Застосування препарату Мексидол у комплексному лікуванні хворих на фармакорезистентну парціальну
А.Г.Коротков НУЗ Дорожня клінічна лікарня ВАТ РЗ, Саратов
Наведено результати клінічного дослідження, до якого увійшли пацієнти з фармакорезистентною парціальною епілепсією, на госпітальному етапі лікування і потім в амбулаторних умовах отримували препарат "Мексидол". Зареєстровано скорочення випадків епілептичних пароксизмів усіх типів. Ефект зберігався протягом 3 місяців після закінчення прийому препарату. Зниження пароксизмальної активності підтверджено даними електроенцефалографії.
Ключові слова: епілепсія, фармакорезистентність, біоелектрична активність мозку, мексидол
В останні роки досягнуто значних успіхів у лікуванні хворих на епілепсію. Однак резистентність до протиепілептичної терапії становить 35%. Найбільші труднощі пов'язані з лікуванням хворих із парціальними органічними формами епілепсії (криптогенні та симптоматичні). Більшу частину пацієнтів з фармакорезистентною епілепсією складають хворі з лобовими та скроневими формами захворювання. Така локалізація вогнища зустрічається не менш як у 50-60% випадків епілепсії у дорослих [1,2].
Найчастіше при ЛЕ та ВЕ розвиваються епілептичні психози [5]. Відомі також випадки поєднання нападів та псевдоприпадків у хворих на ЛЕ, що нерідко призводить до труднощів диференціально-діагностичного та терапевтичного характеру. Особливу групу складають хворі із серійним виникненням епілептичних нападів, насамперед складних парціальних та вторинно-генералізованих [1]. За такого характеру нападів значно зростає ймовірність розвитку епілептичного статусу.
Метою дослідження стала оцінка ефективності препарату"Мексидол" у комплексному лікуванні хворих з лобовою та скроневою фармакорезистентною епілепсією.
МЕТОДИКА ДОСЛІДЖЕННЯ
Критеріями включення хворих у дослідження з'явилися верифікація діагнозу ЛЕ та ВЕ з обов'язковим використанням ЕЕГ-моніторування (4-8 год неспання, нічного сну) та МРТ головного мозку, а також наявність терапевтичної резистентності до бітерапії, що проводиться базовими антиепілептичними препаратами (карбамаз +карбамазепін) в адекватних добових дозах.
У дослідження включені хворі з діагнозом "симптоматична парціальна епілепсія" – у 16 пацієнтів, "криптогенна парціальна епілепсія" – у 9. ЛЕ діагностована у 8 випадках, ВЕ – у 17.
Середній вік хворих становив 22.4 роки. У досліджуваній групі переважали особи з великою тривалістю захворювання (до 5 років – 6 осіб, до 10 років – 16, понад 20 років – 3 особи). Найчастіше дебют захворювання відзначався у віці до 20 років (15 пацієнтів). Серед хворих переважали пацієнти з частими нападами (у середньому - 8.6 на місяць). У 18 осіб частота нападів перебувала у діапазоні від 12 до 30 випадків на місяць. Всі пацієнти регулярно приймали 2 антиконвульсанти не менше 3 місяців, що підтверджує терапевтичну резистентність епілепсії у цих хворих. Основними видами епілептичних нападів з'явилися поєднання простих парціальних та вторинно-генералізованих (17 осіб – 68%), простих парціальних та складних парціальних (18 осіб – 72%). Таким чином, клінічна структура нападів характеризувалася поліморфізмом. У переважної більшості хворих спостерігалося поєднання кількох видів парціальних епілептичних нападів.
Мексидол призначався як засіб додаткової терапії до антиконвульсантів,прийнятим хворими, і в умовах неврологічного стаціонару вводився у дозі 200 мг (4 мл) внутрішньовенно крапельно на 200 мл ізотонічного розчину NaCl щодня протягом 10 днів. Далі переходили пероральний прийом мексидолу по 125 мг 3 десь у добу протягом 4 тижнів.
