Реферат Природжені хвороби
Істотно впливає фармакокінетику лікарських речовин під час вагітності зменшення альбумінової фракції крові. Більшість препаратів зв'язується білками крові, причому рівень зв'язування дуже варіює: від кількох відсотків до майже повного зв'язування. Зниження у III триместрі вагітності концентрації альбумінів у крові на 1 г на 100 мл плазми веде до падіння тиску плазми на 20% і, отже, до послаблення її білковозв'язувальної здатності. Ступінь зв'язування значною мірою визначає циркуляцію речовини в організмі – рівень у крові, дифузію в органи та тканини, метаболізм, швидкість виділення з організму. Біологічною активністю та здатністю до дифузії має лише непов'язана з протеїнами фракція препарату. Чим більше препарату знаходиться у зв'язаному стані, тим менш він активний.
Більшість медикаментів елімінується з організму нирками. Під час вагітності їх функція виділення підвищується за рахунок клубочкової фільтрації (за нашими даними, на 35% в I триме-тре). Зростання дифузії вільної фракції ліків у ниркову тканину прискорює його виведення. Ця закономірність порушується внаслідок зниження сумарної функції нирок за низки їх захворювань.
Найбільш важливим є питання про вплив фармакотерапії на плід. Лікарські препарати переносяться від матері до плода трансплацентарно: діаплацентарно (з кров'ю та судинами пуповини) та параплацентарно (шляхом заковтування плодом навколоплідних вод, у які ліки потрапили при сечовипусканні плода).
Перехід лікарських речовин від матері через плаценту здійснюється шляхом простої дифузії внаслідок різниці концентрації препарату у сироватці крові матері та плода. Найменше значення мають активний транспорт препарату за допомогою ензимів плаценти (таким чином проникаютьчерез плаценту амінокислоти, водорозчинні вітаміни та імуноглобуліни) та піноцитоз. Проникність плаценти зростає до 32-35 тижня вагітності у зв'язку з витонченням плаценти, збільшенням кількості ворсин і площі обміну.
Швидкість дифузії через плацентарний бар'єр прямо пропорційна величині поверхні плаценти і обернено пропорційна її товщині. Тканинний шар, що знаходиться між капілярною мережею плода та материнським кровотоком, зменшується від 25 мкм у ранні терміни вагітності до 2 мкм наприкінці її, що призводить до збільшення проникності плаценти для лікарських речовин.
Трансплацентарно краще дифундують препарати з низькою молекулярною масою - менше 1000 Д (а таких більшість), добре розчинні в ліпідах, з низьким ступенем іонізації. Підвищують проникність плаценти позаплацентарними факторами (наприклад, стресові стани). Протягом вагітності прохідність плаценти для рівних препаратів є різною.
Кровотік через плаценту впливає швидкість переходу ліків від матері до плоду. До кінця вагітності відбувається зниження кровотоку в матці. При екстрагенітальній патології (наприклад, цукровому діабеті, гіпертензії) та гестозі його швидкість падає. В результаті обмежується надходження до плоду ліків від матері, і водночас зменшується зворотний відтік ліків, які вже потрапили до організму плода. Введення жінці засобів, що стимулюють матково-плацентарний кровообіг (глюкоза, трентал, сигетин) сприяє більш інтенсивному переходу до плоду лікарських речовин.
Відіграє також роль інтенсивність материнського кровотоку. Під час вагітності кровотік у матці значно зростає.
Велике значення має ступінь зв'язування препарату з білками крові, тому що дифундує лише вільна, не пов'язана його частина.Оксацилін пов'язаний із білками крові на 80-90% і погано проходить через плаценту. А тетрациклін зв'язується альбумінами крові на 25% і тому значно більшою мірою проникає до плоду (як барбітурати, анальгетики).
Пошкоджуюча дія медикаментозних препаратів на плід викликає кілька ефектів.
1. Ембріолетальний ефект.
2. Тератогенний ефект (виникають аномалії розвитку плода – анатомічні вади розвитку, пізні порушення поведінкових реакцій, метаболічних процесів та загального розвитку дитини).
3. Ембріо- і фетотоксичні ефекти (морфофункціональні з порушення окремих клітинних систем ембріона і плода).
