Спосіб отримання похідних бутирофенону

65 ром, екстрагують хлороформом, промивають екстракт водою, сушать над карбонатом калію, упарюють, відокремлюють маслянистий у- (4-фенілпіперидино)-2-ацетамінобутирофенон, при обробці якого спиртовим розчином хлористого водню отримують його хлоргідрат, т.пл. 237 вЂ" 239 С.

Аналогічним способом одержують у-(4-Ra-4R4-піперидино) - 2-ацетаміно - 5-фторбутирофенони, зазначені в табл. 3.

Розчин 3,5 r хлоргідрату-(4-фенілпіперидино)-2-ацетамінобутирофенону і 6 мл концентрованої соляної кислоти в 70 мл етанолу нагрівають 3 год зі зворотним холодильником, охолоджують, розбавляють 100 мл води і підлужують 50% -м. Маслянисту речовину, що виділяється, екстрагують етилацетатом, промивають екстракт водою, упарюють, перекристалізовують залишок з водного етанолу і отримують у- (4-фенілпіперидино) - о-амінобутирофенон, т. пл. 61 вЂ" 61,5 С."

Подібним чином одержують у-(4-Кз4-R4піперидино) - 2-аміно-5 - фторбутирофенони, властивості яких наведені в табл. 3.

* Т. пл, хлоргідрату 248 С (розл.). "Отримані похідні, у яких фтор перебуває у положенні 4 і 5, *": Т. пл. дихлоргідрату 142 C (розл.).

Приклад 4. До розчину, що перемішується

12,75 r P-(6-фтор-2-метил-3-індоліл)-пропіонової кислоти і 5,83 r триетиламіну в 70 мл

ТГФ при температурі нижче 2 С по краплях додають розчин 6,25 г етилхлорформіату

20 мл ТГФ, перемішують 15 хв при цій же температурі, прикопують розчин 12,2 r 4-хлорфеніл-2-оксипиперидина в 50 мл ТГФ і

150 мл хлороформу, перемішують 5 годин при кімнатній температурі та упарюють насухо у вакуумі. Залишок розбавляють водою, екстрагують етилацетатом, промивають екстракт послідовно 10-ною соляною кислотою, 10%-ним їдким натром і насиченим водним розчиномхлористого натрію, сушать над безводним сульфатом натрію, упарюють у вакуумі і отримують 1-(P-(6-фтор-2-метил-3-індоліл)-пропіоніл-4-п-хлорфеніл) - 4-оксипіперидин у вигляді червоного маслянистого продукту .

До 6,6 r літійалюмінійгідриду в 50 мл ефіру при перемішуванні та обережному кип'ятінні зі зворотним холодильником додають по краплях розчин 26,9 г 1-(р-(6-фтор-2-метил3-індоліл) - пропіоніл-4-і-хлорфеніл ) -4-оксипиперидина в 250 мл ТГФ, кип'ятять 3,5 годину, при охолодженні льодом виливають по краплях у суміш води і ТГФ, відокремлюють осад, упарюють фільтрат насухо, кристалізують залишок з толуолу і отримують 2-метил-3- (у- (4-і-хлорфеніл-4 - оксипіперидино) -пропіл) -6-фторіндол, т. пл. 167 вЂ" 169 С.

В розчин 14,9 r 2-метил-3- (у- (4-п-хлорфеніл-4-оксипиперидино)-пропіл) - 6-фториндола в 150 мл оцтової кислоти при 15 вЂ" 20 С пропускають кисень, що містить 3 вЂ" ” 4% озону, v протягом 1 години реакційна суміш стає темно-червоною, а потім поступово знебарвлюється. Цю суміш розбавляють водою, підлужують 20%-ним їдким натром і екстрагують етилацетатом. Екстракти промивають водою, сушать над безводним карбонатом калію, випарюють насухо, масло, що залишається кристалізують з водного етанолу і отримують у- (4-п-хлорфеніл-4-оксипиперидино) - 2-ацетаміно-4-фторбутирофенон, т. пл. 119,5вЂ"

Розчин 7,3 г у- (4-і-хлорфеніл-4-оксипіперидино)-2-ацетаміно-4-фторбутирофенону та

8 мл концентрованої соляної кислоти

80 мл етанолу кип'ятять 3 години зі зворотним холодильником, відганяють етанол насухо, тверду речовину, що залишається, перекристалізовують з метанолу і отримують монохлоргідрат у- (4-п-хлорфеніл-4 - оксипіперидино) - 2-аміно - 4-фторбутирофенону, т. 236 С (розл.), при обробці якого водним розчином карбонату калію виділяють вільнезаснування. Після перекристалізації з водного етанолу отримують у-(4-п-хлорфеніл-4-оксипіперидино) - 2-аміно - 4-фторбутирофенон, т. пл. 144,5 вЂ" 146,5 С."

Спосіб отримання похідних бутирофенону загальної формули

В2 СОСНгСНгСНг N 4

5 J де R вЂ" аміно-, ациламіно-, алкіламіно- або

N-ацилалкіламіногрупа, в яких алкіл містить до чотирьох атомів вуглецю;

R вЂ" водень або галоїд;

R вЂ" водень, феніл, незаміщений або заміщений на алкіл, алкоксигрупу, галоїд або трифторметил, причому алкіл і алкоксигрупа містять до чотирьох атомів вуглецю;

Упорядник В. Будилін

Техред Т. Миронова

Коректор О. Галахова

Редактор Т. Шаргапова

Замовлення 2682/8 Вид. № 624 Тираж 529 Передплатне

ЦНДІПД Державного комітету Ради Міністрів СРСР у справах винаходів та відкриттів

Москва, Ж-35. Рауська наб., буд. 4/5

Друкарня, пр. Сапунова, 2

R Винахід відноситься до біотехнології і стосується нового покращеного способу виділення клавуланової кислоти з водного культурального бульйону продуцента клавуланової кислоти

---