Порівняння інтерлейкін-2 (пролейкін), Єрвой (іпілімумаб) та Зелбораф (вемурафеніб)
Переклад статті зарубіжної статті:про препарати для лікування меланоми
Ну а в кінці, дія препаратуЗелбораф на пухлину меланоми. На мене так унікальне фото.
Надіслала дівчина, яку звуть Оля. І за статтю, і за фотоВЕЛИЧЕЗНЕ ДЯКУЮ ! Ну і звичайно ж щиро бажаю перемоги над хворобою її близькій людині!
Розглянемо імунотерапію якпершу лінію лікування.
Застосування імунотерапії стає все більш складним, оскільки ми вчимося контролювати багато сигналів, які активують і деактивують Т клітини. Зараз ми маємо дві затверджені імунотерапії для метастатичної меланоми –великі дози інтерлейкін – 2 (пролейкін) та Єрвой (іпілімумаб) – і, принаймні, дві терапії у стадії дослідження – терапія сприйнятливих T-клітин та нові антитіла до PD-1 – які особливо перспективні. Dr. Mario Sznol
Без сумніву, якщо говорити про одного агента або порівнювати два препарати,іпілімумаб програє Зелборафу (вемурафенібу), цільовому інгібітору BRAF, з точки реакції, прогресування хвороби та середньої виживання. Але нашою метою є найкращий результат в цілому, у цій групі, і у зв'язку з цим, секвенування агентів входить у гру, і з'являються переваги первинної імунотерапії.
Першим з кількох факторів, які необхідно враховувати при виборі початкової терапії є те, що імунотерапія дає тривалу і стійку ремісію; наприклад, близько 5% пацієнтів, які отримували великі дози, інтерлейкін-2 мають ремісію 2 роки, в деяких випадках 10 років, часто без підтримуючої терапії. На противагу цьому, практично всі пацієнти, які отримують цільові агенти, вимагають деякі види додаткової терапії в стадії прогресу.
Друге, фактична тривалість імунотерапії досить обмежена, і пацієнти сприйнятливі до неї можуть не вимагати вторинної терапії. Але за цільової терапії, наскільки ми можемо бачити, пацієнти змушені дотримуватися цієї терапії постійно.
Третій чинник – це швидка реакція. Реакція на імунотерапію повільна, у деяких випадках вона займає щонайменше 12 тижнів, тоді як реакція при цільової (таргетної) терапії видно через кілька днів. Тому важко давати пацієнтові імунотерапію, якщо доводиться чекати прогресу, тоді як цільова терапія діє дуже швидко, але разом з тим цільову терапію можна встигнути застосувати, якщо імунотерапія не дасть результату.
Також слід зазначити, що за цільової (таргетної) терапії є ймовірність блискавичного рецидиву. Наш невеликий досвід показує, що деяка підгрупа пацієнтів має дуже швидкий прогрес, коли терапія припиняє діяти і агенти вже не діють, але в цій точці терапії вже немає можливості проводити імунотерапію.
Слід зазначити, що пацієнти з великими пухлинами і дуже швидким прогресуванням хвороби при початковому метастазуванні не найкращі кандидати для первинного проведення імунотерапії. Тому ви дійсно повинні дивитися на загальний стан пацієнта та брати до уваги такі маркери як низька кількість базових лейкоцитів (не схвалюється при імунотерапії) та існуючі аутоімунні захворювання (виключає імунотерапію та цільову терапію).
Четверте, є припущення, що проведення імунотерапії є первинним, а цільової терапії вдруге може бути синергетичним. Імовірно, це суто теоретично. Але ідея в тому, щоіпілімумаб, наприклад, залишається в організмі 3 місяці, тому якщо пацієнтпоказує поліпшення на цій стадії і в той же час отримує цільову терапію, то по суті ви проводите комбіновану терапію.
Також, протипухлинний імунітет може відігравати важливу роль в ефективності цільової терапії. Дуже цікаві доклінічні випробування показали, що в деяких випадках цільова терапія вимагає реакції імунітету, таким чином стимуляція або поліпшення імунітету на початку може дати кращий ефект при цільовій терапії надалі. Клінічно були представлені докази, що Вемурафеніб індукує Т-клітинний інфільтрат у пухлини.
Насамкінець, є підстави радити первинну імунотерапію при лікуванні меланоми. В даний час ми іноді повинні зробити складний вибір первинної терапії спираючись на дані про пацієнта, існуючої інформації, і наші клінічні показники. Але в майбутньому лікування проводитиметься шляхом комбінування, щоб оптимізувати результати. Ці випробування плануються. Буде розглянуто всі види можливих комбінацій, щоб покращити результат терапії.
