Рівень холестерину при гепатитах – В, С, А

Холестерин відіграє у життєвому циклі вірусу гепатиту. Холестерин має важливе значення як у розвитку інфекції, обумовленої вірусом, і у її прогресуванні. Лікування надлишкового холестерину впливає на стан хворого, який страждає на вірусний гепатит. Зокрема, вірус гепатиту C (HCV-інфекція), судячи з усього, трансформує ліпідний метаболізм господаря в стан, який є кращим для вірусу. Клінічні ознаки цієї зміни жирового обміну речовин відповідають стеатозу чи гіпохолестеринемії.

HCV-інфекція призводить до активізації синтезу жирних кислот та тригліцеридів у пацієнтів із хронічним перебігом захворювання. Саме тому холестерин при гепатиті C дуже показовий. Однак відсутні клінічні докази посиленого біосинтезу холестерину. Дослідники вважають, що покращена секреція ЛПДНЩ гепатоцитами призводить до збільшення внутрішньоклітинної концентрації холестерину, що може спричинити розвиток гіпохолестеринемії.

Знижена концентрація плазмового холестерину асоціюється з меншою вираженістю стійкої вірологічної відповіді на терапію пегільованим інтерфероном та рибавірином. Проводяться дослідження щодо впливу статинів, що знижують холестерин, на активність вірусів гепатиту. Противірусна активність статинів, зважаючи на все, викликана інгібуванням синтезу певних ферментів, ніж їх здатністю знижувати ліпіди. Фахівці також досліджують інші сполуки, які блокують різні етапи метаболічних шляхів холестерину, щоб виробити нові стратегії повного знищення вірусу гепатиту.

Гепатит є запаленням печінки, що зумовлена вірусною інфекцією. Він може виявлятися у гострій чи хронічній формі. Найбільш частимипричинами є п'ять неспоріднених видів вірусів: A, B, C, D, E.

Крім номінальних вірусів гепатиту існують інші види збудників, які можуть викликати запалення печінки:

цитомегаловірус;
вірус Епштейна-Барра;
вірус жовту лихоманку.

Сучасна медицина має можливість запобігти або вилікувати більшість поширених типів вірусного гепатиту. Гепатит A і B можуть бути запобігання за допомогою вакцинації. Ефективне лікування існує, проте воно є дорогим. Щороку від нього вмирає понад мільйон людей. Більшість смертей зумовлено гепатитом B і C. Найбільше від цієї хвороби страждає населення у Східній Азії.

Гепатит А (епідемічний) викликається пікорнавірусом, який передається фекально-оральним шляхом, і найчастіше інфікування супроводжується вживанням забрудненої їжі. Цей вид призводить до гострої форми захворювання, і хронічна форма відсутня. Розроблено вакцину, яка здатна запобігати інфікуванню гепатитом А протягом 10 років. Цей вид може поширюватися при особистому контакті, споживанні зараженої морської їжі або випиванні забрудненої води.

Гепатит B викликається гепандавірусом, здатним спричиняти як гостру, так і хронічну форму захворювання. Хронічна форма розвивається у 15% випадків захворювання дорослих людей, які нездатні позбутися вірусу після первинної інфекції. Шляхи зараження цим вірусом включають:

переливання зараженої крові;
тату-салони, які не дотримуються санітарних норм;
статевий контакт;
грудне годування;
спільне користування шприцами та бритвами із зараженими людьми;
торкання ран інфікованої людини.

Хворі з хронічною формою гепатиту B виробляють антитіла до нього, але їх недостатньо для запобігання інфікуванню уражених клітин печінки. У всьому світі інфекція, спричинена гепатитом B, щорічно призводить до кількох сотень тисяч смертей, зумовлених ускладненнями від хронічної форми захворювання, цирозом та гепатоцелюлярною карциномою.

Гепатит C викликається РНК-вірусом, що відноситься до флавівірусів. HCV-інфекція може передаватися за допомогою контакту через кров, сексуального контакту та трансплацентарно. Цей вид зазвичай призводить до хронічної форми захворювання, яка у людей веде до цирозу. Зазвичай це захворювання протікає безсимптомно протягом десятиліть. Люди, заражені гепатитом C, є вразливими до тяжких форм захворювання, якщо вони також стають носіями «A» та «B». З цієї причини всі особи з гепатитом C повинні бути вакциновані проти A та B. Рівень вірусної активності інфекції може бути знижений до невиявленого рівня за допомогою комбінованої терапії з використанням інтерферону та рибавірину. Існують різні види генотипів вірусу C, що відрізняються резистентністю до терапії, що проводиться.

