Аміназин – інструкція щодо застосування препарату групи нейролептиків

Аміназин (синоніми: хлорпромазин, торазин, ларгактил, мегафен) – лікарський засіб, що широко використовується в психіатрії, що відноситься до групи нейролептиків, що має протиблювоту, нейролептичну, антигістамінну та гіпотермічну дію.

Діюча речовина: Хлорпромазин (Chlorpromazine)

Форма випуску: драже; розчин для ін'єкцій; пігулки покриті оболонкою

Фармакологічний вплив

Аміназин класифікується як препарат м'якого типового антипсихотичного засобу, і в минулому часто застосовувався в лікуванні гострих та хронічних психозів, у тому числі – шизофренії та маніакальних фаз біполярного розладу, а також амфетамін-індукованих психозів. Нейролептики м'якого впливу мають більше антихолінергічних побічних ефектів, таких як сухість у роті, седативний ефект та запори, а також мають нижчий рівень екстрапірамідних побічних ефектів, у той час як нейролептики сильнішого класу, наприклад, галоперидол, мають зворотний профіль впливу.

Рецепти аміназину також використовуються при порфірії, а також як частина схеми при терапії правця. Він, як і раніше, рекомендується для короткочасного лікування важкої тривоги та психотичної агресії. Наступним набором симптоматики, що зумовлює застосування аміназину, стають: стійка і важка гикавка, невгамовна нудота і блювотний рефлекс, кондиціювання наркозу та інші застосування. Крім того, клінічна картина делірію у хворих на СНІД ефективно усувається низькими дозами аміназину.

Аміназин іноді використовується за прямим призначенням для лікування важкої мігрені, як правило, є частиною паліативної терапії, де він використовується в невеликих дозах.Крім того, малі дозування препарату ефективно знижують симптоматику нудоти у опіоїдних пацієнтів, які зазнали інтенсивної протиракової терапії.

Аміназин є найефективнішим лікарським засобом проти протозойних церебральних патологій. Ряд проведених досліджень у цій галузі, дозволили зробити наступний висновок: аміназин має кращу терапевтичну активність проти неглерії фоулера, як у пробірці, так і в природних умовах. Таким чином, аміназин може бути кориснішим терапевтичним агентом у лікуванні первинного амебного менінгоенцефаліту, ніж амфотерицин В.

У Німеччині, аміназин, як і раніше, несе на етикетках вказівки для безсоння, важкої сверблячки та ефективної седативної дії. Препарат використовується також під час героїнової абстиненції під медичним наглядом.

Фармакодинаміка аміназину

Аміназин є дуже ефективним антагоністом D2-дофамін рецепторів та аналогічних, таких як D3 та D5. На відміну від більшості інших препаратів цього класу, він також має високу спорідненість до D1-структур. Блокування цих рецепторів викликає знижене нейромедіаторне зв'язування передньому мозку, що зумовлює широкий діапазон різних ефектів. Під дією аміназину, дофамін не в змозі зв'язатися з рецептором, що викликає феномен зворотного зв'язку – виникає рефлекторна стимуляція дофамінергічних нейронів, на предмет вивільнення більшої кількості дофаміну. Таким чином, після першого прийому препарату пацієнти будуть відчувати підвищення активності за рахунок дофамінергічної нервової діяльності. Через деякий час після застосування препарату виробництво дофаміну істотно знижується, що паралельно пригнічує вироблення дофаміну. У цей період, нейронна активністьзначно зменшується.

Крім того, аміназин діє як антагоніст на різні постсинаптичні рецептори:

дофамінові рецептори підтипів D1, D2, D3 та D4, що зумовлює його розширену антипсихотичну властивість продуктивної та непродуктивної симптоматики. Крім того, дефіцит дофаміну в мезолімбічній системі визначає антипсихотичний ефект, тоді як у блокаді нігростріатної системи це призводить до екстрапірамідних порушень;
серотонінових рецепторів 5-НТ-1 і 5-HT-2, з вираженими анксіолітичними та антиагресивними властивостями, а також – ослаблення екстрапірамідних побічних ефектів, однак такий ефект призводить до збільшення ваги та еякулятивних дисфункцій;
рецепторів гістаміну - H-1 рецептори, на які припадає седація, протиблювотна дія, запаморочення, збільшення ваги;
на α1 та α2 адренергічні рецептори – симпатолітичні властивості, зниження артеріального тиску, рефлекторна тахікардія, запаморочення, седація, гіперсалівація та поліурія, а також – сексуальна дисфункція. Явлення псевдопаркінсонізму виражені досить рідко;
на M1 та M2 мускаринові рецептори ацетилхоліну, що виражається у прояві антихолінергічних симптомів, такі як сухість у роті, нечіткість зору, запор, утруднення або неможливість сечовипускання, синусова тахікардія, електрокардіографічні зміни та втрати пам'яті. Антихолінергічна дія може послабити екстрапірамідні побічні ефекти.

Загальна антипсихотична ефективність аміназину ґрунтується на його здатності блокувати рецептори дофаміну. Цей висновок зроблено на підставі дофамінової гіпотези, яка стверджує, що такі психопатологічні стани як шизофренія та біполярний розлад є результатомнадмірної активності дофаміну. Крім того, такі психомоторні стимулятори як кокаїн, підвищують рівень дофаміну, тим самим сприяють прояву психотичних симптомів, якщо їх приймати в надлишку.

