Парацетамол-трамадол
Зміст
Латинська назва [ред.]
Фармакологічна група [ред.]
Опіоїдні ненаркотичні анальгетики у комбінаціях Аніліди у комбінаціях
Характеристика речовини [ред.]
Фармакологія [ ред ]
Трамадол активує опіатні рецептори (мю-, дельта- і каппа-) на пре-і постсинаптичних мембранах аферентних волокон ноцицептивної системи, у головному та спинному мозку, а також у ШКТ; сприяє відкриття калієвих та кальцієвих каналів, викликає гіперполяризацію мембран та гальмує проведення нервового імпульсу. Аналгезуючий ефект обумовлений зниженням активності ноцицептивної та збільшенням – антиноцицептивної систем організму. Чинить седативну дію на ЦНС.
Парацетамол має знеболювальну та жарознижувальну дію. Блокує циклооксигеназу переважно у ЦНС, впливаючи на центри болю та терморегуляції. Не викликає подразнення слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, не впливає на водно-сольовий обмін, оскільки не впливає на синтез простагландинів у периферичних тканинах.
Завдяки парацетамолу настає швидке знеболювання, тоді як трамадол забезпечує пролонгований ефект.
При прийомі внутрішньо ЛЗ швидко і майже повністю всмоктується із ШКТ; всмоктування трамадолу відбувається повільніше, ніж парацетамолу. Біодоступність трамадолу – 75%, при повторному застосуванні збільшується до 90%. Tmax у плазмі крові парацетамолу становить 1 год і не змінюється при сумісному застосуванні з трамадолом. Зв'язування з білками плазми трамадолу та парацетамолу – близько 20%, обсяг розподілу – близько 0,9 л. Трамадол метаболізується в печінці шляхом N- та О-деметилювання з подальшою кон'югацією з глюкуроновою кислотою. Виявлено 11 метаболітів, з яких моно-О-десметилтрамадол(М1) має фармакологічну активність. Парацетамол метаболізується переважно у печінці. Т1/2 трамадолу становить 4,7-5,1 год, парацетамолу - 2-3 год. Трамадол (близько 30%) та його метаболіти (близько 60%) виводяться з організму головним чином через нирки. Парацетамол та його кон'югати виділяються нирками.
Застосування [ред.]
Больовий синдром (середньої та сильної інтенсивності різної етіології, в т.ч. запального, травматичного, судинного походження). Знеболення під час проведення хворобливих діагностичних маніпуляцій чи терапевтичних заходів.
Парацетамол/трамадол: Протипоказання [ред.]
Гіперчутливість; гостра інтоксикація алкоголем або ЛЗ, які пригнічують ЦНС, снодійними, наркотичними анальгетиками та психотропними препаратами; одночасне застосування інгібіторів МАО (або період протягом 2 тижнів після їх відміни); тяжка печінкова та/або ниркова недостатність (Cl кретинину Застосування при вагітності та годуванні груддю [ред.]
Не слід застосовувати при вагітності та в період годування груддю.
Парацетамол/трамадол: Побічні дії [ред.]
З боку нервової системи та органів чуття: запаморочення, головний біль, слабкість, підвищена стомлюваність, загальмованість, парадоксальна стимуляція ЦНС (нервовість, ажитація, тривожність, тремор, спазми м'язів, ейфорія, емоційна лабільність, галюцинації), сонливість, порушення сон , Порушення координації рухів, судоми центрального генезу (при одночасному призначенні антипсихотичних засобів), депресія, амнезія, порушення когнітивної функції, парестезія, нестійкість ходи, порушення зору, смаку.
З боку органів шлунково-кишкового тракту: сухість у роті, нудота, блювання, метеоризм, абдомінальні болі,запор, діарея, утруднення при ковтанні; підвищення активності печінкових ферментів, зазвичай без розвитку жовтяниці.
З боку серцево-судинної системи та крові (кровотворення, гемостаз): тахікардія, ортостатична гіпотензія, синкопе, колапс, сульфгемоглобінемія; при тривалому прийомі в дозах, які значно перевищують рекомендовані, — апластична анемія, панцитопенія, агранулоцитоз.
