Збудники грипу, Безкоштовні курсові, реферати та дипломні роботи
Грип чи інфлюенца - гостре інфекційне захворювання, що характеризується ураженням слизових оболонок верхніх дихальних шляхів, лихоманкою, загальною інтоксикацією, порушенням діяльності серцево-судинної та нервової систем. Грип відрізняється схильністю до епідемічного та пандемічного поширення завдяки високій контагіозності та мінливості збудника.
Характеристика збудників. Збудники - віруси грипу відноситься до сем. Orthomyxoviridae, родам Influenzavirus А, В і Influenzavirus С. Віруси грипу - це РНК-віруси. Вірус грипу типу А було виділено 1933 р. У. Смітом, До. Ендрюсом, П. Лейдлоу. У 1940 р. Т. Френсіс і Р. Меджіл виділили віруси грипу типу В , в 1949 р. Р. Тейлор - типу С. В Україні перші віруси грипу були виділені в 1936 р. А. А. Смородинцевим ... і віднесені до типу А.Морфологія. Віруси грипу мають сферичну форму (форму кулі) - 80 - 120 нм, рідше мають ниткоподібну форму. Складаються з: 1) серцевина - нуклеокапсид спірального типу симетрії (однонитчаста лінійна "-"-нитка РНК + білковий капсид); 2) базальна мембрана – зовнішня ліпопротеїдна оболонка – суперкапсид. На поверхні оболонки знаходяться глікопротеїди (у вигляді шипів та ворсинок) 2-х типів: 1) гемагглютинін – сприяє прикріпленню до рецепторів клітини; 2) нейрамінідазу - сприяє звільненню вірусу з клітини.Культивування. Для культивування використовують курячі ембріони, первинно трипсинізовані культури клітин, іноді лабораторних тварин. Найзручнішою моделлю є курячі ембріони 10-12-денного віку. Вона дозволяє отримати велику кількість вірусу, що необхідно при виробництві вакцин та бакпрепаратів. Зараження виробляють в аллонтоісную порожнину, хоріон-аллонтоисную оболонку, вамніотичну порожнину, амніон. Наявність вірусу в курячому ембріоні виявляють у реакції гемаглютинації.Антигенна структура. Віруси мають внутрішній антиген - S і поверхневі антигени: НА-гемагглютинін і NA-нейрамінідазу. S-антиген - групоспецифічний, загальний для цілого типу, за цим антигеном віруси грипу діляться на типи А, В і С. Це комплементзв'язуючий, стабільний антиген, що незмінюється. НА та NA-антигени - це специфічні антигени. НА-антиген викликає утворення віруснейтралізуючих антитіл та склеювання еритроцитів. NA-антиген викликає утворення антитіл, що частково нейтралізують віруси.Характерна риса цих антигенів - мінливість (змінюються незалежно один від одного). Варіювання їхньої структури призводить до появи нових сероваріантів, часто під час однієї епідемії. Виділяють 13 різних типів НА та 10 типів NA. Повна заміна гемаглютиніну або нейрамінідази призводить до виникнення нового антигенного варіанта вірусу нового підтипу. У типі А виділяють 3 підтипи: підтип А1 - H1N1, підтип А2-H2N2 і підтип А3-
р. Підтип ai циркулює з 1947 по 1957 р.р., підтип Аа- з 1957 по 1968 р.р., підтип аз -з 1968 по 1977 р.р. Мінливість поверхневих антигенів обумовлена двома генетичними процесами: дрейфом та шифтом. Дрейф - незначні зміни антигенів (точкові мутації), що не виводять штам за межі підтипу, але повідомляють вірус певний ступінь антигенної новизни. Дрейф розвивається в динаміці епідемічного процесу та знижує специфічність імунних реакцій, що розвинулися у популяції в результаті попередньої циркуляції збудника. Шифт - повна заміна того чи іншого антигену, у результаті з'являється новий підтип. Шифт відбувається в результаті генетичної рекомбінації між штамами вірусу людини та тварин.Вірустипу В менш мінливий, а тип відрізняється високою стабільністю.Токсичні властивості. Токсична дія вірусу на організм (головний біль, м'язові болі, температура, катаральні явища) зумовлена білками вірусу (найвіруснішою частинкою). Ця дія суворо специфічна і нейтралізується лише імунною сироваткою відповідного типу чи підтипу чи сироваткою перехворілих.Резистентність. Віруси грипу чутливі до дії УФ-променів, дез.