Розчин для інфузій Нітрогліцерин (Мікроген)
Виробник: ФГУП НВО «Мікроген» Україна
Код АТС: C01DA02
Форма випуску: Рідкі лікарські форми. Розчин для інфузій.
Загальні характеристики. Склад:
Діюча речовина: 10 мг суміші нітрогліцерину з глюкозою (декстрозою) в 1 мл розчину.
Допоміжні речовини: натрію хлорид, калій дигідрофосфат, вода для ін'єкцій.
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Венодилатуючий засіб із групи нітратів. Нітрати здатні вивільняти зі своєї молекули оксид азоту, що є природним ендотеліальним релаксуючим фактором – медіатором прямої активації гуанілатциклази. Підвищення концентрації циклічного гуанозинмонофосфату призводить до розслаблення гладких волокон (переважно венул і вен). Має антиангінальну та спазмолітичну дію, розслаблює гладку мускулатуру судинних стінок, бронхів, шлунково-кишкового тракту, жовчовивідних шляхів, сечоводів. При внутрішньовенному введенні викликає швидке зменшення навантаження на серце за рахунок розширення периферичних вен.
Зменшує приплив крові до правого передсердя, сприяє зниженню тиску в "малому" колі кровообігу та регресії симптомів при набряку легень, знижує постнавантаження, потребу міокарда в кисні (за рахунок зниження переднавантаження, постнавантаження та напруги стінок шлуночків у зв'язку із зменшенням об'єму серця). Сприяє перерозподілу коронарного кровотоку в ділянці зі зниженим кровообігом.
Здійснює центральний гальмуючий вплив на симпатичний тонус судин, пригнічуючи судинний компонент формування больового синдрому. Викликає розширення мозкових судин, чим пояснюється біль голови при його застосуванні.
При тривалому або частому застосуваннінітратів пролонгованої дії спостерігається розвиток толерантності до препарату (послаблення терапевтичного ефекту). Після перерви чутливість відновлюється. З метою запобігання виникненню толерантності рекомендується дотримуватись щоденного, переважно нічного "безнітратного інтервалу" протягом 8-12 годин. У більшості пацієнтів така терапія є більш ефективною, ніж безперервне лікування.
Фармакокінетика. Швидко метаболізується за участю нітратредуктази, з утворенням ді- та мононітратів (активний тільки ізосорбід-5-мононітрат), кінцевий метаболіт – гліцерин. Виводиться нирками як метаболітів. Загальний кліренс становить 25-30 л/хв.
При внутрішньовенному введенні період напіввиведення – 1-3 хв, загальний кліренс 30-78 л/хв.
Показання до застосування:
Гострий інфаркт міокарда (у т.ч. ускладнений гострою лівошлуночковою недостатністю); нестабільна та постінфарктна стенокардія; набряк легенів; керована гіпотензія під час оперативних втручань для зменшення кровотечі в операційному полі.
Спосіб застосування та дози:
Внутрішньовенне введення нітрогліцерину має проводитися з індивідуальним підбором швидкості введення препарату. Розчин вводять через автоматичний дозатор або звичайну систему для внутрішньовенних вливань. Автоматичний дозатор дозволяє вводити навіть нерозведений 0,1% розчин із точним дозуванням ритму введення та загальної дози. Введення через звичайну систему переливання рідин забезпечує вибір точної дози шляхом підрахунку числа крапель. При використанні системи трубок з полівінілхлориду активна речовина абсорбується і втрати на стінках трубок становлять до 60% (доцільно використовувати поліетиленові та скляні трубки). Розчин швидко руйнується на світлі, томуфлакони та систему для переливання необхідно екранувати світлонепроникним матеріалом.
Зазвичай використовують інфузійний розчин з концентрацією 100 мкг/мл: концентрований розчин розводять 0,9 % розчином хлориду натрію або 5 % розчином декстрози (не слід використовувати інші розчинники).
Розчин вводять внутрішньовенно краплинно, з початковою швидкістю 5 мкг/хв. Швидкість введення можна збільшувати кожні 3-5 хв на 5 мкг/хв (залежно від терапевтичного ефекту, частоти серцевих скорочень, центрального венозного тиску та систолічного артеріального тиску, який може бути знижений на 10-25 % від вихідного, але не повинен бути нижчим 90 мм рт.ст.). Якщо при швидкості введення 20 мкг/хв не отримано терапевтичного ефекту, то подальший приріст швидкості введення повинен становити 10-20 мкг/хв.
При появі реакції у відповідь (зокрема, зниження артеріального тиску) подальше збільшення швидкості інфузії не проводиться або проводиться через більш тривалі інтервали часу.
Для досягнення гарного ефекту швидкість запровадження 0,01% розчину нітрогліцерину зазвичай не перевищує 100 мкг/хв (1 мл/хв). При відсутності ефекту від менших доз та допустимому рівні артеріального тиску швидкість введення 0,01% розчину може досягати 300 мкг/хв (3 мл/хв). Подальше збільшення швидкості є недоцільним.
Тривалість лікування визначається клінічними показаннями і може становити 2-3 доби.
Нітрогліцерин для внутрішньовенного введення при необхідності може вводитися повторно через будь-які проміжки часу.
Особливості застосування:
Застосування при вагітності та в період годування груддю. Застосування нітрогліцерину при вагітності та в період годування груддю можливе, якщо потенційна користь лікування дляматері перевершує ризик для плода чи дитини.
При гострому інфаркті міокарда або гострої серцевої недостатності слід застосовувати лише за умови ретельного спостереження за хворим. Для запобігання почастішенню нападів стенокардії слід уникати різкої відміни.
