ПАТОГЕНЕТИЧНІ ОСНОВИ ТА СУЧАСНІ ПІДХОДИ ДО РАННЬОЇ ДІАГНОСТИКИ АТЕРОСКЛЕРОЗУ - Фундаментальні
Проблема боротьби із серцево-судинними захворюваннями, головним чином зумовленими атеросклерозом, була і залишається одним із пріоритетних завдань не лише національної, а й світової медичної практики. Очевидно, що успіх профілактичних та лікувальних заходів значною мірою залежить від чіткого уявлення про етіопатогенез, раннє виявлення захворювання, краще на донозологічних стадіях процесу.
Незважаючи на велику кількість робіт, присвячених вивченню патогенезу найбільш поширеної серцево-судинної патології (ІХС, артеріальної гіпертензії, цереброваскулярних хвороб), залишаються невирішеними низка питань, що стосуються насамперед розробки методів ранньої діагностики атеросклерозу.
Багаторічні дослідження різних сторін атеросклеротичного процесу сприяли нагромадженню величезного фактичного матеріалу, що свідчить про те, що атеросклероз, незважаючи на чіткі морфологічні зміни з боку судинної системи, є системним захворюванням. Про це свідчать виражені зміни з боку основних видів обміну більшості органів та систем при атеросклерозі. Значний внесок у вивчення етіології та патогенезу атеросклерозу зробили вітчизняні вчені, що відбилося у фундаментальних працях та монографіях Н.М. Анічкова, Г.Ф. Ланг, А.Л. М'ясникова, Б.В. Іллінського, Б.Л. Кушелевського, П.Є. Лукомського, О.М. Клімова, І.Є. Ганеліна, Л.С. Шварц, Ю.М. Лопухіна, Є.І. Чазова, Р.Г. Оганова та багатьох інших.
Безперечними досягненнями медичної науки є визнання атеросклерозу хворобою, а чи не фізіологічним етапом старіння; виділення в клініці двох стадій - ранньої (функціональної) та пізньої (склеротичної); встановлення можливості зворотного розвитку атеросклеротичного процесу
У міру накопичення експериментальних даних виникали різні гіпотези про етіологію атеросклерозу та змінювалися уявлення про його патогенез. До теперішнього часу склалося чітке уявлення про атеросклероз як про мультифакторне захворювання. Протягом останніх трьох десятиліть активно вивчалися роль порушення ліпідного обміну, нейрогуморальних, імунних механізмів патогенезу, конституційно-генетичні передумови розвитку атеросклерозу з метою розробки та подальшого вдосконалення засобів та методів діагностики та профілактики серцево-судинних захворювань. В результаті програмних наукових досліджень було отримано унікальні матеріали фундаментального та прикладного значення, переоцінити які фактично неможливо і зараз.
Відповідно до сучасних даних у патогенезі захворювань серцево-судинної системи (атеросклерозу, ІХС, артеріальної гіпертензії) бере участь кілька груп факторів: дисліпідемія, дисфункція ендотелію, окислювальний стрес, порушення коагуляційної системи, процеси запалення, мікроальбумінурія, протеїну 5, 9].
Усі існуючі в даний час теорії атерогенезу укладаються в рамки двох концепцій: одна з них – ліпідно-інфільтраційна теорія, запропонована Н.М. Анічковим, А.Л. М'ясніковим та Б.В. Іллінським, виходить із того, що розвиток атеросклерозу пов'язаний з порушенням ліпідного обміну, а також деяких білків (фібриногену плазми); Інша концепція поєднує теорії, в яких головне значення надається змінам клітинних, сполучнотканинних та інших структур артеріальної стінки. У цьому існуючі теорії є взаємовиключними.
На думку американського дослідника Росса, моментом, що ініціює формуванняатеросклеротичної бляшки служить пошкодження ендотелію. Під ушкодженням ендотелію розуміється його дисфункція, яка проявляється підвищенням проникності та адгезивності, а також збільшенням секреції прокоагулянтних та судинозвужувальних факторів [2, 3]. Ендотелій судин за фізіологічних умов продукує фактори, які безперервно пов'язані з гомеостазом, фібринолізом, порушенням судинного тонусу та проникністю судин, синтезом факторів росту тощо. Однією з таких речовин, яка синтезується та накопичується у клітинах ендотелію, є фактор Віллебранда. У разі пошкодження клітини ендотелію звільнення фактора Віллебранда збільшується, що дає підставу запропонувати використовувати його як індикатор порушення ендотеліальної та ендокардіальної дисфункції. Порушення функції ендотелію минущі і є результатом порушень у клітинах як коагуляції, так і фібринолізу, що, у свою чергу, передбачає зв'язок цих останніх порушень з тромбоутворенням та розвитком атеросклерозу. Прояви дисфункції ендотелію пов'язують із нестачею продукції чи біодоступності NO у стінці артерій. При атеросклерозі порушується баланс між гуморальними факторами, що мають потенційну захисну дію (NO, ендотеліальний фактор гіперполяризації, простагландин - PGI), та факторами, що ушкоджують стінку судини (ендотелін-1, тромбоксан А2, супероксид-аніон). Основна захисна роль в інтактному ендотелії відведена NO, що забезпечує вазодилатацію, гальмування експресії молекул адгезії, а також агрегацію тромбоцитів, антипроліферативну, антиапоптотичну та антитромботичну дію. Слід наголосити, що в інтактному ендотелії основним фізіологічним стимулом до вивільнення NO є тиск потоку крові на стінку судини, так звана напругазсуву (shear stress). Синтез NO здійснюється за участю ендотеліальної NО-синтетази (ферменту, що секретується клітинами ендотелію під впливом ламінарного струму крові), а також хімічних медіаторів – таких як ацетилхолін, що стимулює рецептори на мембранах клітин ендотелію.
У дослідженнях Лутай М.І., 2004 р. встановлено, що порушення ендотелійзалежної вазодилатації за даними «манжеточної» проби та рівень ендотеліну-1 у крові знаходяться у прямій залежності від ступеня ураження вінцевого русла та тяжкості клінічного стану хворих на ішемічну хворобу серця (ІХС) ). Підвищення рівня ендотеліну-1 перевищувало майже в 2 рази контрольні цифри як у хворих зі стабільною (P