Застосування пімафуцину та пімафукорту вдерматовенерологічній практиці
Б.І. Зудін, СІ. Берлін, О.М. Волов, Асоціація "Санам"
Вивчали ефективність пімафуцину та пімафукорту (Яманучі Юроп БВ). З 240 хворих з кандидозним вульвовагінітом, які отримували піхвові таблетки або свічки пімафуцину, лише у 18 (7,5%) відзначені рецидиви захворювання. Пімафукорт застосовували для лікування 186 хворих з грибковими інфекціями різної локалізації. У 96% хворих спостерігали значне покращення. Ефективність, широкий спектр дії, відсутність протипоказань та побічних ефектів, можливість застосування у вагітних жінок дозволяють рекомендувати пімафуцин та пімафукорт для широкого використання при лікуванні грибкових захворювань шкіри та слизових оболонок.
Висока захворюваність на мікози в нашій країні, нерідке поєднання дерматофітів з пліснявими або дріжджоподібними грибами, а також бактеріальною флорою, розвиток лікарської стійкості штамів грибів вимагають постійного поповнення арсеналу протигрибкових препаратів. Велика кількість антимікотиків і різноманітність їх форм, що збільшується з кожним роком, створює для дерматологів, особливо в умовах дефіциту надійної інформації, що постійно відчувається, значні труднощі.
Два роки тому Всеукраїнська Асоціація "Санам" запропонувала провести постклінічне вивчення ефективності зареєстрованих препаратів фірми "Яманучі Юроп (БВ)" - пімафуцину та пімафукорту - регіональним опорним базам і філіям у Тверській, Рязанській, Іркутській, Ростовській, Брянській та Мурманській областях, у Ставці та Татарстані. Досвід застосування практичними лікарями 9 регіонів України пімафуцину та пімафукорту об'єднаний у цьому повідомленні.
Препарати пімафуцину та пімафукорту зареєстровані у Фармакологічному комітеті України у 1993 році (N 00887 та N 002934). Активною субстанцієюцих препаратів є натаміцин, який належить до групи полієнових антибіотиків-макролідів. Ці антибіотики мають у структурі молекули загальне макроциклічне лактонне кільце із системою чотирьох сполучених подвійних вуглець-вуглецевих зв'язків [1]. Однією з головних переваг натаміцину є широкий спектр дії. Він активний щодо дріжджових та дріжджоподібних грибів, дерматофітів та інших патогенних грибів, що дозволяє застосовувати його при лікуванні змішаних грибкових інфекцій [2]. Натаміцин, як і інші полієнові антибіотики, незворотно зв'язується з ергостерин клітинної мембрани грибів, порушуючи її проникність. Клітина швидко втрачає іони К+ та Р04, а також пептиди з малою довжиною ланцюга. Внутрішньоклітинний рН знижується, що призводить до коагуляції цитоплазми та цитолізу [3, 4]. Специфічність дії натаміцину по відношенню до грибів пояснюється тим, що основною стерольною сполукою клітинних мембран людини є не ергостерин, а холестерин [5].
Пімафуцин можна використовувати у комбінації з протигрибковими препаратами, що мають імідазольну структуру [6]. Пімафуцин призначений для місцевого застосування, оскільки він не всмоктується у шлунково-кишковому тракті та не проникає через слизові оболонки та шкіру. Він нестабільний у кислому середовищі шлунка, тому таблетки випускаються зі спеціальним покриттям, яке розчиняється лише у кишечнику. Пімафуцин малотоксичний, не викликає алергічні реакції, не чинить тератогенної та мутагенної дії, що дозволяє використовувати його у вагітних жінок [7, 8, 9]. Протипоказань до застосування препарату практично немає.