РЕЗУЛЬТАТИ ДОСЛІДЖЕННЯ
Через 1 місяць прийому мексидолу скорочувалася частота всіх видів епілептичних нападів (табл. 1). Найбільш важливим стало зниження частоти вторинно-генералізованих судомних нападів. Відмінності з показниками до лікування мексидолом стали статистично значущими через 1 міс і зберігалися після 3 міс комбінованої терапії. Очевидно, що переважний вплив даного препарату на вторинно-генералізовані напади зумовив ефективність його впливу на інші парціальні напади. Через 1 місяць комбінованої терапії з мексидолом спостерігалося статистично значуще зниження частоти виникнення складних парціальних нападів, після чого відмінності ставали менш істотними.
Таблиця 1. Середня частота епілептичних нападів на місяць до та після призначення препарату "Мексидол"
| Тип нападу | До призначення | Після 1 міс | Після 3 місяців |
| Прості парціальні | 8.2±3.1 | 5.1±2.2* | 6.4±1.6* |
| Складні парціальні | 6.8±1.2 | 3.8±1.8* | 4.8±0.8* |
| Вторинно-генералізовані | 4.8±1.4 | 2.2±1.9* | 3.1±1.4* |
| Усі напади | 13.6±0.8 | 8.2±0.6* | 10.1±0.2* |
Проаналізовано ступінь припинення нападів у різні терміни терапії (порівнювали частку пацієнтів, у яких частота нападів на місяць скорочувалася більш ніж на 50%). Спостерігалися хворіз фармакорезистентними формами парціальної органічної епілепсії Результати свідчать про досить високу ефективність препарату при різних типах епілептичних нападів під час його прийому та не менше ніж протягом місяця після закінчення терапії (табл. 2). Безперечною стала позитивна дія мексидолу на складні парціальні напади: у цій групі хворих ефект був найбільш стійким. Загалом тип епілептичних нападів мав значення лише на початкових етапах терапії: у міру продовження прийому препарату знижувалася частота всіх видів парціальних епілептичних нападів (простих та складних парціальних, вторинно-генералізованих).
Таблиця 2. Ефективність препарату "Мексидол" при різних типах епілептичних нападів
| Термін лікування | Тип нападу | Зниження частоти нападів на місяць, % | |
| менше 50% | понад 50% | ||
| 1 міс | Прості парціальні | 12 (3) | 28 (7) |
| Складні парціальні | 36 (9) | 32 (8) | |
| Вторинно-генералізовані | 44 (11) | 28 (7) | |
| 2 міс | Прості парціальні | 12 (3) | 20 (5) |
| Складні парціальні | 44 (11) | 24 (6) | |
| Вторинно-генералізовані | 36 (9) | 6 (4) |
Кількісний аналіз показників ЕЕГ-моніторування у дослідженні не проводився. Спостерігалася динаміка якісних показників біоелектричної активності головного мозку на фоні прийому мексидолу. Перед початком комбінованої терапії у 4 хворих на ЛЕ при проведенні ЕЕГ-моніторування реєструвалася вторинна білатеральна синхронізація спайкових розрядів з лобових відведень. Контроль продовженого запису ЕЕГ через 3-4місяців виявив відсутність змін у 2 пацієнтів. Дифузна епілептиформна активність при проведенні функціональних навантажень або запису ЕЕГ сну виявлялася перед призначенням мексидолу у 8 хворих. ЕЕГ-контроль через 34 місяці після завершення прийому препарату виявив дифузну епілептиформну активність, ініційовану з лобово-скроневих областей лише у 5 пацієнтів. Слід зазначити, що фокальне уповільнення у скроневих відведеннях ЕЕГ у хворих на ВЕ зберігалося і після завершення прийому мексидолу. На наш погляд, визначення впливу мексидолу на електричну активність головного мозку потребує подальшого та більш ретельного вивчення.
Таким чином, комбіноване призначення мексидолу та антиконвульсантів має протиепілептичний ефект у хворих з парціальними органічними формами епілепсії (симптоматичною, криптогенною). Даний препарат можна рекомендувати як засіб додаткової терапії хворих з частими парціальними та вторинно-генералізованими судомними нападами. Використання мексидолу сприяє покращенню біоелектричної активності головного мозку у хворих на ЛЕ та ВЕ.