речовин (формаліну, спирту, фенолу, хлораміну) і до жиророзчинників. У рідкому середовищі гинуть при температурі 50 - 60 ° С протягом декількох хвилин. При кімнатній температурі у повітрі віруси зберігають інфекційні властивості кілька годин. Довго зберігаються у висушеному вигляді, а в замороженому стані (- 70°С) не лише довго зберігаються, а й не втрачають вірулентності.Сприйнятливість тварин. У природних умовах віруси типу А вражають людину і тварин (хворіють на коні, свині), а віруси типів В і С — тільки людину. Серед лабораторних тварин до вірусів чутливі білі миші, африканські тхори, сирійські хом'яки, мавпи. Захворювання у тварин характеризується ураженням легень, гарячковим станом і може закінчитися смертю тварин.Епідеміологія захворювання. Джерело інфекції - хвора людина з клінічно вираженою або безсимптомною формою. Хвора людина виділяє вірус у навколишнє середовище при кашлі, розмові, чханні з краплями слини, слизу, мокротиння вже в інкубаційний період. Хворий стає заразним за 24 години до появи основних симптомів і становить епідемічну небезпеку протягом 48 годин після їх зникнення. Механізм передачі – аерогенний. Шлях передачі – повітряно-краплинний. Сприйнятливість людей до грипу дуже висока. Хворіють усі вікові групи,переважно у зимовий час. Найбільш сприйнятливі діти та особи похилого віку. У назві захворювання відображено особливості епідеміології: грип від франц. gripper - хапати, інфлюенца - від італ. Influenza di freddo – вплив холоду. З усіх гострих респіраторних захворювань грип – найбільш масове та тяжке захворювання. Пандемії та епідемії грипу охоплюють до 30-50% і більше населення земної кулі, завдаючи величезних збитків здоров'ю та економіці країн. Перші описи епідемій грипу відносяться до 12-14 ст. Виникнення пандемій та великих епідемій викликає вірус грипу типу А, що обумовлено високою мінливістю вірусу та пов'язане з появою нового підтипу внаслідок шифту антигенів. Між пандеміями кожні 1,5-2 роки виникають епідемічні спалахи, що з антигенним дрейфом вірусів. У 1918 р. пандемію грипу «іспанки» (захворіло 1,5 млрд. чол., померло 20 млн. чол.) викликав вірус грипу типу А1 Первинно зареєстрована Іспанії, ця пандемія охопила майже все населення Землі; захворювання характеризувалося розвитком винятково важких геморагічних пневмоній із рекордним показником смертності (до 1% від усіх випадків). 1957 р. «азіатську» пандемію (захворіло 2 млрд. чол.) викликав новий підтип — підтип А2. У 1968 р. «гонконзька» пандемія (захворів 1 млрд. чол.) була викликана підтипом, що знову виник — підтипом А3. Як правило, новий варіант вірусу витісняє з людської популяції ранній різновид, що циркулював. Але 1977 р. після 20-річної перерви несподівано «повернувся» тип А1, що призвело до виникнення великої епідемії. Отже, витіснені варіанти вірусу грипу зберігаються і через певні проміжки часу можуть знову спричинити епідемію. Вірус типу викликає локальні епідемії, а тип епідемій не викликає.Патогенез та клініка захворювання. Вхідні ворота - верхні дихальні шляхи. Вірус впроваджується в епітеліальні клітини слизової оболонки та розмножується в них. Вплив вірусу на епітеліальні клітини викликає їх некроз і злущування (відторгнення) епітелію, внаслідок чого слизова оболонка стає проникною для вірусів та бактерій. Вони проникають у кров і поширюються по всьому організму» Вірусемія супроводжується множинними ураженнями ендотелію капілярів з підвищенням їхньої проникності. У важких випадках спостерігаються великі крововиливи у легенях, міокарді, паренхіматозних органах. Продукти розпаду пошкоджених клітин та вірусні білки надають токсичну дію на різні органи та системи органів. Токсини вірусу сильно пригнічують ЦНС, і, хоча процес триває недовго (3 - 5 днів), хвора людина ще довго залишається ослабленою і до ослабленого організму приєднується якась вторинна інфекція і виникають ускладнення: грипозні пневмонії, гострий набряк легень, ураження нирок, серця бронхів. Часте ускладнення грипу - бактеріальні пневмонії (стрептококи групи В). Під час пандемії «іспанки» люди вмирали переважно від вторинних бактеріальних пневмоній. У патогенезі грипу має значення як інтоксикація, а й алергізація, і навіть порушення функціональних властивостей імуннокомпетентних клітин із недостатнім розвитком імунодефіциту. Інкубаційний період – кілька годин – 1-3 доби. Характерно гострий початок, підвищення температури до 37,5 - 38 ° С, загальна інтоксикація, що виражається в нездужання, головного болю, болі в очних яблуках, запальних процесах дихальних шляхів різного ступеня тяжкості (риніти, ларингіти, трахеїти, фарингіти). Гарячковий стан при грипі без ускладнень триває 5-6 днів.