Сертралін – це
Сертралін- антидепресант із групи селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). У поєднанні з когнітивно-поведінковою психотерапією сертралін дає відмінні результати при лікуванні обсесивно-компульсивного розладу (ГКР).
Зміст
Історія створення
Препарат розроблений фармацевтичним гігантом Pfizer. Спочатку робота велася над препаратом "таметралін", який був інгібітором зворотного захоплення катехоломіном. Таметралін не зарекомендував себе як ефективний антидепресант, оскільки демонстрував небажані ефекти заборонених психостимуляторів. Через багато років дослідження таметраліну відновилися, внаслідок чого і був створений сертралін. Сертралін відрізняється від таметраліну наявністю двох атомів хлору у молекулі. Однак дослідження показали, що дана речовина є вкрай виборчим інгібітором зворотного захоплення серотоніну. На момент досліджень, Пфайзер розглядали інші препарати як антидепресант, що висувається на широкий ринок. Проте вчені, які працювали над сертраліном, без будь-якої мотивації, наполегливо пропонували свій винахід. В результаті цих дій сертралін опинився у продажу під торговою назвою Золофт і Люстрал і якийсь час був найпризначнішим засобом проти депресивних станів у США.
Фармакологічна дія
Антидепресант, специфічний інгібітор зворотного захоплення серотоніну, посилює його ефекти, надає слабкий вплив на зворотне захоплення норепінефрину та дофаміну; у терапевтичних дозах блокує захоплення серотоніну у тромбоцитах людини. Пригнічення активності зворотного захоплення серотоніну підвищує серотонінергічну передачу, що призводить до подальшого гальмування адренергічної активності в блакитному.ядрі (locus ceruleus). Сертралін гальмує також збудження серотонінових нейронів в області шва (середня лінія довгастого мозку); що призводить до початкового підвищення активності блакитного ядра з подальшим зниженням активності постсинаптичних бета-адренорецепторів та пресинаптичних альфа2-адренорецепторів.
Не викликає лікарської залежності, не надає психостимулюючої, седативної, м-холіноблокуючої та кардіотоксичної дії, не змінює психомоторну активність. Завдяки селективному пригніченню захоплення серотоніну не посилює активність симпатичної нервової системи. Не має спорідненості до м-холіно-, серотонінових (5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2), дофамінових, адрено-, гістамінових, ГАМК- або бензодіазепінових рецепторів; не інгібує МАО. На відміну від трициклічних антидепресантів під час лікування депресії чи обсесивно-компульсивних розладів (нав'язливих станів) не збільшує масу тіла. Початковий ефект розвивається протягом 7 днів, повний - через 2-4 тижні.
Показання до застосування
Депресивні стани (зокрема супроводжуються почуттям тривоги); профілактика ініціальних чи хронічних епізодів депресії; обсесивно-компульсивні розлади; панічні розлади.
Спосіб застосування та дози
Всередину, 50 мг, 1 раз на добу вранці або ввечері, незалежно від їди. За відсутності ефекту можливе поступове (протягом кількох тижнів) збільшення дози до 200 мг на добу (на 50 мг на тиждень). Деякі клініцисти рекомендують призначати спочатку дозу 25 мг на добу протягом 1-2 днів.Панічні розлади:початкова доза - 25 мг на добу з подальшим збільшенням до 50 мг на добу протягом 1 тиж. При проведенні тривалої підтримуючої терапії призначають у мінімальній ефективній дозі, яку надалі змінюють.залежно від ефекту.Обсесивно-компульсивні розлади:у дітей та підлітків 13-17 років початкова доза - 50 мг на добу, у дітей 6-12 років початкова доза - 25 мг на добу, з подальшим збільшенням протягом 1 тижня до 50 мг/добу. При недостатньому ефекті дозу можна збільшувати по 50 мг/добу до 200 мг/добу, з інтервалом не менше 1 тижня. У пацієнтів похилого віку початкова доза — 25 мг на добу (вранці або ввечері) з наступним поступовим збільшенням.
Протипоказання
Гіперчутливість; вагітність; період лактації; одночасне призначення інгібіторів МАО.З обережністю.Неврологічні порушення (у тому числі затримка розумового розвитку), маніакальні стани, епілепсія, печінкова та/або ниркова недостатність, зниження маси тіла, дитячий вік.
Лікування обсесивно-компульсивного розладу за допомогою сертраліну
Побічна дія
Алергічні реакції, кровотечі (у тому числі носове), серцебиття, сухість у роті, зниження апетиту. Рідко - підвищення апетиту (можливе як наслідок усунення депресії), нудота, блювання, нестійкий стілець, діарея, спазми у шлунку чи животі, метеоризм чи біль, зниження маси тіла; головний біль, запаморочення, безсоння, сонливість, тремор, порушення руху (екстрапірамідні симптоми, зміна ходи), акатизія, судоми, парестезії, симптоми депресії, галюцинації, агресивність, збудження, тривожність, психоз, гіперемія шкіри або «припливи» порушення зору (включаючи нечіткість зору), позіхання, підвищене потовиділення, порушення статевої функції (затримка еякуляції, зниження потенції та/або лібідо, аноргазмія), дисменорея, галакторея, гіпоманія, манія, гіпонатріємія (синдром неадекватної секреції АДГ) ,мультиформна ексудативна еритема, висипання на шкірі і свербіж.
Може призводити до емоційних та поведінкових змін, включаючи зростаючий ризик суїциду [1] [2] .
Передозування
Симптоми:тривожність, сонливість, зміни на ЕКГ, мідріаз, нудота, блювання, тахікардія.Лікування:забезпечення нормальної прохідності дихальних шляхів (оксигенація та вентиляція легень), промивання шлунка, призначення блювотних лікарських засобів, активованого вугілля з сорбітолом. Необхідний контроль функції серця та печінки. Малоефективні форсований діурез, діаліз, гемоперфузія та обмінне переливання крові (з огляду на великий обсяг розподілу).
Може призводити до емоційних та поведінкових змін, включаючи зростаючий ризик суїциду [1] [2] .
особливі вказівки
У період лікування необхідно здійснювати суворий контроль поведінки хворих у стані депресії (ризик суїцидальних спроб) доти, доки не настане значне поліпшення в результаті лікування. Сертралін призначають не раніше ніж через 14 днів після відміни інгібіторів МАО. Жінки дітородного віку під час лікування повинні застосовувати адекватні методи контрацепції. У період лікування необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом та зайнятті ін. потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами
Здатний витісняти із зв'язку з білками плазми інших лікарських засобів. Посилює ефект непрямих антикоагулянтів (збільшення протромбінового часу), блокує цитохром CYP2D6, підвищуючи концентрацію в плазмі одночасно застосовуваних ЛЗ, у метаболізмі яких бере участь цей фермент (трициклічніантидепресанти, антиаритмічні ЛЗ Ic класу – пропафенон, флекаїнід). Знижує кліренс толбутаміду (необхідний контроль глюкози у крові при одночасному застосуванні). Інгібітори МАО підвищують ризик розвитку побічних ефектів (гіпертермія, ригідність, судоми, зміни психічного стану, сплутаність свідомості, дратівливість, надмірне збудження з розвитком делірію та коми). Несумісний із етанолом. Циметидин знижує AUC, Cmax та T1/2 сертраліну на 50, 24 та 26% відповідно. При одночасному застосуванні з препаратами Li+ збільшується ризик розвитку тремору.