Вплив гепатиту B на експресію генів, що визначають холестериновий метаболізм.

На даний момент залишається остаточно не з'ясованим, чи призводить інфекція, обумовлена вірусом гепатиту B, до пошкоджень не тільки печінки, але й інших органів. Є нечисленні свідчення на користь можливого зв'язку між цією інфекцією та розвитком атеросклерозу. Також медичні дослідження підтверджують підвищення ймовірності розвитку атеросклерозу сонної артерії у хворих на гепатит B.

Дослідження показують, що запалення, спричинене гепатитом B, призводить до захворювань як печінки, а й інших органів. Однак йогоУ накопиченні печінкового холестерину зараз залишається не з'ясованим остаточно. Накопичення холестерину відіграє важливу роль у прогресуванні атеросклерозу:

хронічний гепатит B взаємопов'язаний зі зниженим рівнем загального холестерину та ЛПНЩ;
аполіпопротеїн B100 підвищений у пацієнтів із хронічною формою хвороби.

Рівень холестерину та хронічна форма гепатиту C

Гепатит C є головною причиною хронічних захворювань печінки, фіброзу, цирозу та гепатоцелюлярної карциноми. Його інфікованість пов'язана з розладами метаболізму ліпідів та ліпопротеїдів, таких як стеатоз печінки, гіпобеталіпопротеїнемія та гіпохолестеринемія. Розмноження вірусів залежить від рівня ліпопротеїнів дуже низької густини, що синтезуються печінкою. Ціркулюючі в організмі вірусні частинки фізично пов'язані з ліпопротеїнами, ці комплекси називаються вірусними частинками.

Інфекція сильно взаємопов'язана з ліпідними порушеннями, оскільки цей вірус використовує жировий обмін господаря підтримки свого життєвого циклу. Розуміння ліпідного метаболізму при інфікуванні необхідне розробки нових стратегій повного знищення їх у організмі.

Типовими жировими розладами, що спостерігаються при цій хворобі, є стеатоз та гіпохолестеринемія, які зазвичай викликаються аномальним метаболізмом тригліцеридів та холестерину. Метаболічні шляхи цих двох класів ліпідів тісно пов'язані, проте відрізняються одна від одної.

Роль холестерину у життєвому циклі гепатиту C

Холестерин відіграє важливу роль у мембранах клітин еукаріотів, і багато представників цієї групи організмів мають здатність синтезувати дану сполуку. Здатність синтезувати холестерин рідко спостерігається у прокаріотів. У цієї групиВідсутність організму холестерину в складі клітинної мембрани відзначається часто. У вірусів немає власної клітинної структури чи обміну речовин. Однак деякі з них містять значну кількість холестерину, аж до 1% загальної маси віріону.

Ліпіди зазвичай присутні в обмежувальній мембранній структурі вірусу, яка називається оболонкою. Вона утворюється у вигляді запозичення частини мембран клітин господаря. Ця оболонка оточує нуклеокапсид вірусів. Молярне співвідношення холестерину до фосфоліпідів в оболонці є одним із параметрів, що характеризують в'язкість мембрани. Зниження цього показника значно збільшує плинність мембрани, що може призвести до конформаційної зміни оболонки вірусу. В результаті вірус може втратити свою інвазійну здатність.

Той факт, що молярне співвідношення холестерину до фосфоліпідів у віріонів гепатиту C вище, ніж у клітин господаря, говорить на користь того, що вірусна оболонка є похідною не звичайних мембран клітини або ендоплазматичного ретикулуму, а тих оболонок, які багаті на холестерин. Проведені дослідження показали, що вірус гепатиту C ініціює контакт ліпідних крапель із мембранами ендоплазматичного ретикулуму. Також було показано, що вірусні частинки проникають усередину цих ліпідних крапель, пов'язаних із мембранами. Можливо, концентрації холестерину в цьому виді мембран зазвичай властиво підвищуватись у порівнянні з оболонками клітин господаря.

