Технологія лек 2 - Стр 59
Очні мазі застосовуються для змащування шкіри та країв повік або для закладання в кон'юнктивальний мішок.
Ê твердим лікарським формам для очей належать очні таблетки, присипки та олівці.
Очні таблетки. Лікарська форма, одержувана шляхом пресування на таблеткових машинах. Очні таблетки можуть застосовуватися як шляхом закладання безпосередньо за нижню повіку, так і використовуватися для їх попереднього розчинення.
ñ метою отримання очних крапель або рідше — очних примочок. В обох випадках таблетки повинні легко, без залишку розчинятися у відповідному розчиннику (зазвичай у воді для ін'єкцій) і не містити компонентів, що подразнюють або травмують.
Присипки. Стерильні присипки для припудрювання очей готують в асептичних умовах з медикаментів, що мають найтоншу дисперсність частинок, причому нетермолабільні речовини піддають додаткової теплової стерилізації.
Олівці. Олівці, що застосовуються в офтальмологічній практиці для припікання слизових оболонок, отримують або плавленням солі з подальшим виливанням у спеціальні форми, де вони застигають, або викочуванням, коли лікарську речовину змішують із тістоподібною основою. Після викочування палички в процесі висушування втрачають вологу та тверднуть.
Ê до числа перспективних лікарських форм в офтальмології слід віднести фармацевтичні аерозолі. Аерозольні частинки добре адсорбуються на слизовій оболонці, забезпечуючи швидке всмоктування лікарської речовини. Застосування аерозолів безболісно, використання їх завдяки високій дисперсності частинок дозволяє значно підвищити терапевтичну ефективність ліків.
Одне з досягнень у галузі фармації очних лікарських засобів.створення очних лікарських плівок на основі біодеструктурованих полімерів, що забезпечують безперервну подачу в кон'юнктиву ока лікарського препарату.
Очні лікарські плівки (ГЛП), виготовлені з біорозчинного та сумісного з тканинами ока полімеру з включеними до його складу лікарськими речовинами, призначені для введення цих речовин у кон'юнктивальну порожнину при вірусних, бактеріальних, алергічних та інших захворюваннях очей. Очні лікарські плівки являють собою пластинки овальної форми розміром 9,0×4,5×0,35 мм та середньою масою 0,015 г.
ГЛП відрізняються низкою істотних переваг перед такими традиційними очними лікарськими формами, як мазі, краплі, суспензії, емульсії. При введенні очних крапель у кон'юнктивальний мішок лікарська речовина швидко евакуюється слізною рідиною, внаслідок чого значна частина препарату втрачається та не має лікувальної дії. Для досягнення терапевтичного ефекту доводиться доводити кількість інстиляцій до 5-8 на день, а іноді і більше, внаслідок чого часто розривається стійкість мікрофлори ока до антибіотиків і сульфаніламідних препаратів, що вводяться, іноді спостерігаються алергічні реакції. Зазначені недоліки тією чи іншою мірою притаманні й іншим лікарським формам для очей. ГЛП дозволяють здійснювати точне контрольоване дозування лікарських речовин, забезпечувати пролонгування їх дії в результаті повільного, поступового розчинення плівки в слізній рідині, зменшити кількість введень препаратів, підвищити їхню терапевтичну концентрацію в тканинах ока, скоротити курс лікування в 2-3 рази, а також проводити лікування в умовах, коли інші способи використання ліків утруднені чи неможливі.
Розчинення ГЛП відбуваєтьсяпоступово надходить лікарська речовина в очне середовище рівномірно протягом необхідного терміну, що дозволяє забезпечувати постійно підтримувану концентрацію ліків.
Як системи доставки офтальмологічних препаратів розроблені колагенові та хітозанові плівки, призначені для захисту епітелію, його найшвидшого загоєння. Лікарські речовини вносяться в плівку як у матрицю і в міру її розчинення поступово звільняються у слізну рідину.
Інша очна лікарська форма одноразового застосування, призначена для закладання в кон'юнктивальний мішок - ламелі, що є невеликими желатиновими овальними дисками діаметром 3 мм, що містять у складі желатинової маси різні лікарські речовини, що застосовуються в офтальмологічній практиці.
Вперше ламелі були запропоновані в 70-і роки минулого століття військовим лікарем-офтальмологом Альменом, проте широкого поширення не набули, хоча і продовжують застосовуватися в окремих випадках до теперішнього часу і навіть включені до фармакопеї ряду країн. Згідно з швейцарською фармакопеєю Х видання для приготування ламелів лікарську речовину попередньо розчиняють у розчині желатину (або змішують з ним у тонкодиспергованому стані), після чого розчин виливають у спеціальні горизонтальні сферичні форми, де залишають до застигання. Форми
попередньо змащують найтоншим шаром стерильного жиру або олії, щоб уникнути прилипання до них застиглих ламелей. Після повного застигання желатинової маси, для чого зазвичай потрібно кілька годин, форми обережно перевертають і ламелі сушать при температурі не вище 35 °С протягом 12 годин.ефіром. Зберігають готові ламелі у сухому, захищеному від світла місці.
Ламелі готують в умовах фармацевтичного виробництва на стерильних основах з використанням високоочищених лікарських речовин з дотриманням суворої асептики. В останні роки проведено експерименти зі стерилізації ламелей окисом етилену.
 1944-1946 гг. G. Struble та A. Swan повідомили про застосування
â як носії лікарських речовин желатинових чашок типу контактних лінз. Чашечки заповнювалися лікувальними препаратами, що повільно надходять із них у кон'юнктивальний мішок. У нашій країні застосування контактних лінз з лікарськими препаратами для пролонгації їхньої дії рекомендували Є. М. Орлова та Є. М. Білостоцька. В даний час для виготовлення напівпроникних контактних лінз, що знаходять все ширше застосування в офтальмологічній практиці, використовують синтетичні полімери, найбільш ефективними засобами вважають полігліцерілметакрилат.
