Вотріент опис, лікування, ціна, відгуки, інструкція застосування

вотріент

Вотріент: опис, лікування, ціна, відгуки.

Призначення лікування препаратом Вотріент, схваленого українськими фармацевтами, має проводити лише лікар.

Форми випуску

таблетки покриті плівковою оболонкою 400мг

Виробники

Глаксо Веллком С.А. (Іспанія)

Глаксо Оперейшенс Великобританія Лтд (Великобританія)

Протипухлинні засоби - інгібітори протеїнтирозинкінази

Склад ліків

Активна речовина – пазопаніба гідрохлорид.

Міжнародне непатентоване найменування

Фармакологічна дія

Пазопаніб є активним, що впливає на багато рецепторів-мішені, інгібітором тирозинкінази для прийому всередину. Пазопаніб зв'язується з рецепторами ендотеліального фактора росту судин, виділеного з тромбоцитів фактора росту, і рецептором фактора стовбурових клітин. Пазопаніб є інгібітором множини тирозинкіназ, в т.ч. тирозинкінази рецептора ендотеліальних факторів росту-1, -2, -3 (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3), рецептора фактора росту тромбоцитів альфа та бета (PDGFR- та PDGFR-), рецептора фактора росту фібробластів-1 та - 3 (FGFR-1, -3), рецептора цитокіну (Kit), рецептора ІЛ-2, що індукується кіназою Т-клітин (Itk), лейкоцитспецифічної протеїнтирозинкінази (Lck) і трансмембранного глікопротеїнового рецептора тирозинкінази (c- Спостерігалося підвищення АТ при СSS пазопанібу.

Показання до зміни

Лікування поширеного нирково-клітинного раку (ПКР).

Протипоказання для застосування

Підвищена чутливість до пазопанібу або будь-якого іншого складового компонента препарату; тяжка печінкова недостатність (у зв'язку з недостатністю даних); тяжка ниркова недостатність (узв'язки із недостатністю даних); вагітність та період годування груддю; дитячий вік (у зв'язку із недостатністю даних). З обережністю: застосовувати з обережністю у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості; захворюваннями ШКТ; захворюваннями ССС (включаючи артеріальну гіпертензію, подовження інтервалу QT, шлуночкову тахікардію типу «пірует» в анамнезі, у пацієнтів, які приймають антиаритмічні засоби та препарати, що подовжують інтервал QT); цереброваскулярними захворюваннями; артеріальними тромбозами; порушеннями функції щитовидної залози; у пацієнтів із групи підвищеного ризику кровотеч.

Можливі побічні дії

З боку кровотворної та лімфатичної системи: тромбоцитопенія, нейтропенія, лейкопенія, лімфоцитопенія. З боку ендокринної системи: гіпотиреоз. З боку нервової системи: головний біль, транзиторна ішемічна атака (минуча порушення мозкового кровообігу), дисгевзія, ішемічний інсульт. З боку ССС: підвищення АТ, ішемія міокарда, подовження інтервалу QT, шлуночкова тахікардія типу «пірует» (torsade de pointes), інфаркт міокарда, порушення серцевої діяльності (такі як зниження фракції викиду лівого шлуночка та хронічна серцева недостатність). гематурія, легенева кровотеча, шлунково-кишкова кровотеча, крововилив у головний мозок. З боку шлунково-кишкового тракту: діарея, нудота, блювання, анорексія, біль у животі, диспепсія, перфорація шлунково-кишкового тракту, утворення шлунково-кишкових нориць. З боку печінки та жовчовивідних шляхів: підвищення активності АЛТ, ACT, гіпербілірубінемія, порушення функції печінки. З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: депігментація волосся, висипання, алопеція, депігментація шкіри, пальмарно-плантарна еритродизестезія (долонно-підошвовий синдром) З боку нирок та сечовивідних шляхів: підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові, протеїнурія. З боку лабораторних показників: підвищення або зниження концентрації глюкози у сироватці крові, зниження концентрації фосфору, кальцію, натрію, магнію, підвищення концентрації калію, підвищення активності ліпази. Інші: підвищена стомлюваність, астенія, зниження маси тіла, біль у грудній клітці.

