5. Механізм дії кортизолу
1.Назва.Кортизол (гідрокортизон, або 17-гідрокортикостерон, з'єднання F).
2.Кортизол- біологічно активний глюкокортикоїдний гормон стероїдної природи, тобто у своїй структурі має стеранове ядро (Рис.3).
3.Біосинтез.Кортизолсинтезується корою надниркових залоз з холестеролу. У дорослої людини надниркові залози за добу виділяють 15-30 мг кортизолу. зниження концентрації глюкози у крові. Підвищення концентрації кортизолу пригнічує синтез кортиколіберину та АКТГ за механізмом негативного зворотного зв'язку.
4.Біологічна роль.Кортизол життєво необхідний, т.к. бере участь у регуляції багатьох обмінних процесів, головним чином вуглеводного обміну. Гормон стимулює процес глюконеогенезу.
Глюконеогенез- процес утворення в печінці і частково в кірковій речовині нирок (близько 10%) молекул глюкози з молекул інших органічних сполук - джерел енергії, наприклад, вільних амінокислот, молочної кислоти, гліцерину.
Крім того, кортизол відповідає за захисні реакції: під час тривалого голодування не дає впасти рівню вмісту глюкози в крові нижче за критичний рівень, посилюючи її синтез і уповільнюючи розпад. У стресових та шокових ситуаціях підтримує артеріальний тиск (не нижче критичної позначки).
5. Механізм дії кортизолу
Нервова система реагує на зовнішні впливи (у тому числі стресові), посилаючи нервові імпульси в гіпоталамус. У відповідь на сигнал гіпоталамус секретує кортиколіберін, який переноситься кров'ю по т.зв. комірній системі прямо вгіпофізі стимулює секрецію їмАКТГ. Останній надходить у загальнийкровотік і, потрапивши в надниркові залози, стимулює вироблення і секрецію корою надниркових залозкортизолу.
Кортизол, що виділився в кров, досягаєклітин-мішеней(зокрема, клітин печінки), проникає шляхом дифузії в їх цитоплазму і зв'язується там зі спеціальнимибілками – рецепторами кортизолу.Утворені гормон-рецепторні комплекси після «активації» зв'язуються з відповідною областюДНКі активують певні гени, що в результаті призводить до збільшення виробленняспецифічних білків.Саме ці білки і визначають реакцію у відповідь організму на кортизол, а отже, і на зовнішній вплив, що спричинило його секрецію.
Реакція полягає, з одного боку, у посиленні синтезу глюкози в печінці та у прояві (дозвіл) дії багатьох інших гормонів на обмінні процеси, а з іншого – у уповільненні розпаду глюкози та синтезу білків у ряді тканин, у тому числі м'язової. Таким чином, ця реакція спрямована в основному на економію наявних енергетичних ресурсів організму (зниження їх витрачання м'язовою тканиною) і заповнення втрачених: глюкоза, що синтезується в печінці, може запасатися у вигляді глікогену – легко мобілізованого потенційного джерела енергії.
Кортизолза механізмом зворотного зв'язку інгібує освітуАКТГ: після досягнення рівня кортизолу, достатнього для нормальної захисної реакції, освіта АКТГ припиняється.
У кровотоці кортизол пов'язаний з кортикостероїд-зв'язуючим глобуліном - білком-носієм, який синтезується в печінці. Цей білок доставляє кортизол до клітин-мішеней і є резервуаром кортизолу в крові. У печінці кортизол зазнає перетворень з утворенням неактивних, водорозчинних кінцевих продуктів (метаболітів), яківиводяться з організму.
Глюкокортикоїдимають різнобічний вплив на обмін речовин у різних тканинах. У м'язовій, лімфатичній, сполучній та жировій тканинах глюкокортикоїди, проявляючи катаболічну дію, викликають зниження проникності клітинних мембран і відповідно гальмування поглинання глюкози та амінокислот; водночас у печінці вони мають протилежну дію. Кінцевим результатом впливу глюкокортикоїдів є розвиток гіперглікемії, обумовленої головним чином глюконеогенезу.
Рис.4.Механізм дії кортизолу на клітину-мішень.
6.Норма кортизолу змінюється в залежності від часу доби: вранці зазвичай відбувається підвищення кортизолу, увечері - значення кортизолу мінімальне.
Підвищений синтез кортизолу спостерігається за хвороби Іценка-Кушинга. Хвороба Іценка - Кушинга (хвороба Кушинга) - тяжке нейроендокринне захворювання, що супроводжується гіперфункцією кори надниркових залоз, пов'язане з гіперсекрецією АКТГ. Гіперсекреція АКТГ викликає підвищену секрецію кортизолу, що призводить до порушення вуглеводного обміну, остеопорозу, гіпертензії (підвищення артеріального тиску), атрофії шкіри, перерозподілу жиру, гірсутизму у жінок.
Однією із причин недостатньої секреції гормону кортизолу може бути хвороба Аддісона. Хвороба Аддісона (гіпокортицизм) - рідкісне ендокринне захворювання, в результаті якого надниркові залози втрачають здатність виробляти достатню кількість гормонів, перш за все кортизолу. Хвороба може бути наслідком
первинної недостатності кори надниркових залоз(при якій уражена або погано функціонує сама кора надниркових залоз),
абовторинної недостатності кори надниркових залоз,при якій передня частка гіпофіза виробляєнедостатньо адренокортикотропного гормону (АКТГ) для адекватної стимуляції кори надниркових залоз.
Хвороба Аддісона призводить до хронічної втоми, м'язової слабкості, втрати ваги та апетиту, нудоти, болю в животі, низького артеріального тиску, гіперпігментації шкіри, гіпоглікемії, зниження об'єму циркулюючої крові, зневоднення організму, тремору, тахікардії.