СПОСІБ ЛІКУВАННЯ САРКОІДОЗУ

--- Замовте повну версію патенту ---RU (11) 2227034 (13) C2

(51) 7 A61K31/573, A61K38/13, A61M1/36

(54) СПОСІБ ЛІКУВАННЯ САРКОІДОЗУ

Винахід відноситься до медицини, фтизіатрії, і може бути використане для лікування саркоїдозу. Проводять плазмаферез, при цьому лімфоцити крові обробляють преднізолоном у дозі 300 мкг/мл або циклоспорином у дозі 10 мкг/мл центрифугату та реінфузують отриманий концентрат у кров'яне русло хворого. Даний винахід сприяє швидкому настанню лікувального ефекту, що дозволяє зменшити дозу системних кортикостероїдів або повністю виключити їх з терапії.

Винахід відноситься до галузі медицини і може бути використане в пульмонологічній та фтизіатричній практиці для лікування хворих на саркоїдоз.

Мета - підвищення ефективності способу лікування та зменшення ускладнень кортикостероїдної терапії.

Для цього проводять екстракорпоральну обробку 1-2 млрд лімфоцитів преднізолоном або циклоспорином А з подальшою реінфузією лімфоцитарного концентрату в кров'яне русло хворого на саркоїдоз. Процедуру проводять двічі з інтервалом 7-10 днів. Лікування хворих пропонованим способом забезпечує швидке настання ефекту, дозволяє зменшити дозу системних кортикостероїдів, а в частини хворих повністю виключити їх у процесі лікування, що суттєво зменшує можливість розвитку ускладнень від їх застосування.

Відомі способи лікування хворих на саркоїдоз високими дозами кортикостероїдних препаратів (30-40 мг преднізолону щодня), а також методики із застосуванням плазмаферезів, в основіяких лежить патогенетичний механізм на гранулематозний процес.

Незважаючи на високу ефективність застосування кортикостероїдів у лікуванні хворих на саркоїдоз відзначається значний відсоток (50%) ускладнень від їх застосування.

Використання в лікуванні саркоїдозу курсів плазмаферезів, хоч і дозволяє знизити дозу стероїдів, але це зниження незначне, а головне при цьому методі відсутня вплив на основну ланку імунопатогенезу саркоїдозу - Т-лімфоцит. Крім цього, при проведенні плазмаферезу доводиться вилучати з кровоносного русла хворого досить великий обсяг плазми (800-1200 мл), що може привести, хоча і короткочасному, білковому дисбалансу, з небажаними наслідками (порушенням артеріального тиску, зниженням захисних сил організму). .

Загальновизнаним є той факт, що в зоні ураження саркоїдозом відзначається суттєве скупчення Т-ліфоцитів, а головне - значне наростання їхньої функціональної активності, що виявляється у підвищенні продукції прозапальних інтерлейкінів.

Екстракорпоральна модифікація преднізолоном і циклоспорином проведена 69 хворим саркоїдозом (37-ми хворим - преднізолоном, а 32-циклоспорином), при цьому 8 хворим як монотерапія, а решті з одночасним призначенням 15-20 мг преднізолону через день, що в , а не терапевтичною дозою та не викликає ускладнень від її застосування. Під впливом екстракорпоральної преднізолонової гемотерапії у 95% випадків досягнуто позитивної рентгенологічної динаміки процесу, причому у 41% випадків - значної. Рентгенологічна динаміка процесу під впливом екстракорпоральної модифікації лімфоцитів циклоспорином була такою: значнезворотний розвиток змін у легеневій тканині та зменшення внутрішньогрудних лімфатичних вузлів відзначено у 45% пацієнтів, помірне – у 35%, незначне – у 15% та відсутність позитивної рентгенологічної динаміки зафіксовано у 5% обстежених хворих. Позитивна рентгенологічна динаміка відзначена і у 75% хворих, яким було проведено екстракорпоральну модифікацію лімфоцитів без одночасного призначення системних кортикостероїдів. У жодного хворого цієї групи не виявлено прогресування захворювання, що говорить про безпеку проведення даної процедури хворим на саркоїдоз.

Приклад 1. Хворий С., 53 роки, протягом 3 років спостерігається у ЦНДІТ РАМН з приводу саркоїдозу легень та внутрішньогрудних лімфатичних вузлів. Діагноз верифікований даними трансбронхіальної внутрішньолегеневої біопсії, при якій були виявлені епітеліоїдно-клітинні гранульоми, без казеозного некрозу. Течія захворювання рецидивує. Двічі проводилися піврічні курси кортикостероїдної терапії із щоденним прийомом преднізолону у дозі 30 мг (6 таблеток), з частковим клініко-ренгенологічним ефектом. З приводу чергового загострення саркоїдозу 23.03.98 р. надійшов у 2 т.ч. ЦНДІТ РАМН. При надходженні турбувала виражена задишка, сухий кашель. На рентгенограмах легень визначається значно виражена двостороння дисемінація та збільшення ВДЛУ. Під час дослідження функції зовнішнього дихання ЖЕЛ - 72%, МСВ 25-24%. Хворому призначено кортикостероїдну терапію преднізолоном 20 мг через день і проведено дві екстракорпоральні модифікації лімфоцитів крові переднізолоном. В результаті проведеної терапії стан хворого значно покращився: зменшилися задишка та кашель, досягнуто суттєвого розсмоктування змін у легеневій тканині та зменшення ВДЛУ. Протягом 2 років післязавершення курсу терапії рецидиву захворювання не відмічено.

Приклад 2. Хвора Ш., 51 рік. До вступу до ЦНДІТ РАМН протягом року спостерігалася та лікувалася за місцем проживання делагілом та вітаміном Е без ефекту. При вступі до ЦНДІТу РАМН 7.02.00 стан задовільний, турбувала незначна задишка при фізичному навантаженні. ФЗД у межах норми. На рентгенограмах грудної клітки визначається значне збільшення внутрішньогрудних лімфатичних вузлів. При бронхологічному обстеженні виявлено "судинну ектазію" і бугоркові висипання на слизовій оболонці бронхів. У матеріалі прямої біопсії слизової бронхів виявлені епітеліоїдно-клітинні гранульоми. Діагноз: Саркоїдоз ВДЛУ, активна фаза. У клініці розпочато лікування фліксатидом по 3 вд.2 рази на день та проведено дві екстракорпоральні модифікації лімфоцитів крові циклоспорином. Внаслідок проведеної терапії відзначається значне зменшення внутрішньогрудних лімфатичних вузлів. Протягом півроку після закінчення лікування загострення саркоїдозу не відмічено.

Техніко-економічна чи інша ефективність. Передбачуваний метод лікування значно підвищує ефективність лікування хворих на саркоїдоз, зменшує термін перебування хворих у стаціонарі, а також дозволяє знизити дозу системних кортикостероїдів, а іноді повністю від них відмовитися, що в цілому, істотно знижує витрати на лікування хворих на саркоїдоз.

1. Хоменко О.Г. та співавт. Центральний НДІ туберкульозу РАМН. Саркоїдоз як системний гранулематоз. - М: Медицина - 1999.

2. Шмельов Є.І., Мацкеплішвілі М.Ш., Степанян І.Е., Романов В.В. Плазмаферез у лікуванні хворих на саркоїдоз органів дихання. Пульмонологія, 1991 №3, с.39-42.