Спосіб лікування епілепсії
Власники патенту UA 2538724:
Винахід відноситься до медицини, а саме до неврології і може бути використане для лікування епілепсії. Запропоновано комплексну терапію з використанням антиепілептичних препаратів базової лінії, де як антиепілептичні препарати базової лінії використовують вальпроат, карбамазепін, барбітурат, ламотриджин та леветирацетам у фармацевтично прийнятних дозах. При цьому додатково хворому вводять внутрішньовенно один раз на день препарат рекомбінантної супероксиддисмутази Рексод у дозі 3,2±0,64 млн ОД. Винахід дозволяє підвищити ефективність при лікуванні епілепсії, знижуючи тяжкість та тривалість протиелептичних нападів, зокрема у хворих з фармрезистентністю. 3 з.п. ф-ли, 5 табл., 3 ін.
Винахід відноситься до галузі медицини та фармації, зокрема до способів медикоментозного лікування епілепсії.
Епілепсія (ін.-грец. έπιληψία від έπίληπτος, «схоплений, спійманий, захоплений»; лат. epilepsia або caduca) - одне з найпоширеніших хронічних неврологічних захворювань людини, що виявляється в схильності організму до раптового виникнення судорож.
В даний час для лікування епілепсії використовуються різні протиепілептичні препарати, до яких належать, як правило, протисудомні препарати (антиконвульсанти), які знижують частоту, тривалість, в деяких випадках повністю запобігають судомним нападам; нейротропні засоби, здатні пригнічувати або стимулювати передачу нервового збудження у різних відділах (центральної) нервової системи; психотропні засоби та рацетами, які впливають на функціонування центральної нервової системи, призводячи до зміни психічного стану.
Основними способамиМедикаментозним лікуванням епілепсії є призначення препаратів, що відносяться до групи антиконвульсантів, які впливають на шляхи сигналінгу, пов'язані з глутаміновою кислотою, ГАМК (гама-аміномасляною кислотою), NMDA(N-метил-D-аспартат)-рецепторами нейронів, а також натрієвими та кальцієм. каналами. Також у лікуванні епілепсії використовуються різні психоактивні та ноотропні препарати та рацетами. Призначення більшості зазначених препаратів може бути пов'язане з побічними ефектами, що погіршують якість життя пацієнта та в деяких випадках змушують його припинити терапію. Так, практично всі відомі антиепілептичні препарати мають гальмуючу дію щодо центральної нервової системи (ЦНС), при їх застосуванні часто розвиваються такі побічні ефекти: сонливість, астенія, запаморочення, атаксія, зниження пам'яті, ослаблення когнітивних функцій. У ряді випадків можливе виникнення більш тяжких побічних реакцій, що загрожують життю пацієнта, таких як агранулоцитоз, синдроми Стівенса-Джонсона та Лайелла, синдром гіперчутливості, апластична анемія, токсичний гепатит та панкреатит, сироваткова хвороба. В цілому, частота побічних ефектів та ускладнень відомих способів антиепілептичної терапії досягає 25%. (О.А. Пилаєва та ін. Побічні ефекти та ускладнення антиепілептичної терапії. Фармацевтика для практикуючих лікарів, №9/10, 2004).
Разом з тим серйозною проблемою, пов'язаною з лікуванням епілепсії, є так звані фармакорезистентні форми епілепсії, при яких частота і тяжкість нападів не піддаються корекції відомими способами лікування, або ступінь такої корекції є незадовільною з точки зору якості життя пацієнта (див. Patrick Kwan et. al., Definition of drug resistant epilepsy (Epilepsia. 2009).Резистентність до терапії може бути у хворого спочатку, тобто хворий не відповідає на даний вид терапії, або відповідь незадовільною, з самого початку терапії. Також резистентність може бути набутою, тобто хворий, який раніше задовільно відповідав на той чи інший вид терапії, перестає на нього відповідати, або ступінь відповіді знижується.
Серед перспективних протиепілептичних препаратів відомий препарат «Карбамазепін» (http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_1664.htm), частота використання якого становить від 16 до 55% серед препаратів першого та другого вибору при парціальних та генералізованих формах епілепсії. Карбамазепін застосовується, як правило, у суміші з іншими препаратами, наприклад, з Тіотріазоліном у масовому співвідношенні 1:(0,25-2,5) [UA 2361591, 2007].
Недоліком Карбамазепіну є його нейротоксична дія, а саме: здатність викликати запаморочення, біль голови, атаксію, седацію, м'язову слабкість, відчуття втоми, уповільнення реакційної здатності, у великих дозах - сонливість, галюцинації. Недоліком його суміші з тіотріазоліном є низька ефективність при епілептичній патології.
Найбільш близькою по технічній сутності до винаходу є лікування епілепсії за допомогою антиепілептичних препаратів базової лінії (АЕП), до складу якої входять вальпроат, карбамазепін, барбі-турат, ламотриджин, леветирацетам та інші препарати (Сучасні принципи терапії епілепсії К.В. ін. Вибір конкретних препаратів, що входять до АЕП, та дозування підбирається виходячи з особливостей захворювання.
Недоліком даного способу лікування буланедостатня ефективність лікування фармакорезистентної епілепсії.
Технічний результат досягається шляхом введення пацієнту на фоні терапії антиепілептичними препаратами базової лінії, які включають карбамазепін, вальпроати, барбітурати та леветирацетам пацієнту щодня одноразово вводять внутрішньовенно препарат рекомбінантної супероксиддисмутази (СОД) Рексод 4 до 0 Рексод ® 0.
При цьому препарати АЕП призначають пацієнту у наступних дозах: карбамазепін – 800 мг/добу (по 400 мг 2 рази на добу), вальпроати – 1000 мг/добу (по 500 мг 2 рази на добу), барбітурати – 200 мг/добу (по 100 мг 2 рази на добу), ламотриджин – 200 мг/добу (по 100 мг 2 рази на добу), леветирацетам – 1000 мг/добу (по 500 мг 2 рази на добу)
Препарат Рексод вводять у фізіологічному розчині (0,9% розчину NaCl) протягом принаймні 10 днів до досягнення стабільного стабільного поліпшення стану пацієнта. Замість препарату Рексод ® можливе використання інших препаратів, що містять СОД, виділену з інших джерел, близьких за властивостями препарату Рексод ® .
Спосіб реалізується наступним чином: пацієнту вводяться антиепілептичні препарати базової лінії в наступних дозах: карбамазепін - 800 мг/добу (по 400 мг 2 рази на добу), вальпроати - 1000 мг/добу (по 500 мг 2 рази на добу), барбітура мг/добу (по 100 мг 2 рази на добу), ламотриджин – 200 мг/добу (по 100 мг 2 рази на добу), леветирацетам – 1000 мг/добу (по 500 мг 2 рази на добу). Поряд з даними препаратами пацієнту протягом дня щодня вводиться внутрішньовенно одноразово препарат Рексод у вигляді розчину, що містить 3,2±0,64 млн ОД СОД
Ефективність цього способу ілюструється прикладами.
Приклад 1. Для виявлення відмінностей щодо стануантиоксидантної системи між пацієнтами з фармарезистентною епілепсією (ФРЕ) та здоровими особами було обстежено 42 хворих на епілепсію та 30 здорових осіб, у яких у плазмі крові визначали концентрацію SH-груп. Статистичну обробку результатів проводили із застосуванням критеріїв Стьюдента (t), Манна-Уітні (U). Отримані результати наведено у Таблиці 1.