ALSUntangled дослідженняхвороби Лайма та препарату Iplex - Допомога людям із хворобою рухового
Опубліковано: Журнал Amyotrophic Lateral Sclerosis and Frontotemporal Degeneration Переклад: Благодійний фонд «Живи зараз», публікується з дозволу Річарда Бедлака. У цифрах за текстом позначено джерела, які були проаналізовані для цього огляду і в яких можна знайти більш детальну інформацію. Список літератури можна переглянути у вихідному матеріалі.
Міжнародна команда дослідників проекту ALSUntanged підготувала огляд ролі методів діагностики та лікування хвороби Лайма та використання препарату Iplex у терапії бічного аміотрофічного склерозу (БАС).
Що таке хвороба Лайма?
Хвороба Лайма (хвороба Ліма, кліщовий бореліоз, лайм-бореліоз) - інфекційне захворювання, що викликається принаймні трьома видами бактерій роду Borrelia типу спірохет. Borrelia burgdorferi s.s. домінує як збудник хвороби Лайма у США, тоді як Borrelia afzelii та Borrelia garinii – у Європі та Україні. Хвороба Лайма - найпоширеніша хвороба, що передається кліщами у Північній півкулі. Бактерії передаються людині за укусу інфікованих іксодових кліщів, що належать до кількох видів роду Ixodes. Ранні прояви хвороби можуть включати жар, головний біль, втому і характерний висип, що називається мігруюча еритема (лат. erythema migrans). У деяких випадках, у присутності генетичної схильності, до патологічного процесу залучаються тканини суглобів, серце, а також нервова система, очі. Найчастіше симптоми купіруються антибіотиками. Несвоєчасна та неадекватна терапія може призвести до розвитку «пізньої стадії», або хронічної хвороби Лайма, яка важковиліковна і може закінчитися інвалідністю або навітьсмертю хворого.
Звідки з'явилася інформація про зв'язок БАС та лайм-бореліозу
Деякі сайти стверджують, що між лайм-бореліозом (хвороба Лайма) та БАС є етіологічна залежність. Такі інтернет-ресурси часто спонсоруються або клініками, які спеціалізуються на лікуванні хронічного лайм-бореліозу або продавцями лікарських препаратів для лікування цього захворювання (2,3). Дані, що свідчать на користь згаданої залежності між лайм-бореліозом і БАС, зазвичай отримані з неякісно складених звітів про клінічні випадки та окремі публікації, де або немає достатніх даних для постановки початкового діагнозу БАС, або є занадто короткий період спостережень, за який неможливо оцінити поліпшення у пацієнтів з БАС на фоні терапії препаратами для лікування лайм-бореліозу (4-6).
Ці клініки стверджують, що поточний стандарт діагностики хвороби Лайма (імуноферментний аналіз з наступним вестерн-блотом при позитивному результаті) не відповідає вимогам і пропонують власний метод, на їхню думку, більш ефективний. Дослідники з ALSUntangled не виявили жодних даних, що свідчать на користь того, що їхній метод діагностики перевершує використовувані в даний час.
Що вдалося з'ясувати команді ALSUntangled
Десять учених-клініцистів, що спеціалізуються на БАС, із різних регіонів США та Ірландії поділилися своїм досвідом щодо методів діагностики та лікування лайм-бореліозу. Всі ці методи діагностики збігалися з рекомендаціями Американської академії неврології, Центрів з контролю захворюваності та Асоціації керівників державних та регіональних санітарно-гігієнічних лабораторій (7, 8).
Висновки вчених
Не виявлено переконливих даних на користьте, що хвороба Лайма є етіологічним чинником БАС. Пацієнтам із супутніми БАС симптомами лайм-бореліозу рекомендується звернутися до невролога для проведення стандартної терапії, схваленої Центром з контролю та профілактики захворювань діагностики лайм-бореліозу. Слід також розуміти, що терапія лайм-бореліозу не вплине протягом БАС. Доки клініки лайм-бореліозу не нададуть переконливих даних на захист своїх тверджень, вчені ALSUntangled не рекомендують пацієнтам з БАС обстежуватися або проходити лікування в цих клініках.
Передбачуваний механізм дії
Iplex, також відомий як мекасерміну ринфабат — це комплексний препарат компанії Insmed Incorporated (11), до складу якого входить рекомбінантний людський інсуліноподібний фактор росту-1 (ІФР-1) і основний білок-3 (IGFBR-3), що його зв'язує.
