Спосіб профілактики гормонорезистентності при гіперплазії ендометрію - патент Україна 2445962 - Сидорова
Винахід відноситься до медицини, а саме до гінекології і може бути використане для профілактики гормонорезистентності при гіперплазії ендометрію. Для цього призначають депо-форму синтетичного аналога гонадотропін-рилізинг гормону по 1 ін'єкції на 1-2 день менструального циклу 1 раз на 28 днів. Усього дев'ять ін'єкцій. Також призначають естроген-гестагенний препарат по 1 таблетці на добу, починаючи з 14 днів після другої ін'єкції аналога гонадотропін-рилізинг гормону і до 28 днів після дев'ятої ін'єкції. Спосіб дозволяє здійснити профілактику формування гормонорезистентності гіперплазії ендометрію. 3 ін.
Винахід відноситься до медицини, зокрема гінекології.
У процесі органозберігаючого консервативного лікування гормонозалежної патології матки, зокрема, гіперплазії ендометрію, важливо провести профілактику розвитку гормонорезистентності тканин до естрадіолу та прогестерону, з огляду на необхідність подальшої реалізації генеративної функції (збереження експресії рецепторів естрогенів та прогестерону ції з метою подальшої адгезії та нідації (бластоцисти) у жінок репродуктивного віку та можливого курсу терапії прогестагенами у разі рецидиву та прогресування захворювання у будь-якому віці.
Відсутність ефекту від проведеної терапії у разі рецидиву обумовлена нечутливістю патологічного субстрату до естрогенів, прогестерону та їх лікарських аналогів і є показанням для хірургічного лікування – гістеректомії.
З огляду на це поставлено завдання профілактики гормонорезистентності в процесі лікування гіперплазії ендометрію.
У доступній нам науковій літературіподібний спосіб не знайдено.
Завданням винаходу є спосіб профілактики гормонорезистентності (нечутливості до естрогенів та прогестерону через зниження експресії рецепторів) при гіперплазії ендометрію у процесі її лікування.
Поставлене завдання вирішується способом, який полягає в тому, що призначають депо-форму синтетичного аналога гонадотропін-рилізинг гормону по 1 ін'єкції на 1-2 день менструального циклу 1 раз на 28 днів, всього дев'ять ін'єкцій, та естроген-гестагенний препарат по 1 таблетці в стукі , починаючи з 14 дня після другої ін'єкції аналога гонадотропін-рилізинг гормону та до 28 дня після дев'ятої ін'єкції.
Як аналог гонадотропін-рилізинг гормону може бути використаний гозереліну ацетат 3,6 мг, лейпрорелін 3,75 мг, трипторелін 3,75 мг, бусереліну ацетат 3,75 мг (Харкевич Д.А. Фармакологія: Підручник. - 6-е вид. ., переробний і додатковий - М.: ГЕОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 664 с.; РЛС-2002, 9-ий випуск).
В якості естроген-гестагенного препарату може бути використаний препарат для монофазної замісної гормонотерапії в постменопаузі в безперервному режимі, що містить естрадіолу валерат або 17-естрадіол 1-2 мг і гестаген без андрогенної активності (дидрогестерон, дросперинон, дієногест) », містить 1 мг 17-естрадіолу та 2 мг дросперинону; «Фемостон 1/5», містить 1 мг 17-естрадіолу та 5 мг дідрогестерону, «Клімодієн», містить 2 мг естрадіолу валерату і 2 мг дієногесту). (Гінекологія від пубертату до постменопаузи: Практ. посібник для лікарів / За ред. акад. РАМН Е.К.Айламазяна. - М.: МЕДпрес-інформ, 2006. - 2-ге вид., дод. - 496.: іл. ).
Нижче наведені приклади ілюструє спосіб винаходу:
Хвора О., 37 років, госпіталізована у гінекологічне відділення у зв'язку з підозрою на рецидивгіперплазії ендометрію за даними ультразвукового дослідження внутрішніх геніталій Для уточнення діагнозу проведена гістероскопія, роздільне діагностичне вишкрібання слизової оболонки матки, морфологічне дослідження зіскрібків, імуногістохімічне визначення вмісту рецепторів естрогенів (ER) та прогестерону (PR) в ендометрії з використанням антитіл фірми Dako та кількісною оцінкою.
