Порівняльне вивчення ефективності та безпеки препарату Гексикон, супозиторії вагінальні,в
Науковий координатор дослідження: Головний акушер-гінеколог "НМХЦ ім. Пирогова Росздравнагляду", д.м.н.
СПИСОК СКОРОЧЕНЬ
ПЛР - полімеразна ланцюгова реакція ІПСШ - інфекції, що передаються статевим шляхом ІРК - індивідуальна реєстраційна карта БВ - бактеріальний вагіноз V - піхва С - цервікальний канал U - уретра RW - реакція Вассермана ВІЛ - вірус імунодефіциту людини Для таблиць 22 та 25: 1 - Lactobacillus spp. Мікроаерофільні бактерії 2 – G. Vaginalis 3 – Lactobacillus spp. Облігатно-анаеробні бактерії 4 - Bifidobacterium spp. 5 - Peptostreptococcus spp. 6 - Eubacterium lentum 7 - Bactericides spp. 8 - Fusobacterium spp. 9 - Veilonella parvula 10 - Clostridium spp. 11 - Staphylococcus spp. 12 - Streptococcus spp. 13 – Corinebacterium spp. 14 - Enterococcus fecalis 15 - Esh. Coli 16 - Klebsiella pneumonia 17- Гриби роду Candida
Автор звіту: Науковий координатор дослідження Кіра Є.Ф. – головний акушер-гінеколог – завідувач кафедри жіночих хвороб та репродуктивного здоров'я ІУВ НМХЦ ім. Н.І.Пирогова, д.м.н., професор, академік РАЄН, Заслужений лікар РФ, Москва
ВСТУП
Актуальність теми.
На сьогоднішній день проблема інфекційних захворювань жіночих статевих органів залишається однією з найважливіших в акушерстві та гінекології. Повсюдно спостерігається значне зростання частоти різних інфекцій, як сексуально-трансмісійних або тих, що передаються статевим шляхом, так інетрансмісійних, опортуністичних інфекцій
Сам собою БВ небезпечний для життя пацієнтки. Однак, сьогодні вже доведеним є зв'язок БВ та дисплазії шийки матки, розвиток інфекційно-запальних захворювань матки та її придатків, перитоніту, сепсису, передчасних пологів, невиношування вагітності, народження маловагових дітей та ін., що створює реальну небезпеку та загрозу здоров'ю не тільки для жінки, але і для її майбутньої дитини.
Отже, максимально чітка клініко-лабораторна діагностика та вибір відповідного адекватного лікування є запорукою відновлення та збереження здоров'я матері та дитини.
І на початку ХХІ століття продовжується науково обґрунтований пошук ефективних засобів лікування БВ та інших актуальних інфекцій. Ось чому метою цього дослідження стало вивчення ефективності та безпеки антисептичного препарату "Гексикон" у порівнянні з уже відомим препаратом групи 5-нітроімідазолів "Флагілом" у лікуванні БВ.
ДИЗАЙН ВИВЧЕННЯ
Порівняльне багатоцентрове рандомізоване вивчення ефективності та безпеки препарату Гексикон, вагінальні супозиторії, порівняно з препаратом Флагіл, вагінальні супозиторії.
Ця робота має такімети:
Оцінити ефективність терапії препаратом "Гексикон", супозиторії вагінальні, 2 супозиторії на добу протягом 7-10 днів (ступінь зменшення об'єктивних та суб'єктивних симптомів) у порівнянні з лікуванням препаратом "Флагіл" 500 мг, супозиторії, інтравагінально, 2 рази на добу 10 днів у пацієнтів, які страждають на БВ
Вторинні цілі дослідження:
МАТЕРІАЛ І МЕТОДИ.
Таблиця 1. Вікова характеристика обстежених хворих
Групи були стратифіковані між собою на початковому етапі (0 візит) за всіма ознаками, що характеризують показники захворювання: виділення, запах, свербіж, біль, печіння, гіперемія, мікроскопічні показники, посіви та ін., що дозволяє порівнювати групи між собою.
При проведенні вивчення суворо дотримувалися критерії включення та виключення у дослідження.
Для включення до вивчення пацієнтки відповідали наступним критеріям: 1. Жінки віком від 18 до 45 років; 2. Пацієнтки з діагнозом; бактеріальний вагіноз; 3. Пацієнтки, які підписали поінформовану згоду на участь у дослідженні після роз'яснення протоколу; 4. Пацієнтки, які дотримуються вказівок лікаря та виключають статеві контакти протягом усього періоду спостереження.
