Спосіб лікування хворих на ендокринну офтальмопатію
Винахід відноситься до офтальмології. Спосіб включає введення хворому внутрішньовенно крапельно нормального людського імуноглобуліну в дозі 25 мл, розведеного в 100 мл 0,9% розчину хлориду натрію. Спосіб дозволяє знизити частоту виникнення ускладнень та скоротити терміни лікування.
Винахід відноситься до медицини, зокрема ендокринології, і може бути використане для лікування ендокринної офтальмопатії.
Лікування ендокринної офтальмопатії є серйозною проблемою і зараз. Разом з тим останніми роками відзначається зростання кількості пацієнтів із цією формою патології, що поєднується з різними захворюваннями щитовидної залози, насамперед – з дифузним токсичним зобом [1, 5, 8]. Привертає увагу хронічний прогресуючий перебіг хвороби, що характеризується резистентністю до існуючих методів лікування. Остання обставина обумовлена складним патогенезом захворювання, яке за сучасними уявленнями відноситься до розряду аутоімунних [1, 5, 6]. Внаслідок впливу певних клонів Т-лімфоцитів та антитіл, у тому числі аутоантитіл, до орбітальних антигенів (імуноглобулінів G та M) ушкоджуються екстраокулярні очні м'язи, клітини тканин орбіти. Виникає набряк та збільшується обсяг м'язів та ретробульбарної клітковини, явища міозиту та розростання сполучної тканини. У хворих з'являються сльозоточення, світлобоязнь, відчуття розпирання та болі в орбітах, диплопія, періорбітальний набряк, екзофтальм, порушення окорухових функцій, зниження гостроти зору, можливі трофічні зміни рогівки та атрофія зорових нервів [4, 5].
Для лікування ендокринної офтальмопатії використовують різні медикаментозні та немедикаментозні методи: прийом глюкокортикоїдів перорально, введення їх парентерально таретробульбарно, а також прийом цитостатиків, нестероїдних протизапальних засобів; променеву терапію області орбіт [3, 5, 7]. Найбільш ефективною вважається глюкокортикоїдна та променева терапія. Однак перераховані способи лікування мають численні протипоказання, можуть зумовити різні побічні ефекти та ускладнення.
Так, застосування глюкокортикоїдів у частині випадків супроводжується розвитком кушінгоідного синдрому, порушеннями вуглеводного обміну аж до цукрового діабету, уповільненням процесів регенерації, загостренням виразкової хвороби шлунка та дванадцятипалої кишки, зниженням резистентності до інфекцій; підвищенням зсідання крові з можливим посиленням тромбоутворення, порушеннями менструального циклу, нервовими та психічними порушеннями.
Глюкокортикоїди протипоказані при тяжких формах гіпертонічної хвороби та хвороби Іценко-Кушинга, вагітності, недостатності кровообігу III стадії, психозах, виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки, нирковій недостатності. Ретробульбарне введення глюкокортикоїдів може також призвести до утворення гематом.
Променева терапія області орбіт та гіпофіза може зумовити розвиток внутрішньочерепної гіпертензії, підвищення артеріального тиску, формування катаракти, змін у системі кровотворення, призвести до загальної імуносупресії. Даний вид терапії протипоказаний при вагітності, у дитячому віці, захворюваннях системи крові, онкологічних процесах, тяжкій формі гіпертонічної хвороби, недостатності кровообігу III стадії.
Крім того, терміни терапії ендокринної офтальмопатії існуючими способами дуже тривалі і навіть при використанні комплексних методів становлять, як правило, 21-25 днів у стаціонарі з подальшим амбулаторним лікуваннямпротягом 60-78 днів (у частині випадків – значно довше).
Нами вперше запропоновано спосіб лікування ендокринної офтальмопатії, який полягає у застосуванні вітчизняного медикаментозного препарату – нормального людського імуноглобуліну для внутрішнього краплинного введення (у флаконах по 25 мл).
Препарат використовується наступним чином: хворому призначають внутрішньовенне краплинне введення 25 мл імуноглобуліну, розведеного в 100 мл 0,9% розчину хлориду натрію зі швидкістю 30-40 крапель на хвилину. Цей спосіб застосування застосовується і при інших захворюваннях, що вимагають введення даного препарату. Вливання проводять щодня протягом 5 днів; надалі аналогічний курс лікування повторюють двічі з тритижневими інтервалами.
Імуноглобулін відомий як препарат, що має неспецифічну активність і підвищує резистентність організму. Він успішно застосовується в галузі терапії, хірургії, онкології, гематології, перинатології, педіатрії для лікування тяжких бактеріально-токсичних та вірусних інфекцій, післяопераційних ускладнень, що супроводжуються септицемією.
Про здатність нормального людського імуноглобуліну впливати протягом патологічного процесу при офтальмопатії відомостей немає. Нами в клінічних умовах вперше апробовано нормальний людський імуноглобулін на 14 хворих на ендокринну офтальмопатію ІІ ступеня.