Імунітет. Після перенесеногозахворювання формується типоспецифічний та штаммоспецифічний імунітет, який забезпечується специфічними та неспецифічними клітинними та гуморальними факторами. Велике значення мають антитіла Ig А. Перехресний імунітет не розвивається, після перенесення грипу типу А1, можна захворіти на грип типу А2 і т.д. Після вірусу типу імунітет -1-2 роки, після вірусу типу В – 3 – 5 років. Пасивний природний імунітет – у дітей до 8 – 11 міс. Через високу антигенну мінливість вірусу одужання не призводить до розвитку стійкої несприйнятливості до повторних заражень.Лабораторна діагностика. Досліджуваний матеріал: мазки-відбитки зі слизової носової порожнини, що відокремлюється носоглотки, шматочки легень, мозку при летальних наслідках.Методи діагностики: 1) метод циториноскопії - виявлення внутрішньоклітинних включень, специфічних для вірусу - при фарбуванні піоктаніном під мікроскопом видно яскраво-червоні включення вірусу грипу в клітинах війкового епітелію; 2) вірусологічний метод – виділення вірусу грипу з організму людини шляхом зараження курячих ембріонів змивом із носоглотки хворого; індикацію (присутність) вірусу проводять за допомогою РДА (віруси грипу аглютинують еритроцити людини та різних тварин), ідентифікацію вірусу проводять поетапно: тип визначають у РСК, підтип гемагглютиніна – у РТГА, а підтип нейрамінідази – у реакції інгібування активності; 3) серологічний метод - виявлення наростання титру (в 4 рази) специфічних антитіл у сироватці крові хворого за допомогою РСК, РТГА, РН у культурі клітин, реакції преципітації в гелі, ІФА; 4) біологічний метод – інтраназальне зараження мишей – введення матеріалу в легені під ефірним наркозом; миші гинуть через 2 - 3 дні внаслідок пневмонії; 5)експерес-діагностика -виявлення вірусного антигену за допомогою РІФ.
Лікування та профілактика. Для профілактики та лікування в перші дні хвороби застосовують людський лейкоцитарний інтерферон (інтраназально). З лікувальною метою використовують противірусні препарати — ремантадин (грип типу А), адапромін, візазол та імуномодулюючі препарати — дибазол, продігіозан, левомізол.
При тяжкому перебігу грипу, особливо у дітей, застосовують донорський протигрипозний імуноглобулін, а також препарати – інгібітори клітинних протеаз (гордокс, контрикал, амінокапронова кислота).Спецпрофілактика. Використовуються перелічені противірусні препарати та імуномодулятори, а також вакцини - живі та інактивовані: 1) живі моновакцини для перорального застосування - атенуйовані штами вірусів, що циркулюють в даний час (А1, А3 і В); виявляють найбільшу імуногенність; 2) цільновірійні вакцини з вірулентних штамів, інактивованих формальдегідом або УФ-променями; 3) субодиничні грипозні вакцини тільки з поверхневих антигенів - НА і NA-антигенів (мають мінімальну реактогенність).
Для отримання вакцин віруси культивують у курячих ембріонах та на культурі клітин курячих ембріонів. При введенні вакцин формується місцевий та гуморальний імунітет. Вакцинацію здійснюють у періоди найбільшого ризику розвитку епідемій. Вона більшою мірою показана особам молодшого та похилого віку. Застосування вбитих вакцин потребує щорічної ревакцинації; їхня ефективність не перевищує 60 — 70%. Т.к. часто спостерігаються антигенні варіації збудника, набір антигенів відповідного вірусу для імунізації може бути визначений тільки після початку спалаху захворювання.