Ніфедипін-Ратіофарм - інструкція із застосування, опис, аналоги
Увага!Цей препарат може особливо небажано взаємодіяти з алкоголем! Детальніше.
Показання до застосування
Стенокардія (напруги, стабільна без ангіоспазму, стабільна вазоспастична, нестабільна вазоспастична при неефективності бета-адреноблокаторів та нітратів); артеріальна гіпертензія (в т.ч. вазоренальна), усунення гіпертонічного кризу; хвороба та синдром Рейно; спазм коронарних артерій (під час діагностичних чи терапевтичних втручань – черезшкірна транслюмінальна коронарна ангіопластика, реканалізація судин чи аортокоронарне шунтування); диференціальна діагностика між функціональним та органічним стенозом коронарних артерій; гіпертензія у "малому" колі кровообігу.
Можливі аналоги (замінники)
Діюча речовина, група
Лікарська форма
драже, краплі для прийому всередину, капсули, розчин для інфузій, таблетки, таблетки покриті оболонкою, таблетки пролонгованої дії, таблетки пролонгованої дії покриті оболонкою, таблетки рапід-ретард, таблетки з контрольованим вивільненням.
Протипоказання
Гіперчутливість, тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.), вагітність, період лактації. З обережністю. Виражений стеноз гирла аорти або мітрального клапана, ГЗКМП, виражена брадикардія або тахікардія, СССУ, ХСН, легка або помірна артеріальна гіпотензія, тяжкі порушення мозкового кровообігу, інфаркт міокарда з ЛШ недостатністю, непрохідність ШКТ (для форм із уповільненим вивільненням; недостатність (особливо хворі, що перебувають на гемодіалізі, - високий ризик надмірного та непрогнозованого зниження АТ), літній вік,дитячий вік до 18 років (ефективність та безпека застосування не досліджено).
Як застосовувати: дозування та курс лікування
Всередину, сублінгвально, внутрішньовенно, внутрішньокоронарно. Максимальна добова доза короткодіючого ніфедипіну – 40 мг. Для постійного прийому рекомендується використання пролонгованих форм ніфедипіну, максимальна разова доза – 30 мг, добова доза – 180 мг.
Сублінгвально: при гіпертонічному кризі – по 10 мг через кожні 30 хв (у сумарній дозі до 40 мг) під ретельним контролем АТ та ЧСС. Після прийому рекомендується хворому перебувати у положенні "лежачи" протягом 30-60 хв.
Всередину, під час або після їди, запиваючи невеликою кількістю води, по 10 мг 2-4 рази на добу. При недостатній вираженості ефекту можливе збільшення дози препарату (за умови переходу на пролонговані форми) до 80-120 мг на добу (залежно від препарату) протягом 7-14 днів.
При стенокардії напруги рекомендується розпочинати терапію з 10 мг 3 рази на добу, з поступовим збільшенням дози на 10 мг через 4-5 днів.
При вазоспастичній стенокардії призначають пролонговані форми в дозі від 80 мг на добу. При ін. генезі нестабільної стенокардії – лише у поєднанні з бета-адреноблокаторами, у дозі від 80 мг на добу.
Для таблеток пролонгованої дії – 30-60 мг 1 раз на добу.
У хворих похилого віку або хворих, які отримують комбіновану (антиангінальну або гіпотензивну) терапію, зазвичай призначаються менші дози.
При порушенні функції печінки у пацієнтів з тяжкими порушеннями мозкового кровообігу доза повинна бути зменшена.
В/в краплинно, для усунення гіпертонічного кризу або нападу стенокардії: швидкість проведення інфузій повинна становити 0.6-1.2 мг/год; максимальна добова доза – 30мг, термін лікування – 2-3 діб. Для продовження терапії доцільним є переведення на пролонговані пероральні форми.
Внутрішньокоронарно: при спазмі коронарних судин – 0.1-0.2 мг. Пацієнтам з тяжкими стенозами основного ствола коронарної артерії терапію слід починати з дози 0.05-0.1 мг, дотримуючись крайньої обережності. Не слід допускати перевищення сумарної дози 1.2 мг протягом 3 год. Тривалість дії становить 5-15 хв. Внутрішньокоронарне введення здійснюється під час інвазивних заходів через коронарний катетер, що знаходиться безпосередньо у коронарній артерії. Введення необхідно проводити рівномірно, повільно протягом 90-120 с. За наявності обтурації 2 судин не можна робити ін'єкцію в третю, відкриту судину, т.к. зазвичай невелика негативна інотропна дія в даному випадку може спричинити серйозні ускладнення.
