4 Фармакологія та застосування препаратів заліза у ветеринарії та тваринництві
Для оцінки впливу використання залізовмісних засобів на велику рогату худобу провели серії дослідів на сухостійних коровах за місяць до отелення та отриманих від них та інтактних телятах. Ферропрепарати як засіб патогенетичної терапії при внутрішніх хвороб тварин вивчили в досвіді на телятах. Враховуючи роль нестачі заліза у патогенезі диспепсії у телят нами були застосовані препарати феро-квін та урсоферран.
При внутрішньому застосуванні коровам у сухостійний період біожелезу та бажедину, за 30 днів до отелення, вивчили їх вплив на обмін речовин корів. У ЗАТ «Іскра» Тимашівського району Краснодарського краю підібрали 5 груп корів по 20 голів у кожній. Коровам 1-ї групи давали біозалізо у дозі 0,1 мл/кг маси щодня. Коровам другої групи з кормом вводили бажедин у дозі 0,2 г/кг маси тіла щодня за 30 днів до отелення. Тварини третьої групи служили контролем, і жодних препаратів не застосовували. Застосування біозалізу та бажедину сприяло збільшенню кількості еритроцитів на 2,7% та 11%; кількості гемоглобіну на 5,8 та 8,8 %. Також відповідно до 70,68±2,41 і 73,49±3,21 г/л збільшилася кількість загального білка (у контролі 64,32±1,45 г/л) і сироваткового заліза 3,46±0,70 , 3,58±0,39 та 3,33±0,23 мкмоль/л у групах біозаліза, бажедину та контрольної. Пероральна феротерапія збільшувала бактерицидність крові на 14,4%, фагоцитарну активність лейкоцитів на 8,3%, фагоцитарну активність лейкоцитів молока на 17,4%, фагоцитарний індекс лейкоцитів молока на 29%, лізоцимну активність молока на 22,9%.
Вплив феротерапії корів протягом захворювання та терміни одужання новонароджених телят (n=45) виявилося у зниженні захворюваності на диспепсію. Привикористання ферроквіну на 33%, а седимину на 26%. Тварини захворювали в середньому на четвертий та третій дні у групах досвіду, у контролі на другий. На фоні застосування ферроквіну перебіг хвороби був легким та середнім у 66 та 34% випадків, а седимину – у 71 та 29 % відповідно. У контролі телята перехворювали у тяжкій та середній формах хвороби (54 та 46%).
У серіях дослідів, у ЗАТ «Дружба» Канівського району на 1 – 1,5 місячних телятах, масою 40 – 45 кг, сульфат заліза, біомос чи бажедин давали щодня з кормом у дозі 5 мг/кг маси. Ін'єкційні препарати вводили внутрішньом'язово одноразово в дозі 10 мл – седимін та 5 мл ферроквін. При введенні препаратів протягом усього досвіду телята не виявляли занепокоєння, мали добре розвинену статуру, без ознак схуднення, сприйняття зовнішніх подразників і поведінкові реакції не змінювалися. Випадків ускладнень не було. Препарати мають виражену терапевтичну ефективність при диспепсії телят, що характеризується нормалізацією мінерального обміну, підвищення кількості гемоглобіну та еритроцитів у телят.
Встановлено вплив фармацевтичної форми феропрепаратів. Зазначені у досвіді зменшення терміну одужання телят на день, а як і збільшення приросту живої маси телят ми пов'язуємо з активізацією гемопоэза під впливом препаратів заліза. У групі тварин негативного контролю, за 30 днів досвіду отримано середньодобовий приріст маси тіла 480 ± 18,3 г, при використанні сульфату заліза 590 ± 13,9 і був вищим на 109 г. У групах біозаліза та біомосу середньодобовий приріст маси перевищив показники контролю у 2, а групах седимину та ферроквіну у 2,5 рази. Використання ін'єкційних препаратів седимину та ферроквіну, пов'язане з меншою кількістю стресів, сприяло незначному,порівняно з внутрішнім застосуванням біозаліза та біомосу додаткового приросту маси телят.
ВИСНОВОК
1. Розроблено склад та технології нових феропрепаратів з полісахаридними (декстрановими, декстриновими), амінокислотними та полімерними комплексоутворювачами – феро-квін та його лікарські форми, бажедин та біомос. Фармацевтичний аналіз фізико-хімічних характеристик та біодоступності феранімалу, ферроквіну, седимину, біожелезу, біомосу та бажедину показав, що їх терапевтична еквівалентність визначається не валентністю, а природою та хімізмом їх комплексоутворювачів
2. У дозах, що максимально переносяться, не викликають загибелі тварин при внутрішньому застосуванні, при ін'єкційному – тільки при внутрішньочеревному. LD50 ферроквіна склала 1,3 - 1,5 г/кг у перерахунку на залізо. Належать до малонебезпечних речовин.
3. Параметри хронічної токсичності характеризуються відсутністю ознак поліорганної недостатності. Коефіцієнти маси внутрішніх органів щурів трохи відрізнялися від контролю. При тривалому внутрішньочеревному введенні ферроквіну знижується кількість еритроцитів на 5, гемоглобіну на 7%, збільшується концентрація білірубіну на 15-18%, амінотрансферази на 8-10%, підвищується на 5-10% концентрації креатиніну та сечовини у крові. Місцевоподразнюючої та шкірно-резорбтивної дії феранімалу, ферроквіну, седимину, біожелезу, біомосу та бажедину на шкіру, слизові оболонки ока та шлунково-кишкового тракту не виявлено.
