ЗЕЛДОКС, Лікування захворювань - поради лікарів
ЛІКОВА ФОРМА, СКЛАД І УПАКОВКА
Капсули тверді желатинові, розмір №4, із «замком», білим корпусом та блакитною кришечкою, з написом «ZDX 20» на корпусі та написом «Pfizer» на кришечці.
1 капс. зіпрасидон (у формі моногідрату гідрохлориду) 20 мг
лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, магнію стеарат.
7 шт. - блістери (2) - пачки картонні. 7 шт. - блістери (8) - пачки картонні. 10 шт. - блістери (2) - пачки картонні. 10 шт. - блістери (3) - пачки картонні. 10 шт. - блістери (5) - пачки картонні. 10 шт. - блістери (6) - пачки картонні. 10 шт. - блістери (10) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (1) - пачки картонні. 14 шт. - блістери (4) - пачки картонні.
Антипсихотичний препарат (нейролептик).
Дослідження зв'язування з рецепторами
Має високу спорідненість до допамінових D2-рецепторів і значно більш виражену спорідненість до серотонінових 5HT2A-рецепторів. Зіпрасидон взаємодіє також з серотоніновими 5HT2С-, 5HTID-, 5HT1A-рецепторами; спорідненість препарату до цих рецепторів можна порівняти зі спорідненістю до D2-рецепторів або перевищує його. Зіпрасидон має помірну спорідненість до нейрональних переносників серотоніну та норадреналіну, а також до гістамінових H1-рецепторів та α1-адренорецепторів. Антагонізм до цих рецепторів пов'язують відповідно до сонливості та ортостатичної гіпотензії.
Зіпрасидон мало взаємодіє з мускариновыми M1-рецепторами, прояв антагонізму яких пов'язують із погіршенням пам'яті.
Дослідження функції рецепторів
Зіпрасидон є антагоністом як серотонінових 5HT2A-рецепторів, так і допамінових D2-рецепторів. Антипсихотична активність препарату, мабуть, частковообумовлена блокадою обох типів рецепторів.
Зіпрасидон є потужним антагоністом 5HT2С-, 5HTID-, 5HT1A-рецепторів і інгібує зворотне захоплення норадреналіну та серотоніну в нейронах. Серотонінергічна активність зіпрасидону та його вплив на зворотне захоплення нейротрансмітерів у нейронах пов'язують з антидепресивною активністю. Блокада 5HT1A-рецепторів зумовлює анксіолітичний ефект зипрасидону. Потужний антагонізм до 5НТ2С-рецепторів визначає антипсихотичну активність.
Дослідження із застосуванням ПЕТ у людей
За даними позитронної емісійної томографії (ПЕТ), ступінь блокади серотонінових 5HT2A-рецепторів через 12 годин після одноразового прийому препарату внутрішньо в дозі 40 мг склала 80%, а допамінових D2-рецепторів - приблизно 50%.
Фармакокінетика зипрасидону лінійна при прийомі препарату у дозах від 40 до 80 мг 2 рази на добу після їди.
При прийомі зипрасидону внутрішньо під час їди Cmax досягається протягом 6-8 годин. Абсолютна біодоступність дози 20 мг при прийомі після їди становить 60%, при прийомі натщесерце всмоктування зипрасидону знижується на 50%.
При прийомі препарату 2 рази на добу рівноважний стан досягається протягом 3 днів. Тривалість утримання рівноважного стану залежить від дози. Vd у рівноважному стані – 1.5 л/кг. Зв'язування з білками плазми становить 99% і залежить від концентрації.
Метаболізм та виведення
При прийомі внутрішньо зіпрасидон значною мірою метаболізується, у незміненому вигляді із сечею та калом виводиться невелика частина дози.
- профілактика та лікування шизофренії та інших психічних розладів. Препарат ефективний у терапії продуктивних та негативних симптомів, а також афективних розладів (у хворих, які отримували зіпрасидон у дозі 60 мг).та 80 мг 2 рази на добу відмічено статистично достовірне покращення за шкалою MADRS /р РЕЖИМ ДОЗУВАННЯ
Препарат приймають внутрішньо під час їди.
