Агамоглобулінемія Х-зчеплена інфантильна
Агамоглобулінемія Х-зчеплена інфантильна(син.: агаммаглобулінемія Брутона, вроджена агаммаглобулінемія). Вражає виключно чоловіків. Тип успадкування Х-зчеплений рецесивний. Ген локалізований на Х-хромосомі, в ділянці q21.3-q22. В основі захворювання лежать відсутність В-лімфоцитів, відсутність або різке зниження вмісту основних класів сироваткових імуноглобулінів.
Мінімальні діагностичні ознаки агаммоглобулінемії Х-зчепленої інфантильної: рецидивні важкі бактеріальні інфекції, викликані нездатністю продукувати функціональні антитіла. Уражаються дихальні шляхи, шлунково-кишковий тракт та шкіра.
Клінічно агаммоглобулінемія Х-зчеплена інфантильнахарактеризується тяжко протікаючими запальними процесами, найчастіше отитами, кон'юнктивітами, синуситами, ентеритами, рецидивуючими інфекціями верхніх дихальних шляхів, бронхітами, пневмок, ками, стрептококами. Дуже тяжко протікає гепатит, що може призвести до смерті. Можливі поліартрит та дерматоміозит. Нерідко стан ускладнюється сепсисом.
Хворі на агаммоглобулінемію Х-зчепленої інфантильноїбліді, малорухливі, на шкірі обличчя, тулуба, кінцівок - вогнища піодермії. У периферичній крові виявляються анемія, лейкопенія, нейтропенія, транзиторна еозинофілія. В-лімфоцити в крові, лімфоїдної тканини, кістковому мозку відсутні або їхня кількість різко знижена, як і кількість плазматичних клітин. Різко знижений рівень імуноглобулінів: IgM та TgA відсутні, рівень IgG. при народженні нормальний, до 6 місяців значно знижується.
Імунізація не призводить до позитивних результатів, ізогемагглютинін відсутні.При агаммоглобулінеміяХ-зчепленою інфантильною відзначається висока летальність у ранньому віці. У 5% пацієнтів у пізнішому віці розвиваються злоякісні лімфопроліферативні захворювання: лейкози або лімфоми.
Диференціальний діагноз проводиться з агранулоцитозом Кастелмана, вторинними імунодефіцитними станами.
Тяжкі комбіновані імунодефіцити(ТКІД) описуються в групі захворювань, що супроводжуються дефектами гуморального та клітинного імунітету. Вони характеризуються аутосомно-рецесивним або Х-пов'язаним рецесивним типом спадкування.
Агаммоглобулінемія Х-зчеплена інфантильнапроявляється неприборканим проносом, пневмонією та різними інфекціями, насамперед кандидозом. Піодермічні висипання часто розвиваються протягом перших кількох місяців життя, після їх загоєння залишаються гіперпігментовані ділянки. Майже 5% хворих мають злоякісні лімфопроліферативні захворювання.
Шкірні захворювання асоційовані з поліпозом кишечника
Ряд спадкових шкірних синдромівасоціюється з пухлинами шлунково-кишкового тракту. При цьому злоякісні новоутворення, як правило, розвиваються внаслідок малігнізації поліпів. Найбільш відомими захворюваннями є синдром Гарднера, синдром Пейтца-Егерса, хвороба Кауден. синдром Мюїр-Торре, синдром Хоуелл-Еванса, множинна ендокринна неоплазія III типу.
Синдром Гарднера
Синдром Гарднера- спадковий симптомокомплекс, що включає різні шкірні та кісткові прояви у поєднанні з передраковим інтестинальним поліпозом товстої кишки. Тип успадкування - аутосомно-домінантний з різним ступенем експресивності гена, локалізованого в хромосомі 5. Перша постійна ознака синдрому, що проявляється у віцівід 4 до 10 років (рідко пізніше), - епідермальні та сально-залізисті кісти, десмоїдні пухлини, фіброми, ліпоми, трихоепітеліоми, кератоакантоми, лейоміоми, особливо на шкірі обличчя, рідше - на волосистій частині голови, кінцівках, грудях. Остеоми розвиваються головним чином у щелепних і клиноподібних кістках (у 50% випадків), розміри їх невеликі, пухлини частіше множинні.
Залізисті поліпи при синдромі Гарднерарізних відділів товстої або тільки прямої кишки розвиваються на 3-4-му десятилітті життя і можуть залишатися безсимптомними до тих пір, поки не станеться їхнє озлокачествлення. Гістологічно фокуси злоякісної трансформації виявляються у 100% поліпів, проте клінічно її можна запідозрити у 50-100% хворих. Майже у 50% випадків відзначається поліпоз шлунка та тонкої кишки, зокрема дванадцятипалої кишки.
Іноді при синдромі Гарднераспостерігаються фібросаркома, лейоміома шлунка або кишківника. Також описані пухлини щитовидної залози, яєчників, надниркових залоз, печінки, меланома.
Шкірні прояви при синдромі Гарднера зазвичай розвиваються задовго до поліпозу кишечника, тим самим полегшуючи його розпізнавання.
Діагноз синдрому Гарднераґрунтується на клінічних даних та результатах спеціальних методів дослідження травного тракту - повторних колоноскопій. Діагностичну значущість також має уроджена гіпертрофічна пігментація сітківки.
Диференціальний діагноз синдрому Гарднерапроводиться із хворобою Кауден, синдромами Пейтца-Егерса, Кронкхайма-Канада, Мюір-Торре.
Лікування синдрому Гарднераполягає в ранньому профілактичному видаленні поліпів товстої кишки.
Синдром Пейтца-Єгерса
Більшість хворих (95%)синдромом пейтца-егерсамають характерніпігментні плями (лентиго, ластовиння) темно-коричневого кольору, круглої або овальної форми, діаметром від 2 до 5 мм на губах (особливо на нижній) або слизовій оболонці щік, а також навколо рота і на переніссі, в області заднього проходу, рідше на кистях та стопах, долонях, підошвах, у підколінних ямках. Також описані пігментні папіломи слизової оболонки рота. Іноді спостерігається випадання волосся. Вогнища пігментації можуть бути вродженими, з'являтися в дитинстві і з часом бліднуть, хоча пігментація на слизовій оболонці зберігається.
Гістологічно при синдромі пейтца-егерсав епідермісі виявляють збільшення кількості меланоцитів у базальному шарі, в дермі - скупчення меланофорів.
Діагноз синдрому Пейтца-Егерсавстановлюється на підставі клінічної картини та результатів гістологічного дослідження. З метою раннього виявлення поліпозу проводять рентгенологічне та ендоскопічне обстеження хворих.
Диференціальний діагноз синдрому Пейтца-Егерсапроводиться з ластовинням, старечим лентиго, синдромом LEOPARD, спадковими формами лентигінозу, особливо системного, а також з мастоцитозом.
Синдром Пейтца-Егерсанерідко закінчується летальним кінцем, зумовленим невчасно розпізнаними злоякісними новоутвореннями внутрішніх органів.
Лікування синдрому Пейтца-Егерсапігментації губ проводять лазерним опроміненням. Поліпи, що перевищують діаметр 1,5 см, а також поліпи, що кровоточать видаляють хірургічно. Кожні 1-3 роки хворий повинен оглядатися гастроентерологом та хірургом. Іноді показано профілактичну колектомію.