Критерії виключення: під наглядом не можуть перебувати пацієнтки, у яких на момент візитів 0 і 1 є будь-яка з нижче перерахованих ознак: 1. Вагітні або жінки, що годують груддю, а також відсутність активної контрацепції та/або бажання завагітніти; 2. Пацієнтки з діагнозом; кандидозний кольпіт; 3. Жінки, які страждають на гострі або хронічні запальні (у стадії загострення) захворювання малоготазу; 4. Пацієнтки з супутніми ІПСШ - сифілісом, гонореєю, хламідіозом, трихомонозом, гострими кондиломами, генітальним герпесом (з маніфестними проявами); 5. Індивідуальна нестерпність компонентів препарату; 6. Хворі, які потребують неприпустимої супутньої терапії; 7. Наявність у пацієнтки психічного захворювання, яке дозволяє проводити оцінку ефективності терапії; 8. Алкоголізм і наркоманія нині, чи анамнезі; 9. активний туберкульоз, муковісцидоз, системні захворювання сполучної тканини; 10. Злоякісні захворювання шийки матки; 11. Відсутність готовності до співпраці з боку пацієнта. Винятків із досліджуваної групи пацієнток був.
ПРОВЕДЕННЯ ЛІКУВАННЯ.
Гексикон і Флагіл, призначені для цього вивчення, використовувалися лише відповідно до інструкції з медичного застосування препарату та даного протоколу.
ГЕКСІКОН (хлоргексидину біглюконат, 16 мг) - супозиторії вагінальні. Гексикон є препаратом для місцевого інтравагінального застосування, має антисептичну (протимікробну та протипротозойну) дію. Механізм дії: солі хлоргексидину дисоціюють у фізіологічному середовищі, і катіони, що звільняються при цьому, зв'язуються з негативно зарядженими оболонками бактерій. Навіть у низьких концентраціях хлоргексидин здатний викликати порушення осмотичної рівноваги бактеріальних клітин, втрату ними калію та фосфору, що є основою бактерицидного ефекту хлоргексидину. Порушення осмотичного тиску всередині мікробної клітини є головним механізмом, який визначає бактерицидну дію препарату. При застосуванні вагінального супозиторію Гексикон у піхві створюється 0,5% концентрація, в цій концентраціїхлоргексидин має бактерицидну дію.
Хлоргексидин, що входить до складу препарату, активний щодо найпростіших, грампозитивних і грамнегативних бактерій, вірусів, в т.ч.: Treponema pallidum, Chlamidia spp., Ureaplasma spp. virus. До препарату слабочутливі деякі штами Pseudomonas spp., Proteus spp., а також стійкі кислотостійкі форми бактерій, суперечки бактерій.
Гексикон призначався по 16 мг (хлоргексидину) – 1 вагінальному супозиторію 2 рази на добу протягом 7 або 10 днів.
ФЛАГІЛ (метронідазол, 500 мг) - супозиторії вагінальні. Антибактеріальний, протипротозойний засіб. Механізм дії пов'язаний із порушенням структури ДНК чутливих мікроорганізмів. Активний переважно щодо грамнегативних анаеробних бактерій (бактерицидно) та найпростіших: Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Entamoeba hystolitica, Lamblia intestinalis.
Прапор застосовувався по 500 мг (метронідазолу), супозиторії вагінальні, 2 рази на добу протягом 10 днів.
Після цього лікування використання інших антибактеріальних препаратів не проводилося.
КЛІНІКО-ЛАБОРАТОРНІ ДОСЛІДЖЕННЯ.
Клінічна оцінка
(I) Клінічна оцінка перед лікуванням:
Пацієнтки, які відповідають критеріям включення, піддавалися ретельному загальному медичному обстеженню не більше ніж за 2-3 дні перед початком лікування (час виконання мікробіологічних досліджень). Оцінювали загальний стан пацієнток та будь-які наявні відхилення від норми, які реєструвалися в ІРК.
(II) Клінічна оцінка в процесі лікування:
Оцінювали клінічні ознаки та симптоми, їх жевикористовували для оцінки клінічного ефекту після лікування.
(III) Кінець лікування та кінцева клінічна оцінка:
Визначали загальний стан для оцінки клінічного ефекту та місцевих проявів захворювань безпосередньо після закінчення лікування.
Бактеріологічні дослідження проводились у профільних мікробіологічних лабораторіях із використанням стандартних культуральних методів дослідження.
Посіви для бактеріологічної оцінки отримували не пізніше ніж за 3 дні до початку лікування. Матеріалом для дослідження було піхвовий вміст. Вироблявся посів на селективні середовища визначення лактофлоры.
Повторні культуральні посіви відбиралися з тих самих місць у процесі та після закінчення лікування.
Додаткові методи дослідження.
Перед призначенням лікування (Візит 0) проводились дослідження на гриби, хламідії, уреаплазми, гонококи, трихомонади, гарднерелли, сифіліс, герпетичну інфекцію у стадії загострення. Ці дослідження були скринінговими та проводилися протягом 3 днів безпосередньо перед початком лікування. Крім того, відповідно до Протокола під час Візитів виконувались: рН-метрія піхви; амінотест та відбір проб піхвової рідини для мікроскопічних досліджень. Усі отримані дані обов'язково вносилися в індивідуальну реєстраційну карту, які у свою чергу згодом вносилися до комп'ютерної бази даних наступного статистичного аналізу. Усі заходи були строго сплановані та чітко виконувались відповідно до графіка, поданого в таблиці 2.
Таблиця 2. Графік проведення заходів дослідження