Рекомендована стартова доза для дорослих становить 40 мг 2 рази на добу. Надалі дозу підбирають з урахуванням клінічного стану. При необхідності добова доза може бути збільшена до максимальної протягом 3 днів. Максимальна добова доза становить 160 мг (по 80 мг двічі на добу).
Корекції режиму дозування у осіб похилого віку, у пацієнтів, що палять, і при порушенні функції нирок не потрібно.
Небажані явища, зазначені в ході клінічних випробувань, що зустрічалися більш ніж у 1% пацієнтів, які приймали зіпрасідон.
З боку центральної нервової системи та периферичної нервової системи: астенія, головний біль, екстрапірамідний синдром, безсоння або сонливість, тремор, нечіткість зору, психомоторне збудження, акатизія, запаморочення, дистонічні реакції. Вкрай рідко з'являлися судоми (менше ніж у 1% хворих, які отримували зіпрасидон). Індекс порушення рухів (Movement Disorder Burden Score), що відображає виразність екстрапірамідних симптомів при застосуванні зипрасидону, значно нижчий (р. ПРОТИПОКАЗАННЯ
- подовження інтервалу QT (у т.ч. уроджений синдром подовженого інтервалу QT);
- Нещодавно перенесений гострий інфаркт міокарда;
- Декомпенсована серцева недостатність;
- аритмії, що вимагають прийому антиаритмічних засобів IA та III класу;
- лактація (грудне вигодовування);
- Підвищена чутливість до зипрасидону або будь-якого неактивного компонента препарату.
ВАГІТНІСТЬ І ЛАКТАЦІЯ
Застосування Зелдокса при вагітності протипоказане, за винятком тих випадків, коли передбачувана користь для матері перевищуєпотенційний ризик для плода
Жінки репродуктивного віку повинні користуватися адекватними методами контрацепції у період застосування Зелдоксу у зв'язку з відсутністю клінічних даних щодо безпеки його застосування під час вагітності.
При необхідності застосування Зелдоксу у період лактації грудне вигодовування слід припинити.
Зіпрасидон викликає невелике подовження інтервалу QT, тому Зелдокс слід обережно призначати пацієнтам з брадикардією, електролітними порушеннями, т.к. це може призвести до подовження інтервалу QT або розвитку пароксизмальної шлуночкової тахікардії. Якщо інтервал QT перевищує 500 мсек, рекомендується скасувати Зелдокс.
При застосуванні Зелдокса у пацієнтів, які мають в анамнезі судомні стани, слід бути обережним.
Зипрасидон має первинну дію на ЦНС, тому необхідно бути обережним при його застосуванні в поєднанні з іншими препаратами центральної дії, включаючи засоби, що діють на допамінергічні та серотонінергічні системи.
Під час лікування зіпрасидоном прийом алкоголю не рекомендується.
Використання в педіатрії
Ефективність та безпека застосування зипрасидону у пацієнтів віком до 18 років не вивчалась.
Вплив на здатність до керування автотранспортом та управління механізмами
Пацієнтам, які займаються потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та швидкості психомоторних реакцій, слід бути обережними. Пацієнти повинні бути попереджені про можливе виникнення сонливості на фоні прийому Зелдоксу.
Відомості про передозування зіпрасидону обмежені.
Симптоми: у передреєстраційних клінічних випробуваннях при прийомі препарату внутрішньо у максимальнійпідтвердженій дозі (12800 мг) у пацієнта виявилася седативна дія препарату, уповільнення мови та минуща артеріальна гіпертензія (АТ 200/95 мм рт. ст.). Клінічно значимих змін серцевого ритму чи функціональних змін не спостерігалося.