Для профілактики небажаного зниження артеріального тиску слід індивідуально та методично правильно (див. вище) підбирати швидкість введення препарату.
Зниження артеріального тиску може спостерігатися не тільки в період підбору швидкості введення нітрогліцерину, але і пізніше, на тлі артеріального тиску, що спочатку стабілізувався. Тому контроль за артеріальним тиском необхідно проводити не рідше 3-4 рази на годину протягом усього часу інфузії нітрогліцерину.
Можливий розвиток толерантності до нітрогліцерину, а також розвиток групової толерантності до нітратів (зменшення ефективності лікарського засобу під час попередньої терапії іншими нітратами).
Пацієнтам, які раніше проходили лікування органічними нітратами (ізосорбіду динітратом, ізосорбід-5-мононітратом), для отримання бажаного гемодинамічного ефекту може знадобитися вища доза.
Розчин для внутрішньовенного введення містить декстрозу, що необхідно враховувати при використанні у хворих на цукровий діабет.
У період лікування необхідно дотримуватись обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Побічна дія:
Серцево-судинна система: тахікардія, гіперемія шкіри, жар, зниження артеріального тиску, відчуття серцебиття, неприємні відчуття за грудиною; ортостатичний колапс, ціаноз. Привираженому зниженні артеріального тиску можливе виникнення парадоксальної брадикардії та посилення симптомів стенокардії.
З боку шлунково-кишкового тракту: сухість слизової оболонки ротової порожнини, нудота, блювання, біль у животі.
З боку центральної нервової системи: запаморочення, біль голови, тривожність, психотичні реакції, загальмованість, дезорієнтація, непритомність.
Алергічні реакції: висипання на шкірі, свербіж.
Місцеві реакції: гіперемія шкіри, свербіж шкіри, печіння, алергічний контактний дерматит.
Інші: нечіткість зору, слабкість, гіпотермія, метгемоглобінемія.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами:
Одночасне застосування нітрогліцерину з вазодилататорами, гіпотензивними лікарськими засобами, інгібіторами ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ), бета-адреноблокаторами, блокаторами «повільних» кальцієвих каналів, прокаїнамідом, трициклічними антидепресантами, інгібіторами. .
При одночасному прийомі з силденафілом, а також іншими інгібіторами фосфодіестерази може виникнути різке зниження артеріального тиску.
Призначення з дигідроерготаміном може призвести до підвищення його концентрації в крові та підвищення артеріального тиску (підвищення біодоступності дигідроерготаміну).
На тлі хінідину та прокаїнаміду може виникнути ортостатичний колапс. Одночасне призначення нітрогліцерину та гепарину знижує ефективність останнього (після відміни препарату може знадобитися зниження дози гепарину).
Протипоказання:
Підвищена чутливість до нітрогліцерину та інших органічних нітратів, ізольований мітральний стеноз, аортальний стеноз, субаортальнийстеноз, кардіогенний шок, токсичний набряк легень, гостре порушення кровообігу (шок, судинний колапс), гіповолемія, важка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск ≤ 90 мм рт.ст.), тампонада серця, констриктивний перикардит, захворювання, що протікають з підвищеним , крововилив у мозок, важка анемія, вік до 18 років (ефективність та безпека не встановлені)
У зв'язку зі значною гіпотензивною дією та вираженими побічними ефектами (непритомність, інфаркт міокарда), лікарські засоби для лікування еректильної дисфункції (інгібітори фосфодіестерази) не повинні використовуватися на фоні терапії препаратами групи нітрогліцерину.
З обережністю. Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, атеросклероз, гострий інфаркт міокарда з низьким тиском заповнення лівого шлуночка, нещодавно перенесена травма голови, закритокутова глаукома, тяжка ниркова недостатність, печінкова недостатність (ризик розвитку метгемоглобінемії), тире.
Передозування:
Симптоми: виражене зниження артеріального тиску (нижче ніж 90 мм рт.ст.) з ортостатичною дисрегуляцією, рефлекторна тахікардія, головний біль; можуть розвинутись астенія, запаморочення, підвищена сонливість, почуття жару, нудота, блювання; при застосуванні у високих дозах (понад 20 мг/кг) – колапс, ціаноз, метгемоглобінемія, диспное та тахіпное; при дуже високих дозах можливе підвищення внутрішньочерепного тиску.
Лікування: при внутрішньовенному введенні – припиняють подальше введення. Слід опустити головний кінець ліжка та підняти ноги хворого. Як правило, артеріальний тиск при цьому нормалізується протягом 15-20 хв після припинення введення нітрогліцерину, потім можна продовжити введення,після повторного підбору швидкості інфузії. Для корекції артеріального тиску можливе застосування фенілефрину та інших вазоконстрикторів.
При метгемоглобінемії, залежно від ступеня тяжкості, призначаються: аскорбінова кислота – 1 г внутрішньо або внутрішньовенно (у формі натрієвої солі); оксигенотерапія, гемодіаліз, обмінне переливання крові.
Умови зберігання:
У прохолодному, захищеному від світла місці, далеко від вогню. Не допускається зберігання розчину у розкритій ампулі. Зберігати у недоступному для дітей місці. Термін придатності – 2 роки. Не використовувати після закінчення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Умови відпустки:
Концентрат для виготовлення розчину для інфузій 1 мг/мл в ампулах по 10 мл. По 10 ампул з інструкцією по застосуванню, ножем ампульним або ампульним скарифікатором (при необхідності) в пачці з картону. По 5 або 10 ампул у контурній комірковій упаковці. Контурна коміркова упаковка без покриття. По 1 або 2 контурні коміркові упаковки з інструкцією по застосуванню, ножем ампульним або ампульним скарифікатором (при необхідності) в пачці з картону.