Анастрозол (Біокад)
Виробник: ЗАТ "Біокад" Україна
Код АТС: L02BG03
Форма випуску: Тверді лікарські форми. Пігулки.
Загальні характеристики. Склад:
Діюча речовина: 1 мг анастрозолу.
допоміжні речовини: лактози моногідрат, повідон, карбоксиметилкрохмаль натрію, магнію стеарат.
Склад плівкової оболонки: Опадрай білий (до складу Опадраю білого входять: гіпромелоза, макрогол, титану діоксид).
Фармакологічні властивості:
Фармакодинаміка. Анастрозол є високоселективним інгібітором ароматази - ферменту, за допомогою якого у жінок у постменопаузі андростендіон у периферичних тканинах перетворюється на естрон і далі на естрадіол. Зниження концентрації циркулюючого естрадіолу у хворих на рак молочної залози має терапевтичний ефект. У жінок у постменопаузі анастрозол у добовій дозі 1 мг викликає зниження концентрації естрадіолу на 80%. Анастрозол не має прогестогенної, андрогенної та естрогенної активності. Анастрозол у добових дозах до 10 мг не чинить ефекту на секрецію кортизолу та альдостерону, отже, при застосуванні анастрозолу не потрібно замісного введення кортикостероїдів.
Вплив на мінеральну густину кісткової тканини. Показано, що у пацієнток з гормонопозитивним раннім раком молочної залози у постменопаузі, які приймають анастрозол, зміни кісткової системи можуть бути попереджені відповідно до стандартів, встановлених для лікування пацієнток із певним ризиком переломів. Так, перевага анастрозолу в комбінації з бісфосфонатами (порівняно з терапією тільки анастрозолом) у пацієнтів із середнім та високим ризиком виникнення переломів була продемонстрована вже через 12 місяців за показниками мінеральної кісткової.щільності, структурної зміни кісткової тканини та маркерів кісткової резорбції. Більше того, у групі низького ризику не було відзначено зміни показника мінеральної кісткової щільності на фоні терапії одним анастрозолом та підтримуючого лікування вітаміном D та кальцієм.
Ліпіди. При терапії анастрозолом, у тому числі при прийомі в комбінації з бісфосфонатами, не виявлено змін концентрації ліпідів у плазмі.
Фармакокінетика. Всмоктування анастрозолу швидке, максимальна концентрація у плазмі досягається протягом 2 годин після прийому внутрішньо (натще). Їжа трохи зменшує швидкість всмоктування, але не його ступінь і не призводить до клінічно значущого впливу на рівноважну концентрацію препарату в плазмі при одноразовому прийомі добової дози анастрозолу. Після 7-денного прийому препарату досягається приблизно 90-95% рівноважної концентрації анастрозолу у плазмі. Відомостей залежності фармакокінетичних параметрів анастрозолу від часу або дози немає.
Фармакокінетика анастрозолу не залежить від віку жінок у постменопаузі. Фармакокінетика анастрозолу в дітей віком не вивчалися.
Зв'язок із білками плазми крові – 40%.
Анастрозол виводиться повільно, період напіввиведення із плазми становить 40-50 годин. Екстенсивно метаболізується у жінок у постменопаузі. Менше 10% дози виділяється із сечею у незмінному вигляді протягом 72 годин після прийому препарату. Метаболізм анастрозолу здійснюється N-деалкілуванням, гідроксилюванням і глюкуронізацією. Метаболіти виводяться переважно із сечею. Триазол, основний метаболіт, що визначається в плазмі, не пригнічує ароматазу. Кліренс анастрозолу після перорального прийому при цирозі печінки або порушення функції нирок не змінюється.
Показання до застосування:
- Адьювантна терапіяраннього гормонопозитивного раку молочної залози у жінок у постменопаузі (у тому числі після 2-3-річної ад'ювантної терапії тамоксифеном). - Перша лінія терапії місцево-поширеного або метастатичного раку молочної залози, з позитивними або невідомими гормональними рецепторами у жінок у постменопаузі. - Друга лінія терапії поширеного раку молочної залози, що прогресує після лікування тамоксифеном.
Спосіб застосування та дози:
Всередину. Проковтнути таблетку повністю, запиваючи водою. Рекомендується приймати препарат одночасно.
Дорослі, включаючи похилого віку: по 1 мг внутрішньо 1 раз на добу тривало. При появі ознак прогресування захворювання прийом препарату слід припинити.
Застосування у спеціальних груп пацієнтів. Порушення функції нирок: корекція дози у пацієнтів з легким та середнім ступенем ниркової недостатності не потрібна.
Порушення функції печінки: коригування дози у пацієнтів з легким ступенем печінкової недостатності не потрібне. Немає даних про застосування анастрозолу у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю або з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 20 мл/хв).
Діти: Безпека та ефективність у дітей не встановлена.
Особливості застосування:
Вагітність та лактація. Застосування анастрозолу протипоказане при вагітності та в