Зофран - інструкція із застосування, відгуки, ціни
Не можете знайти інструкцію до препарату Зофран у своїй домашній аптечці? Інструкція до нього наведена на цій сторінці. Прохання залишити відгук, якщо у вас вже був досвід його застосування.
Виробники: GlaxoSmithKline Pharma GmbH (Austria)
Показання для застосування.
Форма випуску препарату Зофран
Зофран супозиторії для ректального застосування 16 мг; стрип 1, пачка картонна 1
Зофран супозиторії для ректального застосування 16 мг; стрип 1, пачка картонна 2
Фармакодинаміка
Протиблювотний препарат, селективний антагоніст 5НТ3-рецепторів серотонінових.
Ондансетрон є сильнодіючим високоселективним антагоністом 5НТ3-рецепторів. Механізм придушення нудоти та блювання точно не відомий. При променевій терапії та використанні хіміотерапевтичних препаратів можливе вивільнення серотоніну (5НТ) у тонкому кишечнику, що викликає блювотний рефлекс через активацію 5НТ3-рецепторів та збудження аферентних закінчень блукаючого нерва. Ондансетрон блокує ініціацію цього рефлексу. Активація аферентних закінчень блукаючого нерва, своєю чергою, може викликати викид 5НТ у задньому полі дна четвертого шлуночка (area postrema), отже, запустити блювотний рефлекс через центральний механізм. Таким чином, дія ондансетрону з придушення нудоти та блювання, спровокованих цитотоксичною хіміотерапією та радіотерапією, очевидно, здійснюється завдяки антагоністичному впливу на 5HТ3-рецептори нейронів, розташованих як на периферії, так і в центральній нервовій системі.
Ондансетрон не впливає на концентрацію пролактину у плазмі крові.
Фармакокінетика
Ондансетрон повністю всмоктується з ШКТпісля прийому внутрішньо та піддається метаболізму першого проходження через печінку. Cmax у плазмі досягається приблизно через 1,5 години після прийому. Біодоступність дещо збільшується при одночасному прийомі їжі, але не змінюється під час прийому антацидів.
Розподіл ондансетрону однаковий при пероральному прийомі, внутрішньом'язовому та внутрішньовенному введенні; T1/2 становить приблизно 3 години, у літніх хворих може досягати 5 годин, а при вираженій нирковій недостатності — 15–20 годин. Об'єм розподілу при досягненні рівноважної концентрації — близько 140 л. Зв'язування з білками плазми – 70-76%. Після ректального введення ондансетрон визначається у плазмі через 15–60 хв. Концентрація активної речовини збільшується лінійно, Cmax досягається приблизно через 6 годин і становить 20–30 нг/мл. Зниження концентрації в плазмі відбувається з меншою швидкістю, ніж після прийому внутрішньо (внаслідок всмоктування, що триває). T1/2 - 6 год. Абсолютна біодоступність при ректальному введенні - 60%.
З системного кровотоку він елімінується головним чином результаті метаболізму в печінці, який протікає з участю кількох ферментних систем. Відсутність ферменту CYP2D6 (поліморфізм спартеїну-дебрізохінового типу) не впливає на фармакокінетику ондансетрону. У незміненому вигляді із сечею виводиться менше 5% введеної дози.
Фармакокінетичні параметри ондансетрону не змінюються під час повторного прийому.
У пацієнтів з помірною нирковою недостатністю (Cl креатиніну — 15–60 мл/хв) знижено як системний кліренс, так і обсяг розподілу ондансетрону, результатом чого є невелике та клінічно незначне збільшення його T1/2 (до 5,4 год). Фармакокінетика ондансетрону залишається практично незмінною у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок, що знаходяться на хронічному.гемодіалізу. У пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки різко знижується системний кліренс ондансетрону, внаслідок чого збільшується його T1/2 (до 15-32 годин), а біодоступність при пероральному прийомі досягає 100% через зниження пресистемного метаболізму.
Особливі групи пацієнтів
Фармакокінетика ондансетрону залежить від статі пацієнтів. У жінок відзначаються менший системний кліренс та обсяг розподілу (показники скориговані за масою тіла), ніж у чоловіків.
Діти та підлітки (у віці від 1 міс до 17 років)
У дослідженні у дітей віком 3-12 років (21 пацієнт), які піддавалися плановим хірургічним втручанням під загальною анестезією, абсолютні значення Cl та обсягу розподілу ондансетрону після одноразового внутрішньовенного введення в дозі 2 мг (від 3 до 7 років) або 4 мг (від 8 до 12 років) було знижено порівняно зі значеннями у дорослих. Обидва параметри підвищувалися лінійно залежно від маси тіла, у пацієнтів віком 12 років ці значення наближалися до дорослих. При корекції значень кліренсу та об'єму розподілу залежно від маси тіла ці параметри були близькі у різних вікових групах. Доза, розрахована з урахуванням маси тіла (0,1 мг/кг, максимально до 4 мг), компенсує ці зміни та системну експозицію ондансетрону у дітей.
Було проведено популяційний фармакокінетичний аналіз у 74 пацієнтів віком від 6 до 48 міс, яким внутрішньовенно вводився ондансетрон у дозі 0,15 мг/кг кожні 4 год у кількості 3 доз для усунення нудоти та блювання, викликаних хіміотерапією, та у 4 у віці від 1 до 24 місяців після хірургічних втручань, яким вводився ондансетрон в одноразовій дозі 0,1 або 0,2 мг/кг. На підставі фармакокінетичних параметрів у цієї групи для пацієнтів віком від 1 до 48 місяціввведення ондансетрону внутрішньовенно в дозі 0,15 мг/кг кожні 4 години в кількості 3 доз повинно призвести до досягнення системної експозиції, порівнянної з тією, що спостерігається при застосуванні препарату в тих же дозах у дітей віком від 5 до 24 місяців. хірургічних втручань, а також у попередніх дослідженнях у дітей з онкологічними захворюваннями (у віці від 4 до 18 років) та при хірургічному втручанні (у віці від 3 до 12 років).
Пацієнти похилого віку
Дослідження показали слабке, клінічно незначне, залежне від віку збільшення T1/2 ондансетрону.
Пацієнти з порушенням функції нирок
У пацієнтів з помірними порушеннями функції нирок (Cl креатиніну 15-60 мл/хв) при внутрішньовенному введенні ондансетрону знижено як системний кліренс, так і обсяг розподілу ондансетрону, результатом чого є невелике та клінічно незначне збільшення T1/2 (до 5,4 год). Фармакокінетика ондансетрону при внутрішньовенному введенні залишалася практично незмінною у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок, що перебувають на хронічному гемодіалізі (дослідження проводилися у перервах між сеансами гемодіалізу).
Пацієнти з порушенням функції печінки
У пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки різко знижується системний кліренс ондансетрону із збільшенням T1/2 до 15–32 год.