Фармакологічна дія
Селективний БМКК, похідне 1,4-дигідропіридину. Чинить вазодилатуючу, антиангінальну та гіпотензивну дію. Зменшує струм Ca2+ у кардіоміоцити та гладком'язові клітини коронарних та периферичних артерій; у високих дозах пригнічує вивільнення Ca2+ із внутрішньоклітинних депо. Зменшує кількість функціонуючих каналів, не впливаючи на час їх активації, інактивації та відновлення.
Роз'єднує процеси збудження та скорочення в міокарді, опосередковані тропоміозином та тропоніном, та у гладких м'язах судин, опосередковані кальмодуліном. У терапевтичних дозах нормалізує трансмембранний струм Ca2+, порушений при низці патологічних станів, насамперед при артеріальній гіпертензії. Чи не впливає на тонус вен. Посилює коронарний кровотік, покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку феномена "обкрадання", активує функціонуванняколатералів. Розширюючи периферичні артерії, знижує ОПСС, тонус міокарда, постнавантаження, потребу міокарда в кисні та збільшує тривалість діастолічного розслаблення ЛШ. Практично не впливає на SA і AV вузли і не має антиаритмічної активності. Підсилює нирковий кровотік, спричиняє помірний натрійурез. Негативна хроно-, дромо- та інотропна дія перекривається рефлекторною активацією симпатоадреналової системи та збільшенням ЧСС у відповідь на периферичну вазодилатацію.
Час настання ефекту: 20 хв – при пероральному прийомі, 5 хв – при сублінгвальному прийомі вмісту капсул; тривалість ефекту: 4-6 год - для таблеток та капсул, 12-24 год - для пролонгованих форм.
Побічна дія
З боку ССС: тахікардія, аритмії, периферичні набряки (човників, стоп, гомілок); , розвиток або посилення СН (частіше посилення вже наявної). У деяких пацієнтів (особливо з тяжким обструктивним ураженням коронарних артерій) на початку лікування або при збільшенні дози можлива поява нападів стенокардії, аж до розвитку інфаркту міокарда (вимагає відміни препарату).
З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, астенія, сонливість. При тривалому прийомі внутрішньо у високих дозах – парестезії кінцівок, тремор, екстрапірамідні (паркінсонічні) порушення (атаксія, маскоподібна особа, човгаюча хода, тугорухливість рук чи ніг, тремор кистей та пальців рук, утруднення ковтання), депресія.
З боку системи травлення: сухість у роті, підвищення апетиту, диспепсія (нудота, діарея або запор);рідко – гіперплазія ясен (кровоточивість, болючість, набряклість), при тривалому прийомі – порушення функції печінки (внутрішньопечінковий холестаз, підвищення активності “печінкових” трансаміназ).
З боку опорно-рухового апарату: рідко – артралгія, набряклість суглобів, міалгія.
Порушення з боку органів кровотворення: анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, безсимптомний агранулоцитоз.
Порушення з боку сечовидільної системи: збільшення добового діурезу, погіршення функції нирок (у хворих з нирковою недостатністю).
Алергічні реакції: рідко – свербіж шкіри, кропив'янка, екзантема, аутоімунний гепатит.
Місцеві реакції: печіння у місці внутрішньовенного введення.
Інші: рідко – порушення зору (в т.ч. транзиторна втрата зору на тлі Cmax у плазмі), гінекомастія (у літніх хворих, що повністю зникає після відміни), галакторея, гіперглікемія, набряк легень (утруднення дихання, кашель, стридорозне дихання), збільшення маси тіла. Передозування. Симптоми: головний біль, гіперемія шкіри обличчя, тривале виражене зниження артеріального тиску, пригнічення функції синусного вузла, брадикардія, брадіаритмія.
Лікування: при тяжкому отруєнні (колапс, пригнічення синусного вузла) проводять промивання шлунка, призначають активоване вугілля. Антидотом є препарати Ca2+: показано повільне внутрішньовенне введення 10% CaCl2 або кальцію глюконату, з наступним перемиканням на тривалу інфузію.