Холестерин займає одне із центральних місць серед ліпопротеїнів. Фізіологічні функції ліпопротеїнів полягають у транспортуванні та доставці ліпідів (переважно тригліцеридів та холестерину) по всьому тілу зі струмом крові. Вірус гепатиту C використовує цей транспортний механізм для підтримки свогожиттєвого циклу Частинки вірусів взаємодіють з ліпопротеїнами людського організму, що мають різну щільність. Відбувається формування ліпівірусних частинок. Однак ліпопротеїни низької щільності та дуже низької щільності ефективніше переносять інфекцію, ніж ліпопротеїди високої густини.

Гіпохолестеринемія при хронічній формі гепатиту С

Незважаючи на те, що ліпопротеїни сироватки, мабуть, відіграють важливу роль у життєвому циклі гепатиту C, при хронічній формі часто спостерігається гіпохолестеринемія. Гіпохолестеринемія зазвичай викликається зниженням рівня ЛПНЩ, а в деяких випадках відзначається і зменшення концентрації ЛПВЩ. У багатьох випадках у пацієнтів знижується рівень тригліцеридів. Гіпохолестеринемія носить оборотний характер і зникає після успішного усунення вірусу гепатиту C. Однак у випадках, коли лікування не мало успіху, гіпохолестеринемія зберігається.

На даний момент до кінця невідомо, чи зниження рівня ліпідів сироватки прямим результатом інфікованості вірусом гепатиту C, або ж воно обумовлено пошкодженням печінки, викликаним захворюванням. Печінка відіграє важливу роль у метаболізмі ліпідів, тому обмін жирів може опосередковано контролюватись запальним процесом, викликаним гепатитом C. Однак гіпохолестеринемія, що спостерігається при ньому, швидше за все, обумовлена зміною ліпідного метаболізму господаря самим вірусом. Це пов'язано з тим, що пацієнти з хронічною формою цього захворювання характеризуються значно меншим рівнем холестерину, ніж ті, що страждають від гепатиту B.

Механізми, відповідальні за розвиток гіпохолестеринемії у пацієнтів, заражених вірусом гепатиту C, не з'ясовані остаточно. Проте певні результати підкріплюють позицію, за якоюпорушений гепацитарний синтез ліпопротеїнів дуже низької густини сприяє зниженню рівня холестерину в сироватці. Ліпопротеїни дуже низької щільності є переносниками тригліцеридів, проте вони також переносять значну кількість холестерину. Після транспортування тригліцеридів жирову тканину залишковий холестерин переноситься в периферійні тканини у складі ліпопротеїнів низької щільності. Ступінь розвитку стеатозу характеризується зворотним зв'язком із сироватковою концентрацією холестерину.

Стеатоз часто спостерігається при інфікуванні вірусом гепатиту C. Стеатоз характеризується накопиченням ліпідних крапель, що складаються переважно із тригліцеридів. Вплив вірусної інфекції на метаболізм печінкового холестерину потребує подальшого дослідження та уточнення. Вірус гепатиту C модулює метаболізм холестерину в гепатоцитах господаря, що в результаті призводить до зміни гомеостазу холестерину у всьому організмі. До кінця не відомо, чи є зміна метаболізму ліпідів в організмі побічним явищем, чи воно необхідне для відтворення вірусу всередині господаря.

Дослідженнями показано, що пригнічення біосинтезу холестерину в клітинах печінки може знижувати розмноження вірусу, оскільки молекули холестерину відіграють важливу роль у структурі вірусу та його життєвому циклі. Зокрема є відомості, що статини пригнічують розмноження вірусів гепатиту C. Проте антивірусна активність статинів, зважаючи на все, викликана їх впливом на клітинні білки, а не здатністю знижувати рівень холестерину.

Унікальною характеристикою життєдіяльності гепатиту C є залежність від холестеринового метаболізму у господаря. З цієї причини моніторинг та контроль метаболізму холестерину господаря при хронічному гепатиті має важливе значення у лікуванніцієї вірусної інфекції. Рівень сироваткового холестерину може бути маркером резистентності до терапії.