Вальсакор - інструкція із застосування, відгуки

Вальсакор (Valsacor) – антигіпертензивний (знижуючий артеріальний тиск) засіб із групи сартанів.

Діюча речовина

Вальсакор – патентований препарат.

Діюча речовина у ньому – Вальсартан (Valsartan).

Назва: N-[[2′-(1Н-Тетразол-5-іл)[1,1′-біфеніл]-4-іл]метил]-N-валерил-L-валін.

Механізм дії

Будучи представником ліків-сартанів, Вальсакор блокує рецептори ангіотензину II. Саме з цим пов'язана його антигіпертензивна (і не лише) дія. АнгіотензинII – це один із продуктів цілого каскаду реакцій за участю багатьох біологічно активних речовин, що входять до РААС – ренін-ангіотензин-альдостеронову систему.

Еволюція створила РААС для того, щоб підтримувати артеріальний тиск (АТ) у людини та у ссавців на належному рівні. Тим самим попереджається ішемія (недостатнє кровопостачання) та гіпоксія (дефіцит кисню) при гіпотензії – падінні артеріального тиску.

У відповідь на гіпотензію нирки секретують ренін – речовина, що має ферментативну активність. Ренін активує іншу речовину - ангіотензиноген, що виробляється печінкою. В результаті ангіотензиноген перетворюється на ангіотензинI – білок, що складається з 10 амінокислот (декапептид).

У свою чергу ангіотензин I під дією ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) шляхом відщеплення 2-х амінокислот трансформується в ангіотензин II. Цей білок, циркулюючи в крові, має вазопресорну, вазоконстрикторну дію – спазмує кровоносні судини м'язового типу, що мають невеликий діаметр.

При цьому підвищується ОПС (загальний периферичний опір) і зростає АТ. Крім того, ангіотензин II стимулює синтез АДГ (вазопресину, антидіуретичного гормону) гіпоталамусом та альдостерону наднирниками. Ці гормонизменшують діурез (кількість сечі, що виділяється) шляхом затримки натрію і води в організмі. В результаті збільшується обсяг циркулюючої крові (ОЦК), що є додатковим фактором підвищення артеріального тиску.

У нормі всі процеси в РААС врівноважені. Між окремими компонентами існує зворотний зв'язок – активація однієї з них веде до гноблення іншого. Однак при різних неврологічних, гормональних, обмінних порушеннях ця система дає збій, та розвивається артеріальна гіпертензія – аномальне підвищення артеріального тиску з подальшим розвитком гіпертонічної хвороби.

Вазоконстрикція та стимуляція вазопресорних гормонів – це далеко не всі ефекти ангіотензину ІІ. Дана речовина циркулює в крові та діє на певні рецептори в органах та тканинах. Якщо «кров'яний» ангіотензин II синтезується під впливом АПФ, його тканинний аналог – іншими ферментами, які належать до класу хімаз.

Точками застосування цього тканинного ангіотензину II є рецептори, розташовані в міокарді, ендотелії (внутрішній оболонці) судин, а також у нирках та жировій тканині. Типів цих рецепторів є кілька. Найбільш значущим є 1-й тип (АТ-1 рецептори). Стимуляція цих рецепторів поряд з вазоконстрикцією викликає ряд інших, не менш небезпечних ефектів. У серці активуються специфічні клітини-фібробласти.

При цьому формується фіброз, кардіосклероз – функціональна м'язова тканина міокарда заміщується сполучною. Таким шляхом розвивається серцева недостатність і порушення серцевого ритму. Стимуляція АТ-1 рецепторів в ендотелії судин призводить до проліферації - надмірного клітинного зростання.

У структурному плані проліферація проявляється потовщенням судинної стінки, зниженням її еластичності, звуженням судинного просвіту та відкладеннямна судинній стінці атеросклеротичних бляшок. Даний механізм лежить в основі виникнення інфаркту міокарда та мозкового інсульту. Аналогічний процес у нирках закінчується склерозуванням (нефросклерозом), який ще більше посилює артеріальну гіпертензію.