Оригінальною очною лікарською формою одноразового застосування слід назвати мінімси. Це невелика ємність із високополімерного матеріалу, розрахована на невеликий об'єм (4-12 крапель) рідких або мазеподібних (близько 0,5 г) ліків. Форма даної ємності дозволяє легко розкрити її, видавити одну краплю розчину або 100 мг мазі, струсити їх для очищення вихідного отвору, а потім внести на слизову оболонку кон'юнктивальний мішок одного або обох очей кілька крапель розчину або порцію мазі.
Виготовляються мінімси за кордоном рядом фармацевтичних підприємств. На спеціальній формувальній машині, яка використовує як вихідний матеріал гранульований поліетилен високого тиску, що стерилізується окисом етилену і подається на автоматичне заповнення за допомогою дозуючого автоматастерильним розчином або маззю, що містять відповідну лікарську речовину. Після наповнення мінімси герметизуються в асептичних умовах, знову стерилізуються окисом етилену, упаковуються у фольгу або інші матеріали, на які наносяться необхідні дані (назва ліки, доза, дата виготовлення, термін придатності, серія, спосіб вживання тощо).
Добіофармацевтичний період розвитку лікарських засобів допоміжні речовини розглядалися лише як наповнювачі, що сприяють створенню зручної лікарської форми, а вибір допоміжних речовин диктувався економічними міркуваннями.
 світлі сучасної наукової фармації допоміжні речовини, будучи своєрідною матрицею діючих речовин, мають певні фізико-хімічні властивості і здатні залежно від природи лікарської речовини та умов отримання та зберігання лікарської форми вступати в більш менш складні взаємодії як з препаратами, так і
ñ довкіллям. Допоміжні речовини можуть прискорювати або уповільнювати всмоктування активних сполук, послаблювати чи посилювати їхню дію. В останні роки поряд з класичними допоміжними речовинами (крохмаль, глюкоза, лактоза, пшеничне борошно, бентоніти, аеросил, поліетиленоксиди, різні похідні целюлози та ін.) особлива увага приділяється вирішенню проблеми створення так званих клатратних сполук, що дозволяють зберегти всередині» самих ліків. З цією метою речовини наповнювачі підбирають з таким розрахунком, щоб порожнини в їх молекулах перевершували за розмірами молекули активних компонентів.
Значна роль у процесах активізації або пригнічення дії ліків належить і таким факторам, як величина рН, константадисоціації, показник гідрофільноліпофільного балансу, осмотичний тиск розчину, молекулярна маса речовин-носіїв.
Численними дослідженнями встановлено, що водні розчини лікарських речовин значно швидше проникають у очні середовища порівняно з масляними та практично за будь-якого шляху введення. Однак у цих випадках період збереження терапевтичної концентрації ліків менш тривалий, ніж під час використання масляних розчинів, і особливо мікрокристалічних суспензій.
Розчини високомолекулярних сполук та полімерні основи для мазей сприяють більш повільному надходженню ліків у тканини та рідини ока, пролонгуючи їхню дію.
Істотний вплив на всмоктування та прояв терапевтичної дії лікарських речовин мають різноманітні стабілізатори, що майже завжди використовуються при отриманні очних ліків у формі розчинів. Вони можуть уповільнювати всмоктування, спотворювати фізіологічний аспект, а іноді викликати подразнювальну токсичну реакцію. Відомі
також приклади небажаної взаємодії стабілізаторів
ñ лікарськими речовинами у лікарських формах. Так, стабільність вітаміну В, складового компонента багатьох очних крапель, знижується в присутності звичайних антиоксидантів - сульфату, бісульфіту та метасульфіту натрію. Таким чином, вибір стабілізаторів для очних лікарських засобів потребує ретельного дослідження питань сумісності.
Прискорення всмоктування багатьох лікарських речовин, які застосовуються в офтальмології, багаторазово зареєстровано також при додаванні до складу ліків для очей (як рідких, так і мазей) диметилсульфоксиду.
Ñ метою уповільнення всмоктування лікарських речовин у кров'яне русло рекомендується комбінувати їх з адреналіном аботимчасово стискати слізні канальці, або застосувати інший прийом - ввести мікрокристалічні суспензії, що відрізняються зниженою швидкістю адсорбції. Використання
ñ цією метою масляних розчинів, незважаючи на їхню зовнішню дію на кон'юнктиву і високу стійкість по відношенню до мікрофлори, широкого поширення не набуло, оскільки тонкий шар масла, покриваючи рогівку, істотно погіршує зір.
Значний вплив на ефективність очних лікарських засобів має велика група таких допоміжних речовин, як основи. Їхня роль полягає у забезпеченні біодоступності лікарських речовин, що надходять у очні середовища. Так було встановлено, що в наявності гідрофільних компонентів в основах, що застосовуються для отримання ліків для очей, сприяє більш швидкому проникненню лікувальних препаратів (зокрема, пілокарпіну) через рогівку. Застосування ліпофільних основ навпаки призводить до уповільнення всмоктування діючих речовин, проте не дозволяє продовжити терапевтичну дію препаратів настільки, щоб його можна було назвати пролонгованим.
Наявність поверхнево-активних складових в основах покращує всмоктування лікарських речовин з них. Можливо, це відбувається внаслідок підвищення швидкості проникнення речовин у клітини, що визначається формулою Фіка: