Реплагал інструкція із застосування, опис препарату
Діюча речовина
Агалсідаза альфа* (Agalsidase alfa*)
A16AB03 Агалсідаза альфа
Фармакологічна група
- Ферментний засіб [Ферменти та антиферменти]
| Концентрат для приготування розчину для інфузій | 1 мл |
| активна речовина: | |
| агалсідазу альфа | 1 мг |
| допоміжні речовини:натрію дигідрофосфату моногідрат; полісорбат 20; натрію хлорид; натрію гідроксид; вода для ін'єкцій |
Опис лікарської форми
Прозорий, безбарвний розчин.
Фармакологічна дія
Фармакологічний вплив – ферментний.
Фармакодинаміка
Хвороба Фабрі відноситься до групи Х-зчеплених рецесивних лізосомних хвороб накопичення, що розвиваються в результаті недостатності лізосомної альфа-галактозидази А. Агалсидаза альфа каталізує гідроліз глікосфінголіпідів (в т.ч. . Дефіцит ферменту призводить до порушення обміну глікосфінголіпідів, які накопичуються у стінках судин та тканинах багатьох органів, викликаючи порушення їх структури та функції. Замісна терапія агалсидазою альфа призводить до зменшення накопичення Gb3 у багатьох клітинах, зокрема. ендотеліальних та паренхіматозних.
Агалсидаза альфа виробляється лінії клітин людини. Профіль глікозилювання, аналогічний до природного профілю ферменту, дозволяє агалсидазі альфа специфічно зв'язуватися з маннозо-6-фосфатними рецепторами на поверхні клітин-мішеней.
Фармакокінетика
Фармакокінетичні параметри суттєво не відрізняються у чоловіків та жінок. T1/2 агалсидази альфа зкровотоку чоловіків після одноразового внутрішньовенного введення в дозі 0,2 мг/кг становив (108±17) хв, у жінок — (89±28) хв, Vd — приблизно 17% від маси тіла пацієнтів обох статей. Враховуючи схожість фармакокінетичних властивостей агалсидази альфа у хворих обох статей, розподіл в основних тканинах та органах також можна порівняти у чоловіків і жінок. У дітей (віком 7–18 років) Реплагал, введений у дозі 0,2 мг/кг, виводиться із кровотоку швидше, ніж у дорослих пацієнтів. Середнє значення кліренсу Реплагала у дітей віком 7–11 років, у підлітків віком 12–18 років та дорослих хворих склало 4,2, 3,1 та 2,3 мл/хв/кг відповідно. Через 6 місяців застосування Реплагалу фармакокінетичні параметри змінилися - суттєво підвищився кліренс. Ці зміни пов'язані з виробленням антитіл до агалсидази альфа, які визначаються в низькому титрі. Клінічної значущості для безпеки та ефективності Реплагалу це не мало.
T1/2 ліки з тканин перевищує 24 год, і десь 10% від введеної дози поглинається печінкою.
Агалсидаза альфа метаболізується за допомогою пептидного гідролізу, тому малоймовірно, що це ЛЗ буде взаємодіяти з іншими ліками.
Ниркова елімінація незначна, а отже порушена функція нирок не впливає на фармакокінетичні параметри ліків.
Порушена функція печінки не істотно впливає на фармакокінетику агалсидази альфа, враховуючи особливості її метаболізму (пептидний гідроліз).
Показання для застосування. Реплагал®
Тривала ферментозамісна терапія пацієнтів із підтвердженим діагнозом хвороби Фабрі (дефіцит альфа-галактозидази А).
Протипоказання
підвищена чутливість до активного компонента або будь-якої з допоміжних речовин;
дитячийвік до 7 років (відсутність клінічних даних).
Застосування при вагітності та годуванні груддю
Обмежений досвід застосування Реплагалу у вагітних жінок свідчить про відсутність несприятливого впливу ліків на матір та новонароджену дитину. Дослідження на тваринах також підтверджують відсутність прямої або непрямої шкідливої дії Реплагалу на організм самки в період вагітності або розвиток ембріона/плода.
Даних про надходження агалсидази альфа в грудне молоко немає, тому пропонується утримуватись від грудного вигодовування.
Побічна дія
Найчастішими небажаними ефектами при використанні Реплагалу були реакції, пов'язані із запровадженням ліків. Більшість небажаних явищ були легкими чи помірними за своєю виразністю.
| Система органів | Небажана лікарська реакція |
| Обмін речовин | Часто – периферичний набряк |
| Нервова система | Дуже часто - головний біль Часто - запаморочення, збочення смаку, нейропатичний біль, тремор, гіперсомнія, гіпестезія, парестезія |
| Органи зору | Часто - підвищена сльозотеча |
| Органи слуху та вестибулярний апарат | Часто - шум у вухах, посилення шуму у вухах |
| Серцево-судинна система | Найчастіше — припливи крові до шкіри обличчя Часто — тахікардія, підвищення артеріального тиску, серцебиття |
| Органи дихання | Часто — кашель, захриплість голосу, біль у горлі, задишка, назофарингіт, фарингіт, ринорея, підвищення секреції у ротоглотці |
| Шлунково-кишковий тракт | Дуже часто - нудота Часто - діарея, блювання, біль / дискомфорт вживоті |
| Шкіра та підшкірна клітковина | Часто - вугри, еритема, висипання, свербіж, сітчасте ліведо Нечасто - ангіоневротичний набряк, кропив'янка |
| Кістково-м'язова система | Часто - почуття дискомфорту в м'язах і кістках, міалгія, біль у спині, біль у кінцівках, артралгія, припухлість суглобів Нечасто - відчуття тяжкості |
| Загальні реакції та реакції у місці введення ліків | Дуже часто — озноб, лихоманка, біль і дискомфорт, слабкість, посилення слабкості. |
| Інші | Часто – зниження рогівкового рефлексу Нечасто – зменшення насичення тканин киснем |
Дуже часто - >1/10; часто — 1/100, але 1/1000, але Зберігати в недоступному для дітей місці.
Термін придатності препарату Реплагал®
Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.