Сартани, зв'язуючись з рецепторами АТ-1, блокують їх. У цьому на АТ-2 рецептори, стимуляція яких викликає дилатацію (розширення) судин, Валсартан мало діє.

Блокада АТ-1 рецепторів усуває вазоконстрикцію та попереджає інші негативні явища – нефросклероз, кардіосклероз та серцеву недостатність, інфаркти та мозкові інсульти. Таким чином, Валсартан та його аналоги усувають не лише на артеріальну гіпертензію, а й попереджають її численні ускладнення з боку органів та систем. Крім того, є дані про позитивний вплив цих ліків на обмін речовин.

Валсартан знижує резистентність тканин до дії інсуліну і тим самим перешкоджає формуванню цукрового діабету. Він пригнічує синтез низькощільного холестерину – основного «винуватця» атеросклерозу, та полегшує виведення солей сечової кислоти (уратів) нирками. Тим самим поряд з гіпертонією під дією Валсартану усуваються її часті супутники – цукровий діабет, атеросклероз та подагра.

Історія створення

Концепція РААС та її ролі у підвищенні АТ була розроблена у 2-й половині ХХ ст. Хоча окремі компоненти цієї системи було ідентифіковано кількома десятиліттями раніше. Першими ліками, що переривають ланцюг біохімічних реакцій РААС, прийнято вважати інгібітори АПФ.

Саме ці препарати були синтезовані та увійшли до клінічної практики у 70-80-х р. минулого століття. Першим інгібітором АПФ прийнято вважати Саралазін, отриманий 1969 р. Протецей препарат переважно ставився до сартанів, ніж до інгібіторів АПФ.

У будь-якому випадку, Саралазін так і не стали застосовувати у клінічній практиці як лікарський засіб. Причина: труднощі дозування, необхідність внутрішньовенного введення та маса побічних ефектів. Наступний препарат-сартан, Лозартан, був отриманий набагато пізніше, у 90-х роках.

Буквально відразу ж були синтезовані інші препарати з класу сартанів, в т.ч. та Валсартан. З цього часу сартани міцно увійшли до клінічної практики – у 2005 р. Валсартан був призначений 12 мільйонам пацієнтів у різних країнах світу. Поряд з інгібіторами АПФ, бета-блокаторами, блокаторами кальцієвих каналів сартани були настійно рекомендовані для включення до схем лікування гіпертонічної хвороби та її ускладнень.

Технологія синтезу

У ході ланцюга складних хімічних реакцій одержують суміш різних кристалічних стабільних очищених солей Валсартану. У подальшому суміш піддають сушінню, подрібненню та пресуванню з отриманням таблетованих форм із заданими характеристиками.

Цікаві факти

У 2008-2010 р. Валсартан був реалізованим препаратом у всьому світі. Лише у 2010 р. доходи від його продажів у всьому світі склали 6,1 млрд. доларів.

Форми випуску

Таблетки 40, 80, 160 та 320 мг активної речовини.

Валсартан під патентованою назвою Вальсакор надає словенська фармацевтична компанія КРКА. Як і всі медикаменти, вироблені цією компанією, Вальсакор відрізняється якістю та високим ступенем захисту від підробок. Не менш якісний, але дорожчий - Діован, що випускається Новартіс у Швейцарії.

Чеська Зентіва виробляє Валсартан під непатентованою назвою діючої речовини, апольська Польфа – під назвою Нортиван. Є Індійський препарат Тантордіо і мальтійський Валз. В Україні Валсартан випускається маловідомою фірмою Синтез Курган під назвою Валслфорс.

Всі ці препарати представлені таблетками та капсулами масою 40, 80 та 160 мг. За кордоном поширені й інші ліки-синоніми: Валтан, Варексан, Тарег, Провас та інші. Але ці ліки нашому споживачеві невідомі.

Валсартан відноситься до гетероциклічних сполук. Крім нього, у клінічній практиці застосовуються й інші сартани: небіфенілові похідні тетразолу (Телмісартан), біфенілові похідні тетразолу (Лозартан, Ібесартан, Кандесартан), небіфенілові нететразоли (Епросартан).