Форми випуску пімафуцину: піхвові таблетки (25 мг натаміцину), свічки (100 мг), крем (20 мг), краплі (25 мг), таблетки для вживання (100 мг). До складу пімафукорту (крем,лосьйон, мазь), крім натаміцину (10 мг), входить також гідрокортизон і неоміцин, що забезпечує одночасно протигрибкову, антибактеріальну та протизапальну дію. Різноманітність форм випуску препарату дає змогу використовувати його для лікування грибкових інфекцій різної локалізації. Так, піхвові таблетки та свічки призначені для терапії хворих з кандидозними та кандидозно-трихомонадними вульвовагінітами, краплі – для лікування стоматитів, кон'юнктивітів та отитів, таблетки – для лікування кандидозних уражень шлунково-кишкового тракту, креми, мазі та лось. Пімафукорт використовується при грибкових ураженнях шкіри, ускладнених бактеріальною інфекцією та/або супроводжуються екзематозними змінами.
ЄУ.М. Прилепська та В.В. Пікуза [11] застосовували пімафуцин у 132 жінок віком від 18 до 40 років, які страждають на кандидозний вульвовагініт, у тому числі у 58 вагітних. Препарат призначали за наступною схемою: по 1 таблетці 4 рази на день протягом 5 днів; по 1 свічці у піхву на ніч протягом 3-6 днів. У вагітних жінок ефективність одного курсу лікування пімафуцином становила 67,2%. Після повторного курсу місцевого лікування протягом 3 днів загалом ефективність лікування пімафуцином у групі вагітних жінок становила 84,5, а серед невагітних – 89,2%. Побічних реакцій не було. Протягом шести місяців рецидиви спостерігалися лише у 7,7% жінок.
Ю.К. Скрипкін і Ж. В. Степанова [4] призначали пімафуцин протягом 1-3 місяців у вигляді таблеток, суспензії та крему 40 хворим на кандидози різної локалізації. Результати лікування виявилися дуже сприятливими, особливо у хворих на гострі ураження, при яких поліпшення наступало протягом 2-4 тижнів. Комбіноване застосування таблеток та місцевих форм пімафуцину призводило дозбільшення ефективності терапії.
С.А. Ісаков із співавт. [12] при лікуванні 30 хворих, які страждають на кандидозні ураження шкіри, мікотичної або мікробної екземи, використовували мазь "Пімафукорт"; вже на 2-3-й день у всіх хворих відмічено помітне покращення екзематозного процесу, стихання запалення, зменшення сверблячки. Автори рекомендують використовувати препарат для етапного лікування низки дерматозів, ускладнених інфекціями.
О.Л. Машкіллейсон та І.Ю. Голоусенко [13] повідомили про лікування пімафукортом 115 хворих на грибкові інфекції, екзему, піодермію та алергічним дерматитом. Крем втирали 2-4 десь у день протягом 1-5 тижнів (загалом 2 тижня). Повне зникнення шкірних проявів відмічено у 40, значне покращення – у 38, часткове покращення у 18% хворих; ефект був відсутній у 26% хворих. Побічні ефекти не спостерігалися. Рецидиви зустрічалися переважно у хворих на алергічні дерматози.
Під наглядом лікарів Асоціації "Санам" та її опорних баз у 1994 році перебувало 240 хворих віком від 16 до 54 років з кандидозним вульвовагінітом, яким проводили лікування піхвовими пігулками та свічками пімафуцину. У 201 хворий діагностували гострий кандидоз, у 39 - хронічний. Хворі скаржилися на посилені виділення з серозного піхви (46), пластівцевого (25) і густого вершкоподібного характеру (104). В інших хворих виділення мали сирний характер. При гінекологічному огляді на слизовій оболонці піхви та вульви виявляли сірувато-білі нальоти з чіткими межами, розміром до 3 см, як би вкраплені в слизову оболонку.
В анамнезі у 56 хворих відзначалося тривале застосування антибіотиків з приводу різних запальних захворювань внутрішніх органів, 16 пацієнток страждали на діабет стадії, 46 хворих регулярнозастосовували оральні контрацептиви. У всіх жінок діагноз урогенітального кандидозу був підтверджений мікроскопічним виявленням грибів роду Candida, а у 10 пацієнток – культурально. Під час обстеження 64 статевих партнерів хворих жінок у 31 чоловіка було виявлено явища баланіту чи баланопоститу.
