Патологоанатомічна характеристика первинного та метастатичного раку печінки
Зміст дисертації Гусарєв, Сергій Олександрович :: 2006 :: Москва
Глава I. Огляд літератури
1.1. Епідеміологічні дані
1.2. Етіологія та патогенез первинного раку печінки
1.3. Макроскопічна характеристика гепатоцелюлярної карциноми
1.4. Мікроскопічна характеристика гепатоцелюлярної карциноми
1.5. Морфологія метастатичних уражень печінки
Розділ II. Матеріали та методи дослідження
Розділ III. Власні дослідження
3.1. Характеристика первинних пухлин печінки за секційними даними
3.2. Мікроскопічна характеристика первинного раку печінки
3.3. Характеристика метастатичних уражень печінки за секційними даними
3.4. Мікроскопічна характеристика метастатичних уражень печінки
3.5. Порівняльна імуногістохімічна та біохімічна характеристика гепатоцелюлярного та метастатичного раку печінки.
3.6. Вільнорадикальні процеси у гепатоцелюлярному раку, метастазах, у перифокальній зоні метастазів та інтактної печінки
Розділ IV. Обговорення отриманих результатів
Актуальність проблеми. В останні десятиліття в багатьох країнах світу, в тому числі і в Україні відбувається зростання захворюваності на злоякісні новоутворення печінки. Серед них перше місце займає ге-патоцелюлярна карцинома (ГЦК), що становить від 75 до 90% (Чіс-совВ.І. та співавт., 1998; Чиссов В.І., Старинський В.В., 2003; Єфімов Г.Є ., 2000; Подимова С.Д., 1984; Шапошников А.В., Простакова Н.А., 2004; Sherman М., 2005; Bosch F.X. et al., 1999). ГЦК за статистичними даними захворюваності у чоловіківзнаходиться на 5-му місці серед злоякісних новоутворень. У більш розвинених країнах вона посідає 8-е місце, менш розвинених — 3-те. У жінок захворюваність на ГЦК знаходиться відповідно на 8-му, 16-му і 6-му місці.
За результатами розтину метастази в печінці виявляються у 2070% онкологічних хворих (Комов Д.В., 1984). Синхронні або мета-хронні метастази в печінку виявляються у 50% хворих, які перенесли резекцію раку товстої кишки (Шатіхін В.А. та співавт., 1989; Патютко Ю.І., Поддужний Д.В., 2001; Antony P.P., 2002) .
Певні успіхи відзначені у вивченні патогенетичного зв'язку ГЦК з вірусами гепатиту В та С (Кокіна Н.І., 1998). Встановлено клініко-молекулярні взаємозв'язки ГЦК та хронічного гепатиту, асоційованого з вірусами гепатиту, проте до кінця ці механізми не вивчені. (Hori-kawa Ст, Barrett J.C., 2001). При гепатиті В доведено, що відбувається активація гена теломерази, що веде до розвитку раку печінки (Шапіро ІЛ. та співавт., 2005). Вірус гепатиту С, будучи РНК-вірусом, має відмінний від вірусу гепатиту В спосіб реплікації. Він не інтегрує в геном господаря і тому механізм канцерогенезу при ньому, найімовірніше, теж інший (Schrimacher P. et al., 1993; Trao К. et al., 1993; Diirr R. et al., 2000; Colombo M., 2000).
Складність діагностики метастатичного ураження печінки обумовлена безсимптомним перебігом пухлинних вогнищ невеликих розмірів. Комплексний діагностичний підхід та застосування різних методів лікування дозволяє збільшити тривалість та покращити якість життя хворих з метастазами у печінку (Вашакмадзе JI.A., Хом'яков В.М., 2004).