Частота вроджених вад розвитку в популяції дорівнює 2-3%, при цьому в 25% випадків вони пояснюються спадковими причинами, »10% - негативним впливом факторів довкілля. У 65% причина пороків невідома, вважають, що вони можуть бути пов'язані з впливом ліків, що приймаються вагітними.
Часу призначення лікарського препарату (терміну вагітності) належить вирішальна роль характері ушкоджень ембріона і плода.
1. Ще до запліднення ліки можуть впливати на сперматогенез та овогенез, викликаючи гаметопатію.
2. Від зачаття до 13 тижнів продовжується період ембріогенезу. Існують критичні періоди ембріогенезу, найбільш суттєва ознака яких – висока чутливість клітин зародка до дії довкілля, у тому числі і до дії лікарських засобів.
У перші 2 тижні після зачаття лікарські речовини, що мають ушкоджуючі властивості, діють на всі клітини зародка, що може мати ембріолетальний ефект. Усі неправильно розвиваються запліднені яйцеклітини піддаються мимовільному
З 3 до 6 тижніврозвитку відбувається інтенсивний органогенез, і в цей час ембріон особливо чутливий до дії ліків, що пошкоджують. Таким чином, до 13 тижнів. вагітності прийом їх викликає тератогенез, потворність. Після того, як органогенез завершено, поява вад розвитку стає неможливим, але ще може відбуватися уповільнення зростання. Винятком є головний мозок, статеві органи та зростання тіла, які розвиваються та ростуть до 20 років.
3. З 14 тиж. до кінця вагітності продовжується період фетогенезу. Саме тоді розвиваються основні органи плода. Ліки призводять до пошкодження їх функції, але не викликають потворності.
4. У перинатальному періоді ліки також можуть негативно впливати на плід.
5. Період грудного вигодовування характеризується негативним впливом деяких ліків на новонародженого, причому вплив на плід і немовляти неоднаково. Якщо потрібне лікування таким препаратом, рекомендується тимчасово перервати годування дитини, а для підтримки лактації зціджувати молоко.
Плід реагує на введений вагітний препарат, навіть якщо він не проходить через плаценту. Опосередкований вплив визначається функціональними зрушеннями в організмі вагітної.
Чутливість організму вагітної до ліків постійна, плода значно змінюється в міру розвитку вагітності. Тому особливої уваги потребує лікування у І триместрі та під час пологів.
Досі йшлося про монотерапію соматичних захворювань у вагітних та породіль. Така терапія обмежено можлива. Очевидно, що поєднане лікування декількома препаратами більш шкідливо впливає на плід і новонародженого, а на практиці нерідко застосовують одночасно багато ліків. Їхній взаємний вплив не тільки на організм плода, а й на материнськийне вивчено. Поліпрагмазія – реальність нашого життя; зазвичай лікарі ігнорують її, більше побоюючись закидів у тому, що не дали якихось ліків. Оптимальною може бути така рекомендація: не призначати більше трьох ліків одночасно, добре обґрунтовуючи їх використання.
Отже, лікувати вагітних та породіль треба. Але ретельно обмірковуючи, які засоби використовувати, в якій дозі і як довго. Найкраще уникати крайнощів.
загальна характеристика уроджених хвороб;
роль спадковості та конституції у патології, антенатальна патологія;
лікарська терапія соматичних захворювань у вагітних;
методи запобігання вродженим хворобам.
Будь-яке захворювання важливо вчасно виявити, зокрема й спадкове. Ще краще - спробувати уникнути, тобто. звернутися за порадою до лікаря-фахівця. Спадкові хвороби вивчають лікарі-генетики, і отримати у них консультацію можна у медико-генетичних центрах та центрах планування сім'ї.
В арсеналі лікарів є різні методи визначення та запобігання спадковим та вродженим хворобам. Пренатальна діагностика, яка дозволяє дізнатися, якою буде спадщина дитини, ще до її народження. Сучасний рівень допологової діагностики немислимий без використання живих клітин та тканин, у тому числі клітин крові плода, які необхідні для вивчення речовини спадковості – дезоксирибонуклеїкнової кислоти (ДНК). Скринуючі (тобто просіюють) програми. У них беруть участь сім'ї із груп ризику.
