозку та зниженням потоку активуючихвпливів на кору. 3.Протиблювотна дія: Нейролептики попереджають блювання, що виникає внаслідок подразнення рецепторів тригерної зони блювотного центру (довгастий мозок, дно четвертого шлуночка). Зумовлено блокадою дофамінових та серотонінових рецепторів тригерної зони, в результаті сигнали не надходять у блювотний центр.4. Гіпотензивне д-е: Обумовлено блокадою альфа-адренорецепторів у гіпоталамусі та в периферичних судинах.5.Зниження t тіла: Зумовлено блокадою адрено- та серотонінових рецепторів, зниженням активності терморегулюючих центрів гіпоталамуса та зменшенням теплопродукції, а також розширенням судин та збільшенням віддачі тепла.
Показання: 1.Психози з маренням, галюцинаціями, маніями, агресивністю. 2.Психомоторне збудження при загостренні психічних захворювань, реактивні психози при психотравмуючих ситуаціях (стихійні лиха, масові катастрофи). 3. Нудота та блювання центрального походження (не при блюванні вагітних – тератогенна дія), в даний час витісняються препаратами більш вибіркової дії – метоклопрамід. 4.Травматичний та опіковий шок. 5.Гіпертонічні кризи з явищами енцефалопатії. 6.Нейролептаналгезія – як метод хірургічного знеболювання. (Дроперидол у поєднанні з опіоїдним аналгетиком фентанілом. Для потенціювання дії препаратів тобто для подовження та посилення дії.)
Побічні ефекти : 1. Екстрапірамідні розлади (паркінсонізм, дискінезії). 2.Ендокринні порушення. Швидко розвиваються при застосуванні великих доз. Проявляються: зниженням продукції статевих гормонів, (розвиток імпотенції та безпліддя), надмірною продукцією пролактину, (у жінок – аменорея, галакторея у чоловіків – гінекомастія), зниженням секреції гормонів гіпофіза, (АКТГ, СТГ, ТТГ,гонадотропних гормонів, окситоцину), уповільненням обміну речовин (ожиріння). 3.Гепатотоксична дія. Порушення функції печінки супроводжується жовтяницею. 4. Алергічні реакції. У вигляді шкірних проявів, агранулоцитозу, гемолітичної анемії. 4.Ускладнення з боку очей. Помутніння рогівки та кришталика. 5. Злоякісний нейролептичний синдром. При тривалому застосуванні великих доз нейролептиків. Виявляється напругою м'язів, високою температурою, що досягає критичних значень, швидким розвитком коматозного стану.