Значення плазмових концентрацій.

Компанія виробник

Склад та форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкоюбілого або майже білого кольору, довгасті, двоопуклі.

[PRING] целюлоза мікрокристалічна, манітол, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний безводний, тальк, магнію стеарат.

Склад плівкової оболонки:сепіфілм 752 білий (гіпромелоза, целюлоза мікрокристалічна, макрогола 2000 стеарат, титану діоксид), макрогол 6000.

10 шт. - блістери (3) - пачки картонні. 10 шт. - блістери (6) - пачки картонні. 10 шт. - блістери (9) - пачки картонні.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкоюбілого або майже білого кольору, довгасті, двоопуклі, з ризиком з обох боків.

10 шт. - блістери (3) - пачки картонні. 10 шт. - блістери (6) - пачки картонні. 10 шт. - блістери (9) - пачки картонні.

Склад плівкової оболонки:сепіфілм 752 білий (гіпромелоза, целюлоза мікрокристалічна, макрогола 2000 стеарат, титану діоксид) макрогол 6000.

10 шт. - блістери (3) - пачки картонні. 10 шт. - блістери (6) - пачки картонні. 10 шт. - блістери (9) - пачки картонні.

Опис препарату ґрунтується на офіційно затвердженій інструкції із застосування та затверджено компанією-виробником для видання 2012 р.

Фармакологічна дія

Антигіпертензивний препарат. Специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину ІІ (підтип AT1). Не пригнічує кініназу II – фермент, який каталізує реакцію перетворення ангіотензину I на ангіотензин II. Знижує ОПСС, концентрацію в крові адреналіну та альдостерону, АТ, тиск у малому колі кровообігу; зменшує постнавантаження, має діуретичну дію. Перешкоджає розвитку гіпертрофії міокарда, підвищує толерантність до фізичного навантаження у пацієнтів із хронічною серцевою недостатністю. Лозартан не пригнічує АПФ-кініназу II і відповідно не перешкоджає руйнуванню брадикініну, тому побічні ефекти, опосередковано пов'язані з брадикініном (наприклад, ангіоневротичний набряк), виникають досить рідко.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією без супутнього цукрового діабету з протеїнурією (більше 2 г на добу) застосування препарату достовірно знижує протеїнурію, екскрецію альбуміну та імуноглобулінів G.

Стабілізує рівень сечовини у плазмі крові. Не впливає на вегетативні рефлекси і не впливає на концентрацію норадреналіну в плазмі крові. Лозартан у дозі до 150 мг на добу не впливає на рівень тригліцеридів, загального холестерину та холестерину ЛПВЩ у сироватці крові у пацієнтів з артеріальною гіпертензією. У цій же дозі лозартан не впливає на рівень глюкози в крові натще.

Після одноразового прийому внутрішньо гіпотензивна дія (знижується систолічний та діастолічний АТ) досягає максимуму через 6 годин, потім протягом 24 годин поступово знижується.

Максимальний гіпотензивний ефект розвивається через 3-6 тижнів післяпочатку прийому препарату

Фармакокінетика

При пероральному прийомі лозартан добре всмоктується, і при цьому піддається метаболізму при "першому проходженні" через печінку шляхом карбоксилювання за участю ізоферменту цитохрому CYP2C9 з утворенням активного метаболіту. Системна біодоступність лозартану – близько 33%. Cmax лозартану та його активного метаболіту досягаються у сироватці крові приблизно через 1 годину та через 3-4 години після прийому внутрішньо, відповідно. Їда не впливає на біодоступність лозартану.

Більше 99% лозартану та його активного метаболіту зв'язується з білками плазми крові, переважно з альбумінами. Vd лозартану – 34 л. Лозартан практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.

Приблизно 14% лозартану, введеного пацієнту внутрішньовенно, або прийнятого внутрішньо, перетворюється на активний метаболіт.

Плазмовий кліренс лозартану становить 600 мл/хв, а активного метаболіту – 50 мл/хв. Нирковий кліренс лозартану та його активного метаболіту становить 74 мл/хв та 26 мл/хв, відповідно. При прийомі внутрішньо приблизно 4% прийнятої дози виводиться нирками у незміненому вигляді та близько 6% виводиться нирками у формі активного метаболіту. Лозартану та його активному метаболіту властива лінійна фармакокінетика при прийомі внутрішньо у дозах до 200 мг.