При вираженому зниженні АТ - внутрішньовенне введення допаміну або добутаміну. При порушеннях провідності – атропін, ізопреналін або штучний водій ритму. При розвитку СН – внутрішньовенне введення строфантину. Катехоламіни слід застосовувати лише при загрозі життю (у зв'язку з їх зниженою ефективністю потрібне високе дозування, внаслідок чогозростає небезпека розвитку аритмії). Рекомендується контролювати концентрацію в крові глюкози (може знижуватися вивільнення інсуліну) та електролітів (K+, Ca2+).
особливі вказівки
У період лікування необхідно утримуватись від прийому етанолу.
Незважаючи на відсутність у БМКК синдрому "скасування", перед припиненням лікування рекомендується поступове зменшення доз.
Одночасне призначення бета-адреноблокаторів необхідно проводити в умовах ретельного лікарського контролю, оскільки це може зумовити надмірне зниження артеріального тиску, а в деяких випадках – посилення явищ СН. Не рекомендується одночасно проводити внутрішньовенну терапію блокаторами бета-адренорецепторів та внутрішньокоронарне введення ніфедипіну.
Під час лікування можливі позитивні результати при проведенні прямої реакції Кумбса та лабораторних тестів на антинуклеарні антитіла.
Важливе значення має регулярність лікування незалежно від самопочуття, оскільки хворий може відчувати симптоми артеріальної гіпертензії.
Діагностичними критеріями призначення препарату при вазоспастичній стенокардії є: класична клінічна картина, що супроводжується підвищенням сегмента S-T; виникнення ергоновін-індукованої стенокардії або спазму коронарних артерій; виявлення коронароспазма при ангіографії або виявлення ангіоспастичного компонента без підтвердження (наприклад при різному порозі напруги або при нестабільній стенокардії, коли дані ЕКГ свідчать про минучий ангіоспазм).
Слід мати на увазі, що на початку лікування може виникнути стенокардія, особливо після нещодавнього різкого скасування бета-адреноблокаторів (останні рекомендується скасовувати поступово).
З обережністю слід призначати одночасно з дизопірамідом та флекаїнамідомвнаслідок можливого посилення інотропного ефекту.
Якщо під час терапії пацієнту потрібно провести хірургічне втручання під загальною анестезією, необхідно проінформувати лікаря-анестезіолога про характер терапії, що проводиться.
Слід бути обережними у літніх пацієнтів внаслідок найбільшої ймовірності вікових порушень функції нирок.
У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті ін. потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Взаємодія
Знижує концентрацію хінідину у плазмі.
Підвищує концентрацію дигоксину у плазмі, у зв'язку з чим слід контролювати клінічний ефект та концентрацію дигоксину у плазмі.
Індуктори мікросомальних ферментів печінки (рифампіцин та ін.) знижують концентрацію ніфедипіну.
Вираженість зниження АТ посилюють ін гіпотензивні ЛЗ, нітрати, циметидин (пригнічення метаболізму; ранітидин і фамотидин не мають суттєвого впливу на метаболізм БМКК), інгаляційні анестетики, діуретики та трициклічні антидепресанти.
У поєднанні з нітратами посилюється тахікардія.
Гіпотензивний ефект знижують симпатоміметики, нестероїдні протизапальні засоби (пригнічення синтезу Pg у нирках та затримка Na+ та рідини в організмі), естрогени (затримка рідини в організмі).
Препарати Ca2+ можуть зменшити ефект БМКК.
Може витісняти із зв'язку з білками ЛЗ, що характеризуються високим ступенем зв'язування (в т.ч. непрямі антикоагулянти - похідні кумарину та індандіону, протисудомні ЛЗ, НПЗП, хінін, саліцилати, сульфінпіразон), внаслідок чого можуть підвищитися їх концентрації в плазмі.
Пригнічує метаболізм празозину та ін. альфа-адреноблокаторів,внаслідок чого можливе посилення гіпотензивного ефекту.
Препарати Li+ можуть посилити токсичні ефекти (нудоту, блювання, діарею, атаксію, тремор, шум у вухах).
Прокаїнамід, хінідин та ін ЛЗ, що викликають подовження інтервалу Q-T, посилюють негативний інотропний ефект і можуть підвищувати ризик значного подовження інтервалу Q-T.
В інфузійному розчині ніфедипіну як розчинник використовують етанол, що необхідно враховувати при поєднанні з ЛЗ, з ним несумісними.
Неприпустимо внутрішньокоронарне введення ніфедипіну одночасно з ін. ЛЗ.