Піхвові пігулки пімафуцину призначали 65 хворим щодня на ніч і 55 хворим 1-2 рази на добу. Курс лікування становив 7-12 днів. Вагінальні свічки застосовували 120 пацієнток протягом 5-7 днів на ніч. Переносимість препарату була хорошою і лише 3 жінки скаржилися на посилення сверблячки. Хворі на діабет одночасно з протигрибковою терапією отримували відповідне лікування. Контроль за результатами здійснювали відразу після закінчення лікування, потім через 1 та 3 місяці. Рецидиви захворювання відмічені у 18 хворих (7,5%). Препарат рекомендований для широкого використання при терапії хворих на цю інфекцію, у тому числі у вагітних жінок та дітей [13].
Вивчення ефективності пімафукорту (мазі та крему) проводили у московському лікувально-діагностичному центрі Асоціації "Санам", у Тверському та Рязанському обласних, Ставропольському крайовому та Карельському республіканському шкірно-венерологічних диспансерах. Препарат використовували при лікуванні 186 хворих (89 чоловіків, 77 жінок) віком від 12 до 47 років.
За діагнозами хворі були розподілені наступним чином: екзематизована епідермофітія стоп - 83, паховий дерматомікоз - 14, мікроспорія гладкої шкіри - 11, різнобарвний лишай - 23, інтертригінозний дерматит - 12, кандидозний баланопостиз - 4 рази. Тривалість лікування становила 7-16 днів. В результаті терапії у 96% хворих відзначали покращення різного ступеня. Будь-яких побічних реакцій та ускладнень призастосування препаратів у хворих не спостерігали. Таким чином, препарат пімафукорт у вигляді мазі та крему є ефективним засобом при лікуванні поверхневих мікозів, а також хронічних захворювань шкіри (екзема), ускладнених вторинною грибковою та/або гнійничковою інфекцією.
Насамкінець слід підкреслити основні переваги пімафуцину: широкий спектр дії, застосування при грибкових інфекціях різної локалізації, відсутність протипоказань та побічних ефектів, можливість призначення вагітним жінкам.
Література
1. Golding ВТ; Richards RW, et al. Tetrahedron Lett 1966; 30:3551-3557.
2. Pawlik B; Leber L. Med Dosw Microbiol 1989; 41:60–66.
3. Katler-Brajtburg F. J Antimicrob Ag Chemiother 1979; 15:716-722.
4. Thomas AH. Antimicrob Chemother 1986; 17:269–279.
5. Lieske K; Lieske Ch, et al. Labor Medizin Git 1983, supl.3:41-43.
6. Бурова CA. Протигрибкові препарати у комплексному лікуванні глибоких мікозів. Клин фарм тер 1994; 3:82-84.
7. Пімафуцин та пімафукорт у дерматології (новини медицини). Клин фарм тер 1994; 3 (1): 54-55.
8. AngeliniG; Vena GA, etal. ContactDermatit 1985; 12:263-269.
9. Raab WP. Mycosen 1981; 24:65-83.
10. Ene-Popescu C. Rev Med ChirLasi 1972; 76:159-164.
11. Прилепська BH; Пікуза ВР. Застосування пімафуцину у лікуванні вагінального кандидозу. Клин фарм тер 1994; 3(1):85.
12. Ісаків СА; Романов ЄІ; Ердман ЮС. Мазь "Пімафукорт" у лікуванні деяких дерматозів. Тез наук-практ конф дерматовенерол Уралу, Сибіру та Далекого Сходу. Єкатеринбург 1994; 108-109.
13. Діагностика, лікування та профілактика урогенітального кандидозу. Інформаційний лист. ЗПСШ 1994; 6:51-53.