Після прийому внутрішньо плазмові концентрації лозартану та його активного метаболіту знижуються поліекспоненційно з кінцевим T1/2 лозартану близько 2 год, а активного метаболіту – близько 6-9 год. у плазмі крові. Лозартан та його метаболіти виводяться з організму через кишечник та нирками. У здорових добровольців, після прийому внутрішньо 14 З ізотопом міченого лозартану, близько 35% радіоактивної мітки виявляється всечі та 58% - у калі.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

У пацієнтів з алкогольним цирозом печінки легкого та помірного ступеня тяжкості концентрація лозартану була у 5 разів, а активного метаболіту – у 1.7 разів вищою, ніж у здорових добровольців – чоловіків.

При кліренсі креатиніну більше 10 мл/хв концентрація лозартану в плазмі не відрізняється від такої при нормальній функції нирок. У хворих, які потребують гемодіалізу, AUC приблизно в 2 рази вище, ніж у пацієнтів із нормальною функцією нирок.

Ні лозартан, ні його активний метаболіт не видаляються з організму за допомогою гемодіалізу.

Концентрації лозартану та його активного метаболіту в плазмі у літніх чоловіків з артеріальною гіпертензією не відрізняються істотно від значень цих параметрів у молодих чоловіків з артеріальною гіпертензією.

Значення плазмових концентрацій лозартану у жінок із артеріальною гіпертензією у 2 рази перевищують відповідні значення у чоловіків із артеріальною гіпертензією. Концентрації активного метаболіту у чоловіків та жінок не відрізняються. Ця фармакокінетична відмінність не має клінічної значущості.

- хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, при непереносимості чи неефективності терапії інгібіторами АПФ);

- зниження ризику розвитку серцево-судинних захворювань (в т.ч. інсульту) та смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка;

— діабетична нефропатія при гіперкреатинінемії та протеїнурії (співвідношення альбуміну сечі та креатиніну більше 300 мг/г) у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу та супутньої артеріальної гіпертензії (зниження прогресування діабетичної нефропатії до термінальної хронічної).

Режим дозування

Препарат приймають внутрішньо, незалежно від їди. Кратність прийому – 1 раз на добу.

При артеріальній гіпертензії середня добова доза становить 50 мг. В окремих випадках, для досягнення більшого терапевтичного ефекту, добова доза може бути збільшена до 100 мг на 2 або 1 прийом.

Початкова доза для пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю становить 12.5 мг 1 раз на добу. Як правило, дозу збільшують з тижневим інтервалом (тобто 12.5 мг на добу, 25 мг на добу, 50 мг на добу) до середньої підтримуючої дози 50 мг на 1 раз на добу залежно від переносимості препарату.

При призначенні препаратупацієнтам, які отримують діуретики у високих дозах,початкову дозу Лозап слід зменшити до 25 мг 1 раз на добу.

Для пацієнтів похилого віку немає необхідності корекції дози.

При призначенні препарату з метою зниження ризику розвитку серцево-судинних захворювань (в т.ч. інсульту) та смертності у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та гіпертрофією лівого шлуночка початкова доза становить 50 мг на добу. Надалі може бути доданий гідрохлортіазид у низькій дозі та/або збільшена доза препарату Лозап до 100 мг на добу в 1-2 прийоми.

Пацієнтам із супутнімцукровим діабетом 2 типу з протеїнурієюпочаткова доза препарату становить 50 мг 1 раз на добу, надалі дозу підвищують до 100 мг на добу (з урахуванням ступеня зниження АТ) в 1-2 прийоми.

Пацієнтам із захворюваннями печінки в анамнезі, дегідратацією, при проведенні процедури гемодіалізу,а такожпацієнтам старше 75 роківрекомендується нижча початкова доза препарату – 25 мг (1/2 таблетки по 50 мг) 1 раз на добу.

Побічна дія

При застосуванні лозартану для лікування есенціальноїгіпертензії у контрольованих дослідженнях, серед усіх побічних ефектів лише частота розвитку запаморочення відрізнялася від плацебо більш ніж на 1% (4.1% проти 2.4%).

Дозозалежна ортостатична дія, характерна для антигіпертензивних засобів, при застосуванні лозартану відзначалося менш ніж у 1% хворих.

Визначення частоти побічних ефектів: дуже часто (≥ 1/10); часто (> 1/100, ≤ 1/10); іноді (≥ 1/1000, ≤ 1/100); рідко (≥ 1/10 000, ≤ 1/1000); дуже рідко (≤ 1/10 000, включаючи окремі повідомлення).

Побічні ефекти, що зустрічаються з частотою понад 1%