Повнохромосомне обстеження каріотипу ембріонів
Останнім часом завдяки вдосконаленню технології ЕКЗ відзначається значне зростання ефективності роботи лікарів репродуктологів.
Однак навіть у цих сприятливих умовах ми не можемо гарантувати 100% настання вагітності у програмі ЕКЗ. І вкрай важливо, що навіть отримавши довгоочікувану вагітність, не завжди вдається її зберегти і народити здорову дитину.
Переривання вагітності після ЕКЗ є однією з важливих проблем у лікуванні безплідності методами допоміжних репродуктивних технологій.
Згідно зі звітом української Асоціації Репродукції Людини (РАРЧ), близько 30% вагітностей, які настали внаслідок екстракорпорального запліднення, переривається. Причому 90% усіх втрат посідає перший триместр.
У чому ж причина таких високих втрат вагітностей?
Вже встановлено що, що раніше переривається вагітність, то ймовірніше, що це обумовлено хромосомними порушеннями. У вагітностей, які завмерли до 4-х тижнів розвитку, хромосомні аномалії виявляють у 65% випадків. У першому триместрі хромосомні аномалії зустрічаються у 50% випадків. У другому триместрі такі аномалії знаходять у 25-30%, а у плодів, що загинули після 20 тижнів вагітності – лише у 7% випадків.
Зміна кількості хромосом, яка не кратна нормальному набору називаєтьсяанеуплоїдія. Ця зміна може виражатися в наявності додаткової хромосоми, або в нестачі будь-якої хромосоми. Анеуплоїдія може виникнути, якщо при утворенні статевих клітин (гамет) хромосоми однієї чи кількох пар не розійдуться. У цьому випадку обидва члени пари прямують до одного і того ж полюса клітини, що призводить до утворення гамет, що містять одну або кілька хромосом більше або менше, ніж у нормі. Це явищевідомо під назвою нерозбіжність.
Коли гамета з недостатньою або зайвою хромосомою зливається з нормальною гаметою, утворюється зигота з непарним числом хромосом. Зигота, в якій кількість аутосом (звичайних, не статевих хромосом) менша за нормальний диплоїдний, зазвичай зупиняється досить рано, але зиготи з зайвими хромосомами іноді здатні до розвитку. Однак у цьому випадку розвиток йде з різко вираженими аномаліями.
Ступінь порушення розвитку визначається ступенем порушення генетичного балансу. Нестача хромосомного матеріалу призводить до більш виражених порушень розвитку, що з втратою низки генів, необхідні функціонування клітин, т.к. у цьому випадку можуть губитися ділянки хромосом, у яких локалізовані гени, що працюють на перших етапах розвитку ембріона. До загибелі ембріона на ранній стадії розвитку приводять повні моносомії з аутосомів, а також деякі трисомії.
Спектр цитогенетичних знахідок при вагітності, що не розвиваються, досить широкий. Найчастіше це ізольовані трисомії по 9, 14, 15, 16, 17, 18, 21, 22 хромосом, комбіновані, тобто. трисомії по двох і більше хромосом, порушення, пов'язані зі статевими хромосомами, поліплоїдії (триплоїдії, тетраплоідії). Слід зазначити, що хромосомна патологія при вагітності, що не розвивається, в програмахЕКОіІКСІносить випадковий характер і за своєю структурою збігається зі спектром хромосомної аномалії при спонтанній (самостійній) вагітності, що не розвивається.
Не всі хромосомні патології виявляються навіть у разі застосуванняпреімплантаційної генетичної діагностики, адже звичайний стандартний передімплантаційний скринінг включає дослідження на хромосоми 13,18,21, X і Y, в деяких випадках дослідження включається 16,17,19, 22,що також перекриває весь спектр можливих хромосомних патологій.
У ВітроКлініку Ви можете пройти преімплантаційну генетичну діагностику на повний набір хромосом людини – ПГД на 46 хромосом (23 пари + 1).
Існує безліч робіт, що вказують на деяке підвищення анеуплоїдності ооцитів, отриманих у стимульованих циклах.
Враховуючи статистичну частоту завмерлих вагітностей при ЕКЗ-ІКСІ, цитогенетичні аномалії, які при цьому виявляються і особливості ооцитів, отримані в ЕКЗ, багато хто приходить до висновку, що необхідне повнохромосомне обстеження ембріонів, тобто. дослідження наявності чи відсутності всіх 46 хромосом.
Це показано не всім пацієнтам ЕКЗ. Статистика народжених дітей після ЕКЗ досить позитивна щодо генетичного здоров'я, хоча й викликає пильну увагу. Але деяким пацієнтам це обстеження необхідне. Це насамперед пацієнти з особливостями власного каріотипу (свого хромосомного набору). Інша група пацієнтів, це пацієнти з багаторазовими завмерлими вагітностями після ЕКО-ІКСІ.
У нашій клініці вже багато сімейних пар пройшли повнохромосомне обстеження (ПГД на 46 хромосом) каріотипу ембріонів, отриманих після ЕКО-ІКСІ.
Методика проведення схожа на метод звичайного ПГД, з тією різницею, що біопсія ембріона проводиться на 4-5 добу (у цьому випадку є можливість забору більшої кількості клітин ембріона, що необхідно для чіткішого генетичного аналізу), і найчастіше, але не завжди ( це залежить від кількості ембріонів, що тестуються), ембріони після біопсії заморожуються до моменту отримання відповіді про його генетичне здоров'я. Після отримання відповіді у наступному циклі або через цикл. Здорові ембріони розморожуються та переносятьсяпацієнтці.
Приклад: Пацієнтка К. 30 років, первинне безпліддя, трубний фактор, нормозооспермія у чоловіка, каріотипи 46ХХ та 46ХУ відповідно. 3 невдалі спроби ЕКО-ІКСІ.
Після кожної спроби наставала вагітність, яка потім переривалася на 6-7 тижнях. В останній спробі пацієнтка пройшла стимуляцію за коротким протоколом з агоністами. Було отримано 9 ооцитів з них 7 бластоцит хорошої якості, на 5 добу було проведено біопсію трофектодерму (зовнішньої клітинної маси) з наступним заморожуванням ембріонів.
Генетична діагностика показала, що з 7 бластоцист хорошої якості здоровими виявилося лише 3, дві з них були перенесені у наступному циклі. Настала одноплідна вагітність. Зараз вагітність прогресує.
Ми сподіваємося, що даний метод відкриє нові перспективи в лікуванні безпліддя та збереженні отриманих вагітностей!