У всіх хворих були виражені клінічні прояви захворювання: сльозотеча, світлобоязнь, біль у очних яблуках, відчуття напруги, набряк періорбітальних тканин, широка очна щілина, зменшення рухливості очних яблук, порушення репозиції; у частини пацієнтів відзначався екзофтальм та підвищення внутрішньоочного тиску. Орбітальний індекс [2] до лікування становив 133 бала; при проведеннікомп'ютерної томографії орбіт встановлено потовщення окорухових м'язів та збільшення обсягу ретробульбарної клітковини.
В результаті проведеного лікування відзначено виразний терапевтичний ефект. Швидко, через 1-3 тижні після завершення всіх курсів лікування, зникали скарги, зменшувався періорбітальний набряк, екзофтальм, знижувався внутрішньоочний тиск. У частини пацієнтів поліпшення стану наступало після першого 5-дневного курсу. Комп'ютерна томографія орбіт, проведена через 3 місяці після завершення лікування, підтвердила зменшення обсягу ретробульбарної клітковини та товщини окорухових м'язів. Орбітальний індекс знизився до 6,3 балів (pL 0,05). Слід зазначити повну відсутність побічних дій та ускладнень при введенні препарату у всієї групи хворих.
При використанні традиційної терапії в контрольній групі з 20 хворих: глюкокортикоїди – ретробульбарно або всередину, променева терапія орбіт, поєднання глюкокортикоїдів та променевої терапії – тривалість лікування була значно більшою. Койкодень цих пацієнтів становив у середньому 263; потрібно наступне амбулаторне лікування протягом 564 днів. Клінічний ефект можна порівняти з ефектом від лікування імуноглобуліном (орбітальний індекс знизився з 12,8 до лікування до 6,9 після лікування). Але при цьому слід особливо відзначити значну частоту ускладнень (у 7 осіб – 35%): кушінгоїдний синдром [2], артеріальна гіпертензія [2], підвищення внутрішньоочного тиску [1] та гематоми при ретробульбарному введенні глюкокортикоїдів [2].
Як приклад наводимо такі спостереження.
Орбітальний індекс – 10 балів. Призначений імуноглобулін за вказаною методикою. Відзначено виразний ефект від лікування. Клінічні симптоми почали зменшуватися вже після 1-го 5-денного курсулікування; орбітальний індекс після закінчення лікування знизився до 5 балів. Обстеження в динаміці через 3 та 6 місяців підтвердило наявність ремісії захворювання.
Орбітальний індекс 12 балів. Отримувала імуноглобулін. Після 2-го курсу 5-денного введення зникли болі в орбітах, відчуття напруги, зменшилися періорбітальний набряк та екзофтальм. Після закінчення 3-го курсу лікування зникли сльозотеча, диплопія, зменшилася ширина очних щілин. Орбітальний індекс знизився до 5 балів. При динамічному спостереженні через 3 та 6 місяців зберігалася ремісія.
Таким чином, застосування нормального людського імуноглобуліну для лікування ендокринної офтальмопатії має ряд переваг перед традиційними методами: відсутні побічні дії, ускладнення та протипоказання, а також суттєво скорочуються терміни лікування.
Джерела інформації 1. Бірюкова М. П., Кандрор В.І., Крюкова І.В. та ін. Зв'язок ендокринної офтальмопатії з тиреоїдним статусом та показниками аутоімунного ураження щитовидної залози. Пробл. ендокр. – 1990, N 5, с. 10-14.
2. Бровкіна А. Ф., Тютюнникова А.М. Про методику оцінки клінічного перебігу набрякового екзофтальму та псевдотумору орбіти. Вестн. офтальмол. – 1990, N 2, с. 16-19.
3. Мазуров В.І., Святова Л.Є., Клімко Н.М. Сучасні уявлення про патогенез, діагностику та лікування ендокринної офтальмопатії. Військово-медиць. академія С.-Петербург.-Міжнар. медиць. огляд. - 1993, ст. 3, с. 143-148.
4. Мірошникова Л.М., Дроздовська В.С., Смідович Л.Г. Про класифікацію ендокринних (дистиреоїдних) офтальмопатій. Офтальмол. журн. – 1988, N 4, с. 213-215.
5. Devron H. The ophthalmopathy of Graves disease // Med. Cinics of North America. – V. 75, N 1. – 1994. – p. 97-119.
6. Jaume JC, Portolano S., Prummel M.F.та ін. Molecular cloning and Characterization of Genes for Antibodies Genered by Orbital Tissue - Infiltrating B - Cells in Graves' Ophthalmopathy // J. Clin. Endocrinol. Metab. – 1994. – V. 78. – P. 348-352.
7. Pfluger Th.; Wendt Th., Toroutoglu N. та ін. Retrobulbarbestrahlung bei endokriner Ophthalmopathic: Vergleich zwisohen 10 і 16 Gy Herddosis // Stahlehter. Onkol. – 1990. – V. 16 – S. 673-677.
8. Weetman A. P. Update Thyroid - Associated Ophthalmopathy // Autoimmunity. - 1992. - V. 12. - P. 215-222.
Спосіб лікування хворих на ендокринну офтальмопатію, що включає призначення хворим лікарських речовин, що впливають на імунну систему, відрізняється тим, що хворому внутрішньовенно краплинно вводять нормальний людський імуноглобулін у дозі 25 мл, розведений в 100 мл 0,9%-ного розчину хлориду натрію.