Система гемостазу (процес утворення клітин крові) методи дослідження, діагностика, схема,

У процесі еволюції сформовано дуже ефективні механізми, створені задля підтримку функції кровообігу як транспортної системи.

До них відносять ті, які запобігають втраті крові у разі пошкодження судини, забезпечуючи гемостаз, а також не дозволяють кровотоку перерватися через тромбоз. Виділяють дві фази гемостазу: клітинну (судинно-тромбоцитарну) та гуморальну (коагуляційну). На початку клітинної фази судина в місці пошкодження скорочується, і тут відбувається агрегація тромбоцитів і формування тромбоцитарної пробки, покликаної зупинити кровотечу. Це триває кілька хвилин. Далі активується система згортання, у результаті якої утворюється фібринова мережа, що зміцнює тромбоцитарну пробку. Ці дві фази тісно пов'язані між собою. Пошкоджені ендотелій та субендотеліальний матрикс активують тромбоцити; ті, у свою чергу, створюють ідеальні умови для фіксації плазмових факторів згортання з утворенням фібрину нерозчинного.

В організмі кров переміщається кровоносними судинами, складається з плазми і клітинних елементів трьох видів:

еритроцитів;
лейкоцитів;
тромбоцитів, що забезпечують взаємодії між стінками кровоносних судин та факторами згортання, що, зрештою, підтримує цілісність судинної системи.

Органи гемопоезу

До V місяця внутрішньоутробного розвитку плацдармом для гемопоезу стає кістковий мозок. При народженні гемопоетичний кістковий мозок перебуває у медулярних просторах всіх кісток, але з віком поступово заміщається жиром (жовтий кістковий мозок). Після досягненняорганізмом зрілості гемопоез відбувається практично лише у хребцях, тазових кістках, грудині, ребрах, ключицях, черепі, у проксимальних відділах плечових та стегнових кісток.

Кістковий мозок займає міжтрабекулярні простори кістки та містить весь спектр гемопоетичних клітин-попередників та певний пул зрілих клітин, призначений для виходу в кров у разі потреби. Гемопоетичні клітини сусідять і тісно взаємодіють із сполучнотканинною стромою, у тому числі з ретикулярними клітинами, макрофагами, жировими клітинами. Строма на мікрорівні забезпечує належні умови для зростання та розвитку клітин крові. Для здорового кісткового мозку характерна спеціальна організація. Розташовані гніздами клітини-попередниці еритроїдного ряду оточують центральний макрофаг, який забезпечує їх залізом і фагоцитує ядра, що витісняються з клітин. Мегакаріоцити – великі клітини. Від них відшнуровуються тромбоцити, які потім прямують до судинних синусів. Клітини-попередниці лейкоцитів групуються поблизу кісткових трабекул. Клітини, що дозрівають, мігрують по вільних просторах кісткового мозку у напрямку до судинних синусів. Частка плазматичних клітин зазвичай не перевищує 5%. Усі вони розподілені міжтрабекулярними просторами.

Освіта клітин крові

Стовбурові клітини

Гемопоез – активний процес, який покликаний підтримувати кількість циркулюючих клітин крові в нормальних межах та швидко відповідати на підвищені вимоги до нього, наприклад, при кровотечі чи інфекції. Чинники зростання часто взаємодіють між собою за принципами синергізму. Багато з цих факторів зростання тепер синтезують за допомогою технології рекомбінантної ДНК і їх використовують як ліки.

Останні відкриттявчених припускають, що в кістковому мозку є стовбурові клітини, які, крім клітин крові, здатні диференціюватися до клітин інших тканин, у тому числі нервової, кісткової, м'язової, міокардіальної, печінкової та ендотелію кровоносних судин. Цю властивість називають пластичністю стовбурових клітин, і в майбутньому вона може відкрити чудові можливості клінічного застосування.

Еритроцити

Клітини-попередниці еритроцитів, які розвинулися з недиференційованої родоначальної клітини, називають еритробластами або нормобластами. Ці клітини, що містять ядро, діляться і поступово накопичують у собі гемоглобін, який надає цитоплазмі рожевого забарвлення. Ядро клітини потім конденсується та елемінується з неї. Перша без'ядерна червона клітина називається ретикулоцитом. У її цитоплазмі поки що залишається рибосомний матеріал. При звичайному забарвленні ретикулоцити виглядають як великі еритроцити з легким блакитним відтінком, що називається поліхромазією. Ретикулоцити втрачають рибосоми і дозрівають протягом 3 діб, протягом яких переходять у кровотік. Збільшення кількості циркулюючих у крові ретикулоцитів (ретикулоцитоз) говорить про посилення еритропоезу. Процес дозрівання еритроцитів контролюють еритропоетин, поліпептидний гормон, який синтезують клітини, що утворюють вистилання ниркових канальців, у відповідь на гіпоксію. У осіб, які страждають на ниркову недостатність, розвивається анемія через недостатню продукцію еритропоетину. Для лікування цього стану застосовують екзогенний рекомбінантний гормон.