Всі ці препарати мають подібний до Валсартану ефект, хоча діюча речовина у них та інша. Тому за деякими характеристиками можуть несуттєво відрізнятися від Валсартана та її синонімів.

Артеріальна гіпертензія – первинна (есенціальна) та ренальна (при порушенні функції нирок);
Хронічна серцева недостатність ІІ-ІV функціонального класу;
Гостра лівошлуночкова недостатність, дисфункція лівого шлуночка при гострому інфаркті міокарда (через 12 годин – 10 днів після початку) за умови стабільних показників кровообігу.

Пігулки п'ються цілком, не розжовуються, і запиваються водою. Прийом препарату залежить від їжі. Максимальна добова доза становить 320 мг. При вираженій гіпотензії добову дозу знижують. Вальсакор приймають курсом тривалістю кілька тижнів. Тривалий прийом Вальсакор не викликає звикання. Після його відміни немає феномен рикошета – різке підвищення артеріального тиску.

Фармакодинаміка

Препарат швидко всмоктується із ШКТ. Часнастання максимальної концентрації в плазмі становить 2-4 години, але може варіювати у різних осіб. На цю величину може впливати супутній прийом їжі. Проте загальна кількість Валсартана, що всмоктався, від харчового фактора не залежить.

Біодоступність Валсартану становить 23%. У плазмі 94-97% препарату зв'язується з білками. Препарат кумулює (накопичується в організмі). Початок гіпотензивної дії відзначається через 2 тижні після початку прийому і досягає максимуму через 4-5 тижнів. Валсартан не піддається біотрансформації у печінці.

У зв'язку з цим функції печінки не впливає на характеристики виведення за винятком випадків холестазу (застою жовчі). Валсартан у незмінному вигляді виводиться з жовчю через кишечник (70%), та через нирки із сечею (30%). Порушення функції нирок не впливає на активність препарату та не потребує корекції дозування та режиму прийому.

Побічні ефекти

Небажані ефекти відзначаються з боку наступних органів та систем:

ЖКТ:нудота, діарея, біль у животі;
ЦНС: головний біль, загальна слабкість, запаморочення;
Органи сечовиділення:порушення ниркової функції, підвищення рівня сечовини та креатиніну в крові;
Серцево-судинна система:виражена артеріальна гіпотензія;
Кров: гіперкаліємія (підвищення вмісту калію в плазмі крові), анемія, що характеризується зниженням рівня гемоглобіну та гематокриту;
Шкіра:алергічний ангіоневротичний набряк, висипання, свербіж;
ЛОР органи:фарингіт, кашель, підвищена сприйнятливість до вірусних інфекцій.

Більшість перелічених вище побічних ефектів спостерігаються рідко, і їх частота не залежить від дозування ітривалість прийому препарату (за винятком випадків гіпотензії). Також не залежить частота від статі, віку та етнічної приналежності.

Протипоказання

Підвищена чутливість до Валсартану. З обережністю призначають при всіх станах, що супроводжуються низьким ОЦК (багаторазове блювання, діарея), а також при обструкції жовчовивідних шляхів. Не встановлена безпека Валсартану для дітей. Тому цей препарат протипоказаний особам віком до 18 років.

Взаємодія з іншими ліками

Вальсакор комбінують з діуретиками, інгібіторами АПФ, бета-адреноблокаторами та блокаторами кальцієвих каналів. У цих випадках можливе посилення гіпотензивного ефекту.

Індометацин та його аналоги навпаки, знижують гіпотензивний ефект Вальсакору. Одночасний прийом з калійзберігаючими діуретиками, препаратами калію та БАДами, що містять калій, може призвести до гіперкаліємії. Комбінація із солями літію проявляється літієвою інтоксикацією.

Вагітність та лактація

Немає даних про те, як Вальсакор впливає на стан плоду. Так само не відомо, чи проникає препарат у грудне молоко. Хоча під час лабораторних дослідів на гризунах цей факт було підтверджено. У зв'язку з цим прийом Вальсакору та інших синонімічних ліків при вагітності та лактації протипоказаний.

Препарат зберігається при температурі не вище 30°С протягом 3 років. Відпускається за рецептом лікаря.