ІФР-1 досліджувався в ході трьох великих подвійних сліпих, плацебо-контрольованих досліджень БАС (12-14). Результати одного із досліджень показали наявність статистично значущого уповільнення прогресування БАС щодо плацебо; проте клінічна значимість даного незначного ефекту сумнівна. Два інші дослідження не показали ефективності.
Що вдалося з'ясувати команді ALSUntangled
Жоден з пацієнтів з БАС, яких спостерігають вчені ALSUntangled, не отримував препарат Iplex, у зв'язку з чим організація не має у своєму розпорядженні відповідних даних. Тим не менш, фахівцям вдалося вивчити результати, отримані у когорті пацієнтів із Італії (11). Інформація щодо методів діагностики БАС у цьому випадку була недоступна. Пацієнти даної когорти відрізняються від пацієнтів в інших дослідженнях БАС переважно тим, що вони з моменту появи симптомів до початкутерапії пройшло більше часу (38 місяців), і на момент початку терапії оцінка за функціональною шкалою БАС (ALS Functional Rating Scale - ALSFRS) була нижчою (28 балів). Грунтуючись на затвердженні (цитата): «стартова доза у більшості пацієнтів склала 1 флакон… з часом більшість пацієнтів підвищували дозу», можна зробити висновок, що доза препарату Iplex у цій когорті не була однаковою у всіх піддослідних (11).
Що стосується безпеки препарату, 110 пацієнтів отримали Iplex, 57 надалі припинили його прийом та 34 померли. П'ять пацієнтів припинили прийом препарату у зв'язку з розвитком небажаних явищ, які, ймовірно, обумовлені випробуваним препаратом. До згаданих явищ відносяться м'язові судоми, холелітіаз з летальним кінцем та інфекційні ускладнення після видалення жовчного каміння, а також три випадки зупинки серця з летальним кінцем. Інші 30 пацієнтів померли у зв'язку з прогресуванням захворювання (n=29), або через самогубство (n=1). Кількість випадків відміни препарату та летальних наслідків на фоні його прийому була значно вищою, ніж у ході попередніх досліджень БАС. Цей результат пов'язали з пізнішими стадіями захворювання у пацієнтів на момент включення до дослідження, проте з урахуванням обсягу отриманих даних довести це припущення неможливо.
З огляду на відсутність контрольної групи пацієнтів ми вважаємо, що отримати науково-обґрунтовані дані щодо ефективності препарату Iplex було неможливо. Компанія Insmed надала дані 54 пацієнтам з когорти, які отримували лікування не менше 6 місяців, та 24 пацієнти з когорти, які отримували лікування не менше 12 місяців.
У першій групі мало місце зниження оцінки за шкалою ALSFRS на 0,68 балів на місяць, при тому, що у 20%пацієнтів або не було жодних змін або незначне підвищення оцінки. У другій групі мало місце зниження оцінки за шкалою ALSFRS на 0,38 балів на місяць, при тому, що у 25% пацієнтів або не було жодних змін, або незначне підвищення оцінки.
Дослідники прийшли до висновку, що захворювання прогресувало у цих пацієнтів повільніше, ніж у пацієнтів у більш ранніх дослідженнях БАС. Однак, при включенні в аналіз лише пацієнтів із «хорошим самопочуттям» під час терапії виникає очевидна систематична помилка відбору. З точки зору прогресування БАС є гетерогенним захворюванням, у зв'язку з чим вкрай важливо заключний аналіз загальної популяції включати всіх пацієнтів, які беруть участь у дослідженні. Також відомо, що зміна балу за шкалою ALSFRS є нелінійною і швидкість зниження оцінки зменшується в пізніших стадіях БАС (в цих стадіях знаходилися пацієнти в згаданій когорті).
Висновки вчених
Переконливих даних, що свідчать на користь того, що будь-який препарат ІФР-1, у тому числі Iplex, сприяє суттєвому уповільненню прогресування БАС у людини не було отримано. Вчені ALSUntangled не рекомендують пацієнтам з БАС приймати будь-які препарати ІФР-1 off-label (тобто з порушенням розпоряджень затвердженої інструкції), за винятком грамотно спланованих клінічних досліджень. Лікарі сподіваються, що в майбутньому дослідженні препарату Iplex буде ретельно складено методику діагностики БАС, використовуватиметься стандартизований режим дозування, воно буде плацебоконтрольованим і там буде складено ретельний план моніторингу безпеки (з огляду на велику кількість випадків відмови від препарату та летальних наслідків в італійській когорті).