Dr. Sznol є професором онкології та со-директором програми в Yale Cancer Center, New Haven, Conn. Також він є консультантом Bristol-Myers Squibb (виробник ipilimumab) та Genesis Biopharma (розробник додаткової клітинної терапії).
Цільова терапіяBRAF-має найкращі показники виживання.
Половина меланом мають мутаціюBRAF, що дає можливість цільової терапії і в даний час є перспективною. Вемурафеніб (Зелбораф) дає швидкий, іноді миттєвий результат у багатьох пацієнтів. У BRIM-2 фаза II випробування серед пацієнтів, кому не допомогла попередня терапія, майже у всіх була регресія при прийомі вемурафенібу і більш ніж 50% досягли ремісії (критерії оцінкипухлини) клінічних реакцій (N. Engl. J. Med., in press). У BRIM-3, фаза III випробування серед пацієнтів, які не отримували лікування, вемурафеніб дає значні поліпшення за обома показниками-виживання без і виживання з дакарбазином у співвідношенні 0.26 і 0.37, відповідно. Dr. Jeffrey A. Sosman
Одна помилка щодо терапії вемурафенібом, що всі пацієнти мають рецидив через 6-7 місяців і вмирають. при BRIM-2, можливо, це найдовший період серед усіх проведених випробувань. На 63% зменшення ризику смертності при BRIM-3 з vemurafenib практично у всієї підгрупи пацієнтів, але найбільш вражаючим було у пацієнтів з високим рівнем лактатдегідрогенази (LDH) або M1c хворобою. Ми навряд чи отримаємо вищий рівень при цих випробуваннях через раніше сприятливий результат і можливість поєднання лікування.
Інша помилка про терапію vemurafenib що всі пацієнти мають дуже агресивний рецидив, і не мають можливості повторного лікування. Насправді, багато пацієнтів мають локалізований рецидив, проходять резекцію, і можуть продовжувати прийом Зелбораф (вемурафеніб). Мій досвід показує, що пацієнти, у яких агресивний рецидив, це ті, у яких агресивна форма хвороби спочатку, і ті, яким ніяка інша терапія не підходить. Вони отримають значне покращення, але не так довго, як хотілося б.
При всіх обмеженнях порівнянь між випробуваннями, vemurafenib у порівнянні з іпілімкмабом дає більш високий відсоток виживання протягом 1 року (54%-58% проти 46%) і протягом 2 років (33% проти. 24%). І є величезне покращення у контролюванні прогресу захворювання(86% проти. 44%).
Без сумніву, деякі пацієнти мають тривалу ремісію під час імунотерапії, але основна проблема в тому, що ми не можемо вибрати первинну або вторинну терапію пацієнтів, дасть такий результат.
Вемурафеніб можлива єдина ефективна терапія для симптоматичних пацієнтів з високим рівнем LDH, яким потрібне швидке поліпшення. Відверто кажучи, я не бачив більше пацієнтів з такими результатами, як при лікуванні вемурафеніб (Зелбораф).
В кінцевому підсумку, можливо є кілька наукових припущень, що прийом Вемурафенібу після Іпілімумаба (Ервоя) краще, але немає жодних результатів, що показують що ви не можете досягти тривалої ремісії при прийомі Іпілімумаба після припинення дії BRAF інгібітора. Для вивчення послідовності цих терапій потрібно більше часу. При BRIM-2 тільки 5% пацієнтів спочатку приймають іпілімумаб. І хоча аналіз був зроблений серед 24% тих, хто приймав іпілімумаб після припинення Вемупафеніба, це аналіз постфактум, і метою є просто з'ясувати будь-які втручання, які допоможуть продовжити життя.
На завершення, в епоху цільових агентів, важливо, щоб усі меланоми розділилися за генотипами. З моєї точки зору, ті пацієнти, у яких симптоматичне масивне ураження або підвищений рівень LDH, отримували Зелбораф. Пацієнти з млявою хворобою, безсимптомною M1a або M1b хворобою, повинні отримувати інше лікування; я не можу з упевненістю стверджувати, що всі вони повинні отримувати Вемурафеніб. Але якщо ви намагаєтеся домогтися ремісії у пацієнта на більш тривалий термін, тоді Вемурафеніб найкращий. Зрештою, нам потрібні випробування, які зможуть оцінити послідовну та комбінаторну терапію.
Dr. Sosman професор медицини та директор програми змеланомі в Vanderbilt-Ingram Cancer Center, Nashville, Tenn. Він також є консультантом і отримує підтримку від GlaxoSmithKline (виробник цільових терапевтичних препаратів проти меланоми) та Roche (виробник вемурафенібу).
Ну і насамкінець:
Меланома. Дія препарату Зелбораф на пухлину
5й - 13й день прийому препарату.
І ще:17й день прийому ліків.