Незважаючи на певний успіх у вивченні клінічних та морфологічних проявів первинного раку печінки та її метастатичних уражень, диференціальна діагностика їх нерідкоутруднена. Систематизовані імуногістохімічні дослідження при первинному раку печінки та її метастатичному ураженні відсутні, суперечливі відомості з різних імуногістохімічних маркерів у метастазах карцином у печінку, не досліджені вільнорадикальні процеси. Крім того, розрізнені та суперечливі дані літератури з питання про частоту раку печінки та її фонові стани. Вирішення цих проблем і присвячене наше дослідження.
Ціль н завдання дослідження. Цілі дослідження стало вивчення морфологічних, імунофенотипових і біохімічних особливостей первинного раку печінки та метастазів у печінку злоякісних пухлин.
Для досягнення мети було сформульовано такі завдання:
1. Провести порівняльне вивчення на світлооптичному рівні морфологічних змін первинного раку печінки та метастазів до неї ракових пухлин.
2. Встановити частоту та порівняльну динаміку первинного та метастатичного раку печінки на секційному матеріалі за 20 років.
3. Вивчити тканинні фонові стани, що передують розвитку гепатоцелюлярного раку (вірусний гепатит та цироз печінки) та визначити їх частоту.
4. Вивчити імунофенотипові особливості первинного (гепатоцелюлярного та холангіоцелюлярного) раку та метастазів ракових пухлин різних локалізацій з використанням маркерів (а-фетопротеїну, раково-ембріонального антигену, епітеліально-мембранного антигену, 18, 8 .
5. Вивчити показники перекисного окислення ліпідів та антиоксидантної системи у первинних ракових пухлинах печінки, тканини метастазів, перифокальній пухлинній зоні та тканині інтактної печінки.
Наукова новизна роботи. У роботі вперше:
• На секційному матеріалі встановлено збільшення частоти ракупечінки, що корелює зі зростанням цирозу печінки.
• Проведено комплексне імуногістохімічне вивчення маркерів (а-фетопротеїн, раково-ембріональний антиген, епітеліально-мембранний антиген, цитокератини 7, 8, 18, 19 типів), що дозволяє диференційовано визначити характер ураження печінки (первинний рак печінки або метастатичний процес). При гепатоцелюлярному раку пухлинні клітини забарвлюються на а-фетопротеїн, раково-ембріональний антиген, епітеліально-мембранний антиген, цитокератини 8, 18 типів. При хо-ланшокарциномі в пухлинних клітинах виявлено позитивне забарвлення з антитілами до епітеліально-мембранного антигену, до цитокератинів 7, 18, 19 типів. Метастази раку товстої кишки в печінку характеризувалися експресією цитокератинів 8, 18, 19, 20. Для метастазів раку підшлункової залози печінку була характерна позитивна реакція з антитілами цитокератину 20.
Практична значущість дослідження:
• Впровадження в патологоанатомічну практику імуногістохімічних методів з використанням маркерів (а-фетопротеїн, раково-ембріональний антиген, епітеліально-мембранний антиген, цитокератини 7, 8, 18, 19, 20 типів) дозволяє вирішити питання ураження печінки.
• Отримані результати розширюють теоретичні уявлення про морфо- та патогенез первинних та метастатичних пухлин печінки,
Впровадження результатів дослідження в практику. Основні результати роботи впроваджено в практику ФДМ «Ростовський науково-дослідний онкологічний інститут» та Ростовського обласного на-тологоанатомічного бюро.
Апробація роботи. Результати досліджень доповідали на IV науковій сесії Ростовського державного медичного університету (Ростов-на-Дону, 2004); IX українськоюконференції "Гепатологія сьогодні" (Москва, 2004); X українського Гастроентерологічного тижня (Москва, 2004); X української конференції "Гепатологія сьогодні" (Москва, 2005).
Обсяг та структура дисертації. Дисертаційну роботу викладено на 141 сторінці. Складається з «Вступу», «Огляду літератури», глави «Матеріали та методи дослідження», розділи з описом результатів власних досліджень, висновків, висновків, практичних рекомендацій, покажчика літератури, що включає 51 вітчизняний та 133 зарубіжні джерела. Робота ілюстрована 4 таблицями та 46 малюнками.