Взаємодія

Індуктори чи інгібітори ізоферменту CYP3A4. На підставі даних досліджень in vitro можна вважати, що окисний метаболізм пазопанібу в мікросомах печінки людини протікає, переважно, за участю ізоферменту CYP3A4, з незначним внеском ізоферментів CYP1A2 та CYP2C8. Таким чином, інгібітори та індуктори ізоферменту CYP3A4 можуть змінювати метаболізм пазопанібу. Інгібітори ізоферменту CYP3A4. Спільне застосування пазопанібу з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 (такими як кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин, атазанавір, індинавіру сульфат, нефазодон, нелфінавір, ритонавір, саквінавір, квінтровіцин, телітроміцин і телітроміцин). Грейпфрутовий сік також може збільшувати концентрацію пазопанібу. Застосування 1500 мг лапатинібу — субстрату та слабкого інгібітора ізоферменту CYP3A4, P-gp і BCRP — з 800 мг пазопанібу призводить до збільшення приблизно на 50–60% середніх величин AUC0–24 та Сmах пазопанібу порівняно із застосуванням одного пазу. Спільне застосування пазопанібу з інгібіторами ізоферменту CYP3A4, P-gp та BCRP (наприклад, лапатініб) призводить до підвищення плазмової концентрації пазопанібу. Таким чином, слід уникати спільного застосування препарату з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 або застосовувати альтернативні препарати, які не маютьабо мають мінімальну інгібуючу дію на ізофермент CYP3A4. У разі потреби спільного застосування пазопанібу з потужними інгібіторами ізоферменту CYP3A4 слід розглянути можливість зниження дози препарату. Індуктори ізоферменту CYP3A4. Індуктори ізоферменту CYP3A4, наприклад, рифампіцин, можуть зменшувати плазмову концентрацію пазопанібу. Рекомендується вибір альтернативних препаратів, які не мають або мають мінімальну інгібуючу активність щодо ізоферменту CYP3A4. Вплив пазопанібу на субстрати цитохрому Р450. У дослідженнях in vitro мікросом печінки людини було доведено, що пазопаніб інгібує ферменти цитохрому 1А2, 3А4, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 та 2Е1. Здібність до індукції ізоферменту CYP3A4 у людини була продемонстрована в дослідженнях in vitro з використанням людського Х-рецептора прегнана (PXR). У дослідженнях фармакологічних властивостей пазопанібу, де препарат застосовувався в дозі 800 мг один раз на добу, було показано, що пазопаніб не має клінічно значущого впливу на фармакокінетику кофеїну (субстрат ізоферменту СYP1А2), варфарину (субстрат ізофермента CYP 2C19) у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями. Пазопаніб призводив до збільшення середніх значень AUC і Сmах мідазоламу (субстрат ізоферменту CYP3A4) приблизно на 30% і підвищення на 33-64% співвідношення концентрацій декстрометорфану та декстрорфану в сечі після прийому внутрішньо декстрометорфану. Спільне застосування 800 мг пазопанібу один раз на добу та паклітакселу 80 мг/м2 (субстрат ізоферментів CYP3A4 та CYP2C8) один раз на тиждень призводило, в середньому, до підвищення AUC та Сmах паклітакселу на 26 та 31% відповідно. Одночасне застосування пазопанібу з субстратами ізоферментів CYP3A4,2D6, 2C8 із вузьким терапевтичним діапазоном не рекомендується. Вплив прийому їжі на фармакокінетику пазопанібу. Прийом пазопанібу разом з насиченою та бідною жирами їжею призводить до приблизно 2-кратного збільшення AUC та Сmах препарату.

Спосіб застосування

Всередину. Рекомендована доза препарату Вотріент становить 800 мг 1 раз на добу. Препарат слід приймати не менше ніж за 1 годину до або через 2 години після прийому їжі. Таблетки слід ковтати цілком, не порушуючи їх цілісності (не розламувати, не розжовувати). Пропущені дози не слід заповнювати, якщо до прийому чергової дози залишилося менше 12 год.

Перевищення дози препарату

Симптоми: Дозолімітуюча токсичність (підвищена стомлюваність 3-го ступеня) та артеріальна гіпертензія 3-го ступеня спостерігалися у 1 із 3 пацієнтів, які прийняли 2000 мг та 1000 мг пазопанібу на добу відповідно. Можливе посилення вищеописаних небажаних явищ. Лікування: Симптоматичне. Тільки незначна частина пазопанібу може виводитися за допомогою гемодіалізу, оскільки високий рівень його зв'язування з білками плазми.

При застосуванні пазопанібу відмічені випадки розвитку печінкової недостатності (підвищення активності АЛТ, АСТ та концентрації білірубіну), включаючи випадки з летальним кінцем. Необхідно проводити моніторинг активності печінкових ферментів перед призначенням пазопанібу та як мінімум один раз на 4 тижні. або частіше (за клінічними показаннями) протягом як мінімум перших 4 місяців. лікування. Періодичний моніторинг слід проводити і після перших 4 міс. При лікуванні пазопанібом спостерігалося підвищення артеріального тиску та випадки гіпертонічного кризу. Перед призначенням пазопаніба слід досягти адекватного контролю артеріального тиску. Слід проводити моніторинг АТ і, за необхідності, проводитигіпотензивну терапію. У разі тяжкої артеріальної гіпертензії, резистентної до гіпотензивних засобів, або якщо з'являються ознаки гіпертонічного кризу, пазопаніб слід відмінити. Подовження інтервалу QT та шлуночкова тахікардія типу «пірует». При застосуванні пазопанібу відмічалися випадки подовження інтервалу QT і шлуночкової тахікардії типу «пірует». рекомендується застосовувати пазопаніб в умовах періодичного контролю ЕКГ та концентрації електролітів (кальцій, магній, калій). Пазопаніб повинен призначатися з обережністю пацієнтам з підвищеним ризиком виникнення артеріального тромбозу або артеріальним тромбозом в анамнезі. У зв'язку з цим пазопаніб повинен призначатися з обережністю пацієнтам з підвищеним ризиком перфорації шлунково-кишкового тракту та формування свищів. Рішення про відновлення лікування пазопанібом після операції слід приймати на підставі клінічної оцінки адекватності загоєння післяопераційної рани. Пазопаніб слід відмінити у пацієнтів із розбіжністю країв рани. Рекомендується профілактичний моніторинг функції щитовидної залози. Рекомендується періодичний моніторинг динаміки протеїнурії у таких пацієнтів. У разі розвитку ниркового синдрому пазопаніб слід відмінити. Вплив пазопаніба на здатність керувати автотранспортом не вивчався. З огляду на фармакологічні властивості препарату його вплив на діяльність такого роду не очікується.

Як зберігати

Зберігати за температури не вище 30 гр. З.

Спосіб відпустки

Відпускається за рецептом

Зверніть особливу увагу! Наведена вище інформація призначаєтьсятільки для лікарів!