З боку сечостатевої системи: утруднення сечовипускання, затримка сечі, дизурія; при тривалому прийомі в дозах, які значно перевищують рекомендовані, - нефротоксичність (інтерстиціальний нефрит, папілярний некроз).
Інші: диспное; гіпоглікемія, аж до гіпоглікемічної коми; пітливість, порушення менструального циклу.
Взаємодія [ред.]
Спільне застосування з опіоїдними антагоністами-агоністами (бупренорфін, налбуфін, пентазоцин) не рекомендується, т.к. аналгетичний ефект знижується в результаті конкурентної взаємодії з рецепторами, і виникає ризик синдрому відміни. При спільній терапії з іншими ЛЗ, які мають пригнічуючий вплив на ЦНС (наприклад, снодійними засобами або транквілізаторами), а також при одночасному прийомі алкоголю, побічні ефекти, характерні для трамадолу, можуть бути більш вираженими.
Індуктори мікросомального окислення (в т.ч. карбамазепін, фенітоїн, етанол, барбітурати, рифампіцин, фенілбутазон, трициклічні антидепресанти) зменшують аналгетичний ефект та його тривалість. Налоксон активує дихання, усуває аналгезію.
Тривале застосування барбітуратів знижує ефективність парацетамолу, а етанол сприяє розвитку гострого панкреатиту. Тривале спільне використання парацетамолу та інших НПЗЗ підвищує ризик розвитку «анальгетичної» нефропатії таниркового папілярного некрозу, настання термінальної стадії ниркової недостатності. Одночасне тривале призначення парацетамолу в дозах, що перевищують рекомендовані, та саліцилатів підвищує ризик розвитку раку нирки або сечового міхура. Дифлунізал підвищує концентрацію парацетамолу в плазмі (на 50%) та ризик розвитку гепатотоксичності.
Спільне застосування із засобами, що знижують поріг епілептиформних судом (наприклад, селективними інгібіторами захоплення серотоніну, трициклічними антидепресантами, нейролептиками), може збільшити небезпеку виникнення судом.
Препарати, що інгібують ізофермент CYP3А4 цитохрому Р450, такі як кетоконазол та еритроміцин, можуть уповільнювати метаболізм трамадолу (N-деметилювання) та активного О-деметильованого метаболіту. Хінідин підвищує концентрацію в плазмі крові трамадолу та знижує концентрацію М1 метаболіту за рахунок конкурентного інгібування ізоферменту CYP2D6.
Інгібітори мікросомального окиснення (циметидин) знижують ризик гепатотоксичної дії парацетамолу.
Швидкість всмоктування збільшується при прийомі метоклопраміду або домперидону та знижується колестіраміном.
При прийомі протягом тривалого часу препарат посилює ефект непрямих антикоагулянтів (варфарин та інші кумарини), що збільшує ризик кровотечі.
Парацетамол/трамадол: Спосіб застосування та дози [ред.]
Всередину. Застосовується під наглядом лікаря, режим дозування та тривалість лікування підбираються індивідуально залежно від вираженості больового синдрому та чутливості хворого. Не слід призначати понад термін, виправданий з терапевтичного погляду.
Для дорослих та дітей віком від 14 років рекомендована початкова доза становить 1–2 табл., інтервал між прийомами- не менше 6 годин. Максимальна добова доза - 8 табл. (300 мг трамадолу та 2,6 г парацетамолу).
У пацієнтів похилого віку (старше 75 років) можуть бути використані звичайні дози. Однак у зв'язку з можливістю уповільненого виведення інтервал між прийомами може бути збільшено.
У пацієнтів з нирковою недостатністю (Cl креатиніну 10-30 мл/хв) інтервал між прийомами повинен становити не менше 12 годин. Оскільки трамадол дуже повільно виводиться при проведенні гемодіалізу або гемофільтрації, постдіалізне застосування для підтримки аналгезії зазвичай не потрібно.
У хворих із тяжкими порушеннями функції печінки препарат не застосовують. У разі помірного порушення функції печінки слід збільшувати інтервал між прийомами.
Запобіжні заходи [ ред ]
Умови зберігання
Торгові назви [ ред ]
Залдіар:таблетки, вкриті оболонкою 325 мг + 37,5 мг; Grunenthal (Німеччина)