Стабільні та нестабільні хромосомні аберації в лімфоцитахкрові людини, що індукуються
Дисертація, - 480 руб., Доставка 1-3 години, з 10-19 (Московський час), крім неділі
Автореферат -безкоштовно, доставка10 хвилин, цілодобово, без вихідних та свят
Рєпін, Михайло Васильович. Стабільні та нестабільні хромосомні аберації в лімфоцитах крові людини, що індукуються випромінюваннями з різними ЛПЕ: дисертація. кандидата біологічних наук: 03.00.01.- Дубна, 2000.- 106 с.: іл. РДБ ОД, 61 01-3/579-9
Введення в роботу
Актуальність роботи.Проблема біологічної дії іонізуючих випромінювань з різними фізичними характеристиками є вельми ектуальною в радіобіології. Це зумовлено необхідністю вирішення багатьох завдань: радіоекологічних проблем; питань нормування променевих навантажень в осіб, які працюють у змішаних полях іонізуючих випромінювань; про-елем радіаційної безпеки космічних польотів людини; використання джерел іонізуючих випромінювань для променевої терапії онкозахворювань та ін.
Найменш вивченим є мутагенна дія шютноіонізуючих випромінювань, насамперед, на клітини вищих еукаріотів, у тому числі людини. Практично не вивчено закономірності утворення стабільних хромосомних мутацій при дії іонізуючих випромінювань різної якості. Дослідження цих закономірностей видається дуже важливим, оскільки стабільні аберації здатні довго зберігатися в популяціях опромінених клітин. З ними пов'язано, за загальновизнаною думкою, роззяв мутагенних процесів в організмі і канцерогенез.
Кількісний облік стабільних хромосомних аберацій може також розглядатися як один із надійних способівдля розробки та застосування методів біодозиметрії, особливо у віддалені терміни після променевого впливу; Класичні цитогенетичні методи, що застосовуються в біодозимет-)ії, засновані на обліку нестабільних хромосомних аберацій (дицентрики та сільця). Можливість оцінки поглиненої дози при цьому обмежується швидким періодом після променевого впливу. Великим досягненням стала спрацювання техніки флуоресцентної гібридизації in situ - FISH-метода. Він дозволяє виявляти стабільні аберації хромосом (транслокації) у клітинах. 3 Нині у багатьох наукових лабораторіях з використанням FISH-ієтода ведуться дослідження освіти стабільних і нестабільних аберра-дай хромосом у клітинах людини при дії рентгенівських та у-променів. Толь-:о в останні роки почали з'являтися поодинокі роботи з дослідження табільних хромосомних аберацій, що виникають у клітинах людини при дії шютноіонізуючих випромінювань.
Реалізація програми тривалих космічних польотів людини також залишила завдання детального вивчення біологічної дії протонів ре-ятивістських енергій, що становлять основну частину спектра космічних.
Враховуючи актуальність, наукову та практичну значимість вивчення генетичної дії іонізуючих випромінювань різної якості, а також неповноту відомостей у цій галузі, ми провели дослідження закономірностей формування стабільних та нестабільних аберацій хромосом у лімфоцитах людини при дії різних видів іонізуючих випромінювань широкого діапазону ліній. .
Мета та основні завдання дослідження.Метою дослідження було порівняльне вивчення кількісних та якісних закономірностей утворення стабільних та нестабільних аберацій хромосом у лімфоцитах крові людини з використаннямFISH-техніки та стандартного метафазного методу аналізу при дії іонізуючих випромінювань, що розрізняються по ЛПЕ в широкому діапазоні: у-променів, прискорених протонів з енергією 1 ГеВ (ЛПЕ -0,218 кеВ/мкм) та іонів азоту 14 N з енергією 5 ЛПЕ -77 кеВ/мкм).
Для досягнення зазначеної мети було поставлено такі завдання:
вивчити дозові залежності частоти утворення стабільних аберацій хромосом у лімфоцитах крові людини, що детектуються FISH-методом, при у-опроміненні та дії прискорених протонів та іонів азоту 14 N,
вивчити дозові залежності частоти утворення різних видів нестабільних аберацій хромосом у лімфоцитах крові людини, що детектуються стандартним метафазним та FISH-методами, при дії у-променів, протонів та іонів азоту l4 N,
провести порівняльний аналіз виявлених закономірностей індукції стабільних та нестабільних аберацій хромосом у лімфоцитах людини при дії досліджених видів іонізуючих випромінювань,
провести оцінку ВБЕ протонів з енергією 1 ГеВ та прискорених іонів азоту l4 N за цитогенетичними показниками,
оцінити можливість використання тесту "стабільних аберацій хромосом" з метою біологічної дозиметрії.
Наукова новизна.У роботі вперше:
досліджено FISH-метод закономірності утворення стабільних і нестабільних аберацій хромосом-1 і -2 при опроміненні лімфоцитів крові людини різними дозами прискорених протонів з енергією 1 ГеВ,
досліджено FISH-методом закономірності освіти стабільних та
нестабільних аберацій хромосом-1 та -2 при опроміненні лімфоцитів крові людини різними дозами прискорених іонів азоту 14 N з енергією 50 МеВ/нуклон (ЛПЕ -77 кеВ/мкм),
досліджено стандартним метафазним методом нестабільні хромосомні аберації влімфоцитах крові людини при опроміненні різними дозами протонів з енергією 1 ГеВ,
досліджено стандартним метафазним методом нестабільні хромосомні аберації в лімфоцитах крові людини при опроміненні різними дозами прискорених іонів азоту 14 N з енергією 50 МеВ/нуклон,
запропонована модифікована методика для перерахунку рівнів аберацій окремих хромосом, які детектуються FISH-методом, на геномні частоти хромосомних аберацій, застосовна для випадків використання декількох флуорохромів одночасно і для різних геномів. Вона була застосована для розрахунку геномних частот аберацій у лімфоцитах крові людини, опромінених прискореними іонами азоту I4 N та протонами з енергією 1 ГеВ, на основі даних FISH-аналізу аберацій хромосом-1 та -2.
Науково-практична значимість роботи.Дослідження стабільних хромосомних аберацій після впливу іонізуючих випромінювань різної якості мають фундаментальне значення для встановлення кількісних та якісних закономірностей їх формування у клітинах людини. Результати роботи можуть бути використані для радіобіологічного обґрунтування застосування різних видів іонізуючих випромінювань у променевій терапії новоутворень, для наукового обґрунтування гранично допустимих рівнів опромінення людини при впливі іонізуючих випромінювань з різними значеннями ЛПЕ, при розробці та застосуванні методів безпосередньої та ретроспективної біодозиметрії.
лення радіаційних та радіобіологічних досліджень ОІЯД, Дубна.Структура та обсяг дисертації.Дисертаційна робота викладена на 106 сторінках, складається зі вступу, 4 розділів та висновків, містить 8 таблиць та 19 рис. Список літератури включає 147 назв українською та англійською мовами.