Дуже важливо, щоб під час вагітності майбутня мама не наражалася на різні впливи, які могли б сказати на здоров'я дитини. Існує пряма та непряма ДНК-діагностика спадкових хвороб. Головна перевага прямого методу – точністьдіагностики та відсутність необхідності обстежити всю сім'ю, т.к. об'єктом аналізу є ген дитини, а точніше мутації гена. Так виявляють тяжкі спадкові хвороби, такі як міодистрофія Дюшенна, гемофілія А. Непрямі (непрямі) методи вимагають обстежень батьків та родичів хворої дитини для того, щоб виявити спадкові хвороби, "гени-винуватці" яких чітко не визначені.
Етіологічне лікування спадкової патології (генна інженерія) нині перебуває у стадії експериментального вивчення.
Найбільш розроблені методи патогенетичної та симптоматичної терапії, принципи якої полягають у наступному.
1. Виняток із раціону хворих тих компонентів їжі, які перетворюються на токсичні речовини. Наприклад, фенілкетонурія донедавна вважалася невиліковною. Переведення немовляти на дієту, майже позбавлену фенілаланіну, запобігає розвитку недоумства. Подібним чином надходять при рецесивній фруктозурії та галактоземії.
2. Додавання необхідних компонентів у харчовий раціон. Принципово це можливо у тих випадках, коли встановлено дефіцит синтезу певної речовини в організмі хворого та введення його з їжею компенсує цей недолік.
3. Виняток із застосування тих лікарських препаратів, до яких виявлено спадково обумовлену непереносимість.
4. Відшкодування недостатнього продукту діяльності відсутнього гена, наприклад, антигемофільного глобуліну при гемофілії, у-глобуліну при агаммаглобулінемії, гормону щитовидної залози при деяких формах спадкового порушення його синтезу (замісна терапія).
5. Застосування різних видів хірургічного лікування при каліцтві кістяка, роздвоєння губи і т. д. Видалення уражених органів, наприкладободової кишки у разі спадкового поліпозу її з тенденцією до малігнізації.
Боротьба з мутагенними факторами, суворий токсико-гігієнічний контроль за випуском кожного нового лікарського препарату. істинною профілактикою спадкових хвороб.
Попередження людей з обтяженою спадковістю про можливість народження у них хворого потомства та визначення ступеня цього ризику є підставою для розумного вирішення питання про дітонародження. При народженні дитини зі спадковою патологією рання діагностика дозволить встановити оптимальний режим її життя та лікування.
У розвитку деяких спадкових захворювань є критичні вікові періоди найбільшої ймовірності їхнього прояву. Питання дітонародження у разі можна вирішувати після настання цього терміну.
Переривання вагітності на ранніх стадіях після виявлення генетичного дефекту за допомогою амніоцентезу теж можна розглядати як засіб профілактики спадкових хвороб.
Можлива лікарська корекція генетичних порушень обміну речовин з метою запобігання розвитку морфологічних та функціональних проявів спадкової хвороби.
Не позбавлена підстави рада лікаря-генетика мати дітей у молодшому віці.
СПИСОК ВИКОРИСТАНОЇ ЛІТЕРАТУРИ
Бокарєв І.М. Внутрішні хвороби: диференціальна діагностика та лікування: Підручник. - М.: "МІА", 2009. - 1004с.
Захараш М.П, Пшеничников Б.В, Іванова Н.В., Променевий склероз та сучасні дослідження. В: Гігієна населених місць, збірка, віпуск 36, частина 2, Київ (Україна), 2000. - 93с.
Коротка медична енциклопедія
Психологія дітей з відхиленнями та порушеннями психічного розвитку / Упоряд. та Загальна ред. В.М. Астапова, Ю.В. Мікадзе. - СПб.: Пітер,2002.
Ільїн Є.П. Емоції та почуття. - СПб.: Пітер, 2001
Медичні книги: www.mmbook.
1 Коротка медична енциклопедія. Ю.Є. Вельтищів.
2 Коротка медична енциклопедія. В. А. Таболін.
3 Коротка медична енциклопедія / Антенатальна патологія / С. І. Лосєв.