Лікування: при підозрі на передозування необхідно враховувати можливу роль супутньої терапії. Специфічного антидоту зипрасидону немає. При гострому передозуванні слід забезпечити прохідність дихальних шляхів та адекватну вентиляцію та оксигенацію легень. Можливе промивання шлунка (після інтубації, якщо хворий непритомний) та введення активованого вугілля у поєднанні зі проносними препаратами. Можливі судоми або дистонічна реакція м'язів голови та шиї після передозування можуть створити загрозу аспірації при індукованому блюванні. Необхідно негайно розпочати моніторування функції серцево-судинної системи, включаючи безперервну реєстрацію ЕКГ з метою виявлення можливих аритмій. Враховуючи, що зіпрасідон значною мірою пов'язується з білками плазми, гемодіаліз у разі передозування є малоефективним.
При сумісному застосуванні зипрасидону та лікарських засобів, що викликають подовження інтервалу QT (включаючи антиаримічні препарати IA та III класу), підвищується ризик розвитку подовження інтервалу QT та пароксизмальної шлуночкової тахікардії (ця комбінація протипоказана).
При сумісному застосуванні зипрасидону з лікарськими засобами, які мають пригнічуючу дію на ЦНС, можливе взаємне посилення цієї дії (така комбінація потребує обережності).
Зіпрасидон не має інгібуючого впливу на CYP1A2, CYP2C9 або CYP2C19. Концентрації зипрасидону, що викликають інгібування CYP2D6 і CYP3A4 in vitro, принаймні 1000 разів перевищували концентраціюпрепарату, який міг би очікуватися in vivo. Це вказує на відсутність ймовірності клінічно значущої взаємодії між зіпрасидоном та лікарськими засобами, що метаболізуються цими ізоферментами.
Відповідно до результатів досліджень in vitro та даних клінічних випробувань на здорових добровольцях було показано, що зипрасидон не чинив опосередкованого через CYP2D6 впливу на метаболізм декстрометорфану та його основного метаболіту декстрофану.
Зіпрасидон при сумісному застосуванні з пероральними гормональними контрацептивами не викликав значних змін фармакокінетики естрогену, або етинілестрадіолу (що є субстратом CYP3A4), або компонентів, що містять прогестерон.
Зіпрасидон не впливає на фармакокінетику літію при сумісному застосуванні.
Зіпрасидон значною мірою пов'язується з білками плазми. У дослідженнях in vitro варфарин та пропранолол (лікарські засоби з високим ступенем зв'язування з білками) не впливали на зв'язування зипрасидону з білками плазми, і зипрасидон не впливав на зв'язування цих препаратів з білками плазми. Таким чином, можливість взаємодії лікарських засобів із зипрасидоном внаслідок витіснення із зв'язку з білками плазми є малоймовірною.
Зіпрасидон метаболізується альдегідоксидазою і, меншою мірою, CYP3А4. Клінічно значущі інгібітори або індуктори альдегідоксидази невідомі.
Спільне застосування з кетоконазолом (400 мг на добу) як з потенційним інгібітором CYP3A4 призводило до збільшення приблизно на 35% AUC та Сmax зипрасидону, що навряд чи має клінічне значення.
Спільне застосування з карбамазепіном (200 мг 2 рази на добу), як індуктора CYP3A4, призводило, у свою чергу, до зменшення AUC та Сmaxзипрасидону на 36%, що навряд чи має клінічне значення.
При сумісному застосуванні циметидин, неспецифічний інгібітор ізоферментів, не впливав на фармакокінетику зіпрасидону.
Одночасне застосування антацидів, що містять алюміній та магній, не впливало на фармакокінетику зипрасидону.
У ході клінічних досліджень не встановлено клінічно значущого впливу одночасного застосування пропранололу та лоразепаму на фармакокінетичні показники та концентрацію зіпрасидону у сироватці крові.
УМОВИ ВІДПУСТКИ З АПТЕК Препарат відпускається за рецептом.
УМОВИ І ТЕРМІНИ ЗБЕРІГАННЯ
Препарат слід зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 30°C. Термін придатності – 4 роки.