Крім впливу на нейротрансмітери дофаміну, серотоніну, адреналіну, норадреналіну та ацетилхоліну, антипсихотичні препарати аміназинового ряду можуть зумовлювати глютаматергічні ефекти. Цей механізм включає прямий вплив аміназину на глутамат рецептори центральної нервової системи.

Додаткова дія аміназину обумовлена антагонізмом препарату до H1 рецепторів, що провокує протиалергічні ефекти, H2 рецепторів, що пригнічують вироблення шлункового соку та деякі 5-НТ рецепторів – різні протиалергічні та шлунково-кишкові дії.

На підставі змін у клінічних ознаках як основного показника ефективності терапії аміназином лікар повинен оцінити необхідність продовження лікування препаратом. Скасування аміназину не повинно бути здійснено раптово, через серйозний синдром відміни – регулярні тривалі симптоми, такі як підвищене збудження, безсоння, стан тривоги, біль у шлунку, запаморочення, нудота і блювання. Переважно, дозування аміназину має знижуватися поступово.

Побічні дії аміназину

Як зазначалося, аміназин має досить широкий спектр побічних ефектів, що з його впливом багато регулятивні процеси організму.

Побічні дії, що зустрічаються дуже часто:

яскраво виражені ознаки загального гальмування,
підвищена сонливість,
екстрапірамідні симптоми,
збільшення ваги,
ортостатична гіпотензія,
сухість в роті,
запори.

Побічні дії, що виникають за загальною тенденцією:

зміни до ЕКГ,
пов'язані дерматити,
світлочутливість,
кропив'янка,
плямисто-папульозні утворення на шкірі та зовнішніх слизових оболонках,
петехіальна або набрякла реакція,
гіперпролактинемія,
порушення терморегуляції,
гіперглікемія,
інші гіпоталамічні порушення,
помутніння зору,
сплутаність свідомості,
мідріаз,
гіпотонія товстого відділу кишечника з частими переходами в атонічні явища,
помітне хвилювання та підвищена невгамовність – у деяких випадках,
болючість у місці ін'єкції з можливим розвитком абсцесу.

Побічні дії, що виникають нечасто:

міоз,
затримка сечоутворення та сечовиведення,
закладеність носа,
нудота,
непрохідність кишечника, часто – паралітичного типу,
аритмія,
пігментація шкіри,
глюкозурія,
гіпоглікемія.

Побічні дії, що виникають рідко:

агранулоцитоз,
гемолітична анемія,
апластична анемія,
гіпертонічні кризи,
тромбоцитопенічна пурпура,
ексфоліативний дерматит,
токсичний епідермальний некроліз,
системна червона вовчанка,
синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону,
затримка виведення води з організму - набряклість,
холестатична жовтяниця,
дистрофічні ураження печінки,
злоякісний нейролептичний синдром,
міастенія.

Побічні дії, частота яких вивчена недостатньо:

лейкопенія,
еозинофілія,
панцитопенія,
приапізм,
помутніння рогівки,
порушення дихального ритму,
шлуночкова тахікардія,
QT інтервал пролонгації,
мерехтіння передсердь,
гіпертермія,
галакторея,
збільшення молочних залоз в обох статей,
помилково-позитивні тести на вагітність,
алергічна реакція,
набряк мозку,
нетримання сечі,
порушення згортання крові,
кошмари,
відхилення від норми концентрації білків у спинномозковій рідині,
дисфорії,
кататонічні напади,
вузькокутова глаукома,
оптична нейропатія,
пігментні ретинопатії,
аменорея,
безпліддя
пізня дискінезія.

Протипоказання до застосування аміназину

Абсолютні протипоказання включають:

порушення гемодинаміки,
пригнічення ЦНС,
кома,
наркотична інтоксикація,
пригнічення функціональності кісткового мозку, як терапевтичним впливом, так і сторонніми патологіями,
феохромоцитома,
печінкова недостатність у фазі загострення.

Відносні протипоказання до застосування аміназину:

епілепсія,
хвороба Паркінсона,
міастенія,
гіпопаратиреоз,
гіпертрофія передміхурової залози,
дуже рідко, подовження інтервалу QT може провокувати ризик потенційно фатальних аритмій.

Показання до застосування

Аміназин впливає на різні рецептори центральної нервової системи, чим і зумовлений настільки широкий терапевтичний ефект. Цим же визначається причинність широкого спектру його побічних впливів:його антихолінергічні властивості викликають запори, і гіпотонію, антидофамінергічні – можуть спричинити екстрапірамідні симптоми, такі як акатизія та дистонія. Крім того, можлива пізня необоротна дискінезія.

Аміназин включений до списку Всесвітньої організації охорони здоров'я основних лікарських засобів як один з найбільш важливих препаратів, що використовуються в базовій системі охорони здоров'я.

Аміназин – препарат, який використовується лише в межах психіатричної допомоги, в інших терапевтичних схемах, ліки беруть участь дуже рідко. Пігулки аміназину, як і інші його лікарські форми не відпускаються без рецепта. Основний реєстр захворювань, при яких аміназин є препаратом першого ряду:

абсистентний стан на тлі характерної деліричної симптоматики,
психози, викликані частим та регулярним прийомом алкоголю,
фобічні прояви на тлі ранніх стадій тривожних розладів,
дисфункції сну - безсоння,
хвороба Меньєра,
неприборкане блювання у вагітних на тлі загального токсикозу,
загальні ознаки занепокоєння та підвищеного збудження.