ТРАНСПЛАНТАЦІЯ ПРИ ЛІКУВАННІ МНОЖИННОЇ МІЄЛОМИ
Reported by Nilanjan Ghosh, MD, MBBS, Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, Baltimore, Maryland
Ці оновлення розроблені з метою надання лікарям, які лікують пацієнтів з множинною мієломою, останньої інформації про різні варіанти трансплантації.
Multiple Myeloma Transplant: Current Status and Future Directions of HCT in Myeloma
Sergio A. Giralt, MD, Professor of Medicine Department of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy, Division of Cancer Medicine, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, Texas
Множинна мієлома в даний час - найпоширеніша хвороба, що вимагає проведення високодозної терапії з аутологічною трансплантацією (HCT) у Північній Америці та Європі. Більш ніж у 90% пацієнтів як режим кондиціонування використовуються високі дози мелфалану. Найважливіша причина відмови від терапії – рецидивування після проведення HCT. Стратегії, націлені на покращення режиму кондиціонування, зазвичай зосереджувалися на посиленні його інтенсивності за рахунок збільшення дози мелфалан або додавання інших алкілуючих агентів або тотального опромінення тіла (TBI).
При цьому тількитандемна трансплантація, як повідомляли, покращила результати у рандомізованих дослідженнях. Ці дослідження були виконані до використання леналідоміду або бортезомібу. Таким чином, роль тандемної трансплантації в еру нових методів лікування має бути переглянута. Використання нових препаратів, таких як бортезоміб, талідомід та леналідомід, так само як покращення результатів терапії індукції, має змінити спектр показань для використання високих доз мелфалану як терапії консолідації у всіх пацієнтів з множинною мієломою. Терапія в посттрансплантаційний період такожстає важливим чинником покращення результатів лікування.
Час трансплантації стовбурових клітин в епоху нових цитостатиків
Timing of Stem Cell Transplant в Era of Novel Agents
Donna Weber, MD, Associate Professor, Lymphoma/Myeloma, MD Anderson Cancer Center, Houston Texas
Поліпшення показників виживання пацієнтів з множинною мієломою післяаутологічної трансплантації стовбурових клітин (ASCT ) порівняно із звичайною терапією досягається завдяки вищій частоті повної відповіді (CR). Це призвело до започаткування ASCT як стандарту лікування для пацієнтів з ММ молодше 65-річного віку, придатних для виконання цієї програми. У минуле десятиліття застосування нових препаратів, таких як талідомід, леналідомід і бортезоміб, досягнення CR або дуже хорошої часткової відповіді (VGPR) стали еквівалентними або навіть дещо покращили результати терапії, пов'язаної з трансплантацією. Таким чином, порушується питання вибору часу та/або потреби у трансплантації.
Нещодавно доведена перевага комбінації талідоміду, мелфалану, преднізону порівняно з тільки мелфаланом і преднізоном або мелфаланом 100 мг/м 2 і ASCT на виживання пацієнтів віком від 65 років порушила питання щодо потреби в ASCT. Ці результати разом з високою частотою CR і VGPR, особливо зазначеного для трикомпонентної схеми (див. таблицю 1), порушують питання про недоцільність ASCT для індукції, консолідації або взагалі для лікування пацієнтів з множинною мієломою. З іншого боку, багато позитивних результатів було відзначено після того, як терапія індукції з новими агентами супроводжувалася консолідацією з ASCT. Проблеми з вибором часу або потреби в трансплантації пояснюються відсутністю даних досліджень III фази,демонструють вигоду виживання.
Якщо можливе використання нових препаратів, залишається питання, чи потрібна ASCT як консолідація після індукції з новими агентами або доцільніше її використовувати після першого рецидиву. З метою максимально раннього досягнення CR здається розумно використовувати індукційну терапію з новими агентами і розглянути ранню терапію консолідації з ASCT. Поточні дані III фази все ще підтверджують роль ASCT, і якщо не як початкова консолідація в першій ремісії, то залишається вибором для консолідації в другій ремісії у пацієнтів з множинною мієломою.
Таблиця 1. Ефективність вибраних режимів індукції з новими препаратами або терапії індукції та консолідації з AuSCT (за матеріалами 12th International Myeloma Workshop, Washington DC)
| IFM 90 (AuSCT arm), Attal et al | 22 | 16 | 63 | 27med mos/-/- | NR (52% 5yr) | |
| IFM 94 (tandem), Attal et al | ≥VGPR 50 | 38 | 25med mos/-/- | 48mos med | ||
| Novel Agent Study | ||||||
| Vista, San Miguel та ін. | 35 | 10 | 46 | -/-/24med mos | 2 yr 83% | |
| CyBorD, Reeder et al | 64 | 21 | 15 | |||
| Bor-Len-Dex, Richardson et al | 21 | 7 (nCR) | 24 | 45 | NR | NR |
| Len-Mel-Pred, Palumbo et al | 48 | 24 | 9 | 1 yr EFS 100 (≥VGPR) 88% (≤PR) | ||
| BiRD, Niesvizky et al | 28 | 38 | 25 | 12 | ||
| MPT (IF m99-06), Facon та ін. | 13 | 34 | 29 | -/27.5/- | 51.6 med mos |
Одноразоваабо тандемна трансплантація стовбурових клітин до і після ери нових лікарських агентів
Single or Double Autologous Stem Cell Transplantation Перед і Era of Novel Agents
Michele Cavo, MD, Bologna University School of Medicine, Bologna, Italy
Віддалені результати подвійної трансплантації ASCT показали, що 33% і 15% пацієнтів були живі і перебували в ремісії після 10 років спостереження, в той час як 18% залишалися в безперервній повній ремісії. Після цього кілька досліджень ІІІ фази були розроблені для порівняння результативності одноразової трансплантації проти подвійної.
Два великі дослідження III фази French Francophone Myeloma Intergroup (IFM) та Italian Myeloma Network (GIMEMA) порівняли бортезоміб + дексаметазон (VD) і бортезоміб + талідомід + дексаметазон (VTD) з традиційною комбінацією вінкрістин + адріабластін + дексаметазон (VAD) (TD) як терапію індукції для молодших пацієнтів, які є кандидатами на проведення ASCT. В обох дослідженнях VD та VTD перевищували групу контролю за частотою CR+nCR (19% з VD та 36% з VTD) та ≥VGPR (47% з VD та 60% з VTD), це стосувалося і факторів високого ризику, таких як делеція 13 хромосоми та транслокації (4;14). Важливо, що високоякісні відповіді, помічені на режимах з бортезомібом, далі збільшувалися після першої ASCT до nCR (VGPR) 35% (62%) з VD і 57% (77%) з VTD. Це призвело до зменшення необхідності другого ASCT для пацієнтів, рандомізованих до VD порівняно з призначеними на VAD. Час спостереження збільшено для оцінки збільшення посттрансплантаційних CR або VGPR, якщо такі взагалі є.
Пострансплантационная підтримуюча терапія у пацієнтів з множинною мієломою
Post Transplantation Maintenance InPatients With Multiple Myeloma
Thierry Facon, MD, Hospital Claude Huriez, Lille, France
ASCT, як вважають, є стандартом лікування у пацієнтів Підготував А.В. Колганів