Вплив хіміотерапії на селезінку та її сцинтиграфія
Лікарська терапія ракує одним з невід'ємних компонентів сучасної онкологічної клініки. Переважна більшість протипухлинних препаратів, що застосовуються, викликає певні зрушення з боку кровотворної і ретикулоендотеліальної систем, що в свою чергу відбивається на імунологічній реактивності організму.Мета дослідження— вивчити вплив хіміотерапії на функціональний стан селезінки методом радпопзотоппої індикації.
Досліди були поставлені на 20 кроликах. Мітка еритроцитів радіоактивним хромом-51 проводилася за методикою Вольфа. Мічені еритроцити вводилися внутрішньовенно з розрахунку 5 мккюрі (10 кроликів) і 15 мккюрі па 1 кг ваги тварин (10). Запис кривої накопичення активності в селезінці та кліренсу крові проводився на угорській установці «Гама» з підключеними самописцями. Один датчик встановлювався в області вільного кран останнього ребра кролика, куди проектується верхній полюс селезінки, інший центрувався па область основи мозку, багатої на кровоносні судини. Кролик досліджувався лежачи у передньобічному положенні.
Після ін'єкції мічених еритроцитів відзначався крутий підйом кривої активності крові, що досягав максимуму на 2-3-й хвилині, потім було зниження її до плато на 40-й хвилині. Період напіввиведення активності з крові дорівнював 6-10 хвилин.
Накопичення радіоізотопув селезінці відбувалося швидкими темпами в перші 5-7 хвилин, потім накопичення йшло повільніше і до 20-40 хвилин наступало плато. Початковий компонент кривої (5-7 хвилин) позначався як специфічна селезінкова екстракція. Вивчення розподілу еритроцитів, мічених хромом-51, по органах (нирки, серце, печінка, селезінка) проводилося шляхом безпосередньої радіометрії наважокколодязному лічильнику угорської фірми «Гамма».
Результатидослідженняпоказали, що мічені еритроцити накопичуються в основному в селезінці, менше в печінці, та інших органах - в незначній кількості. Коефіцієнт диференціального накопичення активності у селезінці по відношенню до печінки досягав у середньому 19:1. Дослідження функціонального стану селезінки після введення хіміопрепаратів проводилося у тварин трьох груп: сарколізин вводився по 5 мг/кг внутрішньочеревно через кожні 72 години протягом 15 днів; бензотеф - по 5 мг/кг внутрішньочеревнерез кожні 48 годин протягом 14 днів; оливоміцин – 300 мг/кг внутрішньовенно через 48 годин протягом 12 днів. До і наприкінці досвіду визначалася вага тварин та досліджувалася кров (гемоглобін, кількість еритроцитів, тромбоцитів, ретикулоцитів та лейкоцитів).
До введенняхіміопрепаратіву всіх тварин за описаною методикою проводився запис кривої селезінки. Крива піддавалася кількісній обробці: визначався відсоток поглинання активності на компоненті специфічної селезінкової екстракції та максимального накопичення на плато (за 100% приймався рахунок фантома селезінки за тих же геометричних та фізико-технічних умов). Крім цього, визначався час виходу на плато кривої селезінки та час кліренсу кроки. Через 2 дні після останньої ін'єкції хіміопрепаратів повторно проводився запис кривої та обчислювалися показники, що вивчаються. Тварини забивалися, селезінка та печінка зважувалися, проводилися радіометрія та морфологічне дослідження шматочків тканин цих органів.
Нами статистичнодостовірно(використовувався різницевий метод обробки за І. А. Ойвіном) встановлено, що при впливі сарколізину на організм, крім зміни ваги тварин та складупериферичної крові, зменшується відсоток поглинання селезінкою мічених еритроцитів: на 5-й хвилині – на 2%, на плато – в середньому на 4%. Аналогічна картина спостерігалася і за введенні бензотефа: відповідно на 3 і 4%. Оливоміцин практично не чинить токсичного впливу на селезінку: відсоток поглинання на 5-й хвилині та па плато залишається в межах норми.
Клінічніможливостіметоду радіоізотопної оцінки функціонального стану селезінки за допомогою мічених хромом-51 еритроцитів перевірені нами на 60 хворих з лімфогранулематозом, пухлинами шлунка, стравоходу, матки та легені, які отримували хіміотерапію (бепзефоф ). Для клінічних цілей мітка еритроцитів хром-51 проводилася за методикою Фішера.
Контрольну групусклали 19 осіб з неоіухолевими захворюваннями, у яких але клінічним показанням вивчався функціональний стан селезінки. Критерієм радіоізотопної оцінки функції селезінки служили рівень накопичення мічених еритроцитів у селезінці через 5 хвилин після введення і на плато (в % від введеної дози), а також час виходу на плато і кліренс крові.
Отримані в клінічних умовахрезультати показали, що хіміотерапія супроводжується вираженим пригніченням функцій селезінки. Так, якщо в контрольній групі хворих на специфічному селезінковому компоненті екстракція еритроцитів становила в середньому 15±2%, а відсоток поглинання активності на плато 25±3, то у хворих, які отримували хіміотерапію, ці показники відповідно дорівнювали 8-10 і 15-18% . Певну інформацію про функціональний стан селезінки надає і метод скенування. Скенування в лівій бічній проекції дозволяло отримати чітке зображення селезінки, визначити її місцезнаходження, розміри та форму.Інтенсивність штрихування була підставою для судження про рівень накопичення мічених еритроцитів у селезінці.
Аналіз скенограм показав, що при хіміотерапії у більшості хворих відзначається пригнічення накопичення мічених еритроцитів у селезінці, причому ступінь зниження залежала як від виду, так і дози препарату. Так, у хворих на лімфогранулематоз, які отримали 3-4 курси хіміотерапії, пригнічення накопичення мічених еритроцитів у селезінці було настільки вираженим, що не вдавалося отримати чітке її зображення на скеннограмме (рисунок). При скенуванні селезінки вдавалося встановити клінічно не виявляється її збільшення, що має безперечне значення для оцінки стану органу. Слід зазначити, що з клінічному використанні мічених еритроцитів ускладнень немає.
На підставі наших експериментальних та клінічнихдослідженьможна зробити висновок, що радіоізотопний метод прижиттєвого вивчення функціонального стану селезінки може бути використаний в онкологічній клініці як контрольний тест при проведенні різних видів хіміотерапії.