4. Ембріотоксичні та тератогенні властивості застосування ферроквіну та біозалізу, показали відсутність суттєвих відмінностей у плодючості щурів дослідних та контрольної груп. Середня кількість плодів на самку в контролі 9,9+0,4, у досвіді (феро-квін у дозі 5 мл/кг) на 5 та10 дні вагітності 9,7+0,6 та 9,7+0,4, у групі біозалізо (10 мл/кг) 9,9+0,7 та 9,8+0,5 відповідно.
5. Препарати не мають імунотосичності, не надають негативного впливу на фагоцитарну активність макрофагів. При введенні ферроквіну в більшій дозі відмічено посилення здатності до перетравлення фагоцитів на 1,5%. Не виявлено значного впливу на кількість НСТ-позитивних нейтрофілів та на гексозомонофосфатний шунт нейтрофілів. При повторних вступах не викликають гіперчутливості уповільненого типу. Вивчення мутагенної активності та канцерогенності феро-квіна у другій фазі сперматогенезу кількість живих ембріонів відрізнялася від цих контролю незначно. Постимплантационная загибель збільшувалася зі зростанням кількості препарату з 6,8% у контролі до 9,3% групи отримувала 1/2 LD50 феро-квіна для ін'єкцій і до 33,9% групи циклофосфаміда. Не спостерігалося суттєвого (більш ніж десятикратного) збільшення кількості клітин із порушеннями структури хромосом.
7. На моделі експериментальної залізодефіцитної анемії встановлено, що біозалізо, біомос і бажедин, для внутрішнього застосування і феранімал, седимін, ферроквін для ін'єкцій мають виражену антианемічну дію в дозі 10 мг заліза/кг протягом 30 днів, або разовому. -75 мг заліза/кг маси. При анемії поросят застосування препаратів у дозі 50 мг/кг забезпечує приріст кількості гемоглобіну до 11%, найбільш активно у групах біозаліза 0,7 г/л та бажедину 0,8 г/л на добу та кількості сироваткового заліза до 30 – 39 мкмоль/ л.
8. Профілактичне застосування феранімалу, ферроквіну та седимину у свинарстві забезпечує попередження розвитку залізодефіцитної анемії при застосуванні препаратів у дозах 1-2 мл на тварину.
9. Застосуванняферопрепаратів супоросним і лактуючим свиноматкам в дозі 500 мг заліза протягом 30 днів до і 30 днів після опоросу сприяє підвищенню кількість гемоглобіну на 30,1±2,45 г/л (щоденний приріст склав 1,3 г/л для ферроквіну, 0, 46 г/л у біозаліза), сироваткового заліза (до 32 мкмоль/л). У молоці свиноматок, яким призначали феранімал, ферроквін та седимін рівень заліза був на 12 – 16% вищим, ніж у контролі і склав 7,5±0,37 – 8,3±0,36 мг/л (феранімал). Використання феропрепаратів свиноматкам до опоросу дозволило отримати додатково 3,3% приплоду, на 8,4% збільшити середню масу новонародженого порося.
10. При гіпотрофії поросят 3-4 тижневого віку використання біозалізу дало приріст кількості еритроцитів з 3,84±0,19 до 6,34±0,09 млн./мл, середньодобовий приріст гемоглобіну становив 1,5 г/л для феранімалу. 32,4% та 1,4 г/л відповідно.
11. Застосування коровам за місяць до отелення з кормом біожелезу в дозі 0,1 мл/кг або бажедину в дозі 0,2 г/кг маси тіла сприяло збільшенню кількості еритроцитів на 2,7% та 11%; кількості гемоглобіну на 5,8 та 8,8 %. До 70,68±2,41 і 73,49±3,21 г/л збільшилася кількість загального білка (у контролі 64,32±1,45 г/л) та сироваткового заліза 3,46±0,70, 3, 58±0,39 та 3,33±0,23 мкмоль/л у групах біозаліза, бажедину та контрольної. Пероральна феротерапія збільшувала бактерицидність крові на 14,4%, фагоцитарну активність лейкоцитів на 8,3%, фагоцитарну активність лейкоцитів молока на 17,4%, фагоцитарний індекс лейкоцитів молока на 29%, лізоцимну активність молока на 22,9%. Застосування седимину на корови знизило захворюваність телят на 36,6%, гастроентерити виявлялися на 2-3 дні пізніше, їх тривалість становила 2,5±2,1 дня, (5,5 дня у контролі). Призначення бажедину сухостійним коровам за 30днів до отелення зменшує мертвонародженість та захворюваність телят на 20,4%, скорочує терміни перехворювання шлунково-кишковими хворобами на 2 дні, захворювання протікає у легшій формі.
ПРАКТИЧНІ ПРОПОЗИЦІЇ
Нормативна документація на залізовмісні препарати.
Експериментальні дані токсичності та фармакологічних властивостей нових вітчизняних залізовмісних препаратів.
Для практичного застосування як профілактичних та лікувальних засобів у ветеринарії та тваринництва рекомендуються препарати феро-квін, бажедин, біомос, біо-залізо, феранімал та седимін для профілактики та лікування залізодефіцитної анемії у поросят; підвищення відтворювальної функції свиноматок і корів, а також зниження післяпологової патології (ендометритів та маститів); отримання життєздатного приплоду та підвищення загальної резистентності організму у сільськогосподарських тварин
Основні положення дисертаційної роботи використовуються у навчальному процесі на факультеті ветеринарної медицини ФДБОУ ВПО Кубанський ДАУ та у Центрі підвищення кваліфікації ветеринарних фахівців ДНУ Краснодарського НІВІ Россільгоспакадемії.
СПИСОК РОБОТ, ОПУБЛІКОВАНИХ
АВТОРОМ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