У кістковому мозку є великий запас зрілих нейтрофілів. Щодня у кровотік виходить близько 1014 нейтрофілів. Клітини вільно циркулюють або прикріплюються до ендотелію та формують маргінальний пул. Ці два пули клітин рівні. Нейтрофіли залишаються в циркуляції 6-10 год, післячого видаляються з крові, головним чином, селезінкою. В іншому випадку вони переходять у тканини і витрачаються на перебіг запального процесу або піддаються апоптозу, та їх фагоцитують макрофаги. Мієлоцити та метамієлоцити зазвичай виявляють тільки в кістковому мозку, але при інфекціях чи інтоксикаціях вони можуть з'явитися у периферичній крові. Виявлення молодих форм мієлоїдного паростка в крові часто поєднується з присутністю еритроцитів, що містять ядро. Такий стан називають лейкоеритробластною трансформацією, яка вказує на різко виражене порушення функції кісткового мозку. Моноцити - великі клітини перетворюються на макрофаги. Останні можуть проліферувати роками. Такі цитокіни, як Г-КСФ, ГМ-КСФ та М-КСФ, беруть участь у дозріванні клітин мієлоїдного ряду, тому їх можна використовувати для лікування хворих, наприклад, для того, щоб прискорити відновлення числа нейтрофілів у крові після хіміотерапії.

Тромбоцити

Тромбоцити походять із мегакаріоцитів. Мегакаріоцитарні стовбурові клітини (КОЕ-Мег) діляться та утворюють мегакаріобласти. При дозріванні мегакаріоцитів відбувається ендомітотична редуплікація, в процесі якої ділиться ядро, але не клітина. У результаті зрілі мегакаріоцити є великі клітини з кількома ядрами і цитоплазмою, що містить тромбоцитарні гранули. Від кожного мегакаріоциту на рівні синусів кісткового мозку відшнуровується та надходить у кровотік до 3000 тромбоцитів. На формування та дозрівання мегакаріоцитів впливає тромбопоетин. Рекомбінантну форму цього цитокіну застосовують у клінічній практиці. До руйнування в органах ретикулоендотеліальної системи тромбоцити циркулюють протягом 8-14 діб. Приблизно 30% тромбоцитів периферичної крові зазвичай секвестровано у селезінці.

Фібриноліз

У здорових людей патологічне утворення фібрину в кров'яному руслі запобігає фібринолітичній системі. Головний пусковий фактор, який запускає роботу цієї системи, - тканинний активатор плазміногену (tPA), який вивільняється з ендотеліальних клітин. Якоюсь мірою фібриноліз стимулюється також активатором урокінази, яку синтезують нирки, щоб захистити себе від обструкції сечових шляхів мікрозгустками крові. Ці активатори перетворюють циркулюючий неактивний зимоген-плазміноген на активний фермент плазмін, який розчиняє фібрин. Усередині судинного тромбу обидва tPA та плазміноген зв'язуються з нерозчинним фібрином, утворюється плазмін, який лізує тромб. Фрагменти фібрину і D-димери, що знаходиться в процесі розщеплення, можна виявити в кровотоці. За наявності венозного тромбозу їхня концентрація підвищується.

Надмірно висока концентрація tPA у крові блокується присутністю ще однієї речовини у плазмі, ІАП; плазмін інактивується α2-антиплазміном.

Обстеження

Клінічний аналіз крові

Кров, оброблену антикоагулянтом, пропускають через автоматичний аналізатор, який на основі спеціальних технологій (розподіл клітин за розміром, радіочастотний аналіз, методи з використанням лазерного променя) видає заданий спектр гематологічних параметрів. Серед них кількість клітинних елементів, частка еритроцитів у крові (гематокрит, Ht), еритроцитарні індекси, що інформують про їх розмір (середній корпускулярний об'єм, MCV) та кількість гемоглобіну в еритроцитах (середнє насичення клітини гемоглобіном, МСН). Сучасні аналізатори здатні диференціювати клітини крові та надати лейкоцитарну формулу із зазначенням кількості нейтрофілів, лімфоцитів, моноцитів, еозинофілів та базофілів. Однак важливорозуміти, що низка умов може призвести до помилкових результатів.