Дебют захворювання (комплексна гіперплазія ендометрію без атипії, рецепторний статус ендометрію: ER – 60% та 55% та PR – 80% та 60% в епітелії та стромі гіперплазованого ендометрію відповідно) був діагностований 23 місяці до виникнення рецидиву, призначена терапія гонадотропін-рилізинг гормону (бусерелін-депо), всього 9 ін'єкцій, з наступною морфологічною верифікацією ефективності після закінчення терапії (досягнення атрофії ендометрію). Менструальна функція відновилася через 82 дні після останньої ін'єкції. Рекомендовано ультразвукове дослідження геніталій трансвагінальним датчиком кожні 3 місяці на 5-8 день менструального циклу.
При черговому профілактичному огляді виявлено відхилення від нормальних характеристик серединної луні: 14 мм, неоднорідне. Госпіталізовано для проведення діагностичних заходів (див. вище). Діагноз підтверджено морфологічно: осередкова комплексна гіперплазія ендометрію без атипії, рецидив. Експресія ER склала 14% і 12%, експресія PR 13% і 13% в епітелії та стромі гіперплазованого ендометрію відповідно.
Пацієнтці призначено другий курс депо-форми аналога гонадотропін-рилізинг гормону з наступним морфологічним контролем ефективності терапії: осередки комплексних змін ендометрію збереглися (неефективнагормональна терапія). Запропоновано радикальне хірургічне лікування – гістеректомію, на яку хвора погодилася.
Хвора Ст, 36 років. За результатами повного клініко-лабораторного обстеження діагностовано комплексну гіперплазію ендометрію без атипії, рецепторний статус ендометрію: ER – 80% та 60% та PR – 70% та 90% в епітелії та стромі гіперплазованого ендометрію відповідно. Призначена терапія депо-формою синтетичного аналога гонадотропін-рилізинг гормону (бусерелін-депо) по 1 ін'єкції на 1-2 день менструального циклу 1 раз на 28 днів, всього дев'ять ін'єкцій, і, паралельно, естроген-гестагенний препарат («Анжелік») 1 таблетці на добу, починаючи з 14 дня після другої ін'єкції аналога гонадотропін-рилізинг гормону та до 28 дня після дев'ятої ін'єкції.
Морфологічне дослідження після закінчення курсу лікування не виявило ознак гіперплазії ендометрію. Менструальна функція відновилася через 63 дні після останньої ін'єкції аналога гонадотропін-рилізинг гормону. Через шість місяців після закінчення терапії настала запланована вагітність.
Хвора С., 39 років. За результатами повного клініко-лабораторного обстеження діагностовано комплексну гіперплазію ендометрію без атипії, рецепторний статус ендометрію: ER – 75% та 50% та PR – 70% та 80% в епітелії та стромі гіперплазованого ендометрію відповідно. Призначена терапія депо-формою синтетичного аналога гонадотропін-рилізинг гормону (бусерелін-депо) по 1 ін'єкції на 1-2 день менструального циклу 1 раз на 28 днів, всього дев'ять ін'єкцій, та естроген-гестагенний препарат («Фемостон 1/5») 1 таблетці на добу, починаючи з 14 дня після другої ін'єкції аналога гонадотропін-рилізинг гормону та до 28 дня після дев'ятої ін'єкції.
Морфологічне дослідження після закінчення курсулікування не виявило ознак гіперплазії ендометрію. Менструальна функція відновилася через 71 день після останньої ін'єкції аналога гонадотропін-рилізинг гормону.
Через 19 місяців після закінчення терапії діагностовано рецидив комплексної гіперплазії ендометрію без атипії. Експресія ER склала 72% і 50% в епітелії та стромі відповідно. Експресія PR - 75% і 55% в епітелії та стромі відповідно. Призначено повторний курс терапії аналогами гонадотропін-рилізинг гормону паралельно з естроген-гестагенним препаратом – з повним морфологічним ефектом: відсутність ознак гіперплазії ендометрію.
Запропонований спосіб використаний у 12 хворих. Позитивний ефект (збереження експресії рецепторів естрогенів та прогестерону на тлі морфологічного лікування або досягнення вагітності як інтегрального показника фізіологічної експресії рецепторів стероїдних гормонів) спостерігався у 10 хворих.
ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
Спосіб профілактики гормонорезистентності при гіперплазії ендометрію, що полягає в призначенні депо-форми синтетичного аналога гонадотропін-рилізинг гормону по 1 ін'єкції на 1-2 день менструального циклу 1 раз на 28 днів, всього дев'ять ін'єкцій, та естроген-гестаген починаючи з 14 дня після другої ін'єкції аналога гонадотропін-рилізинг гормону та до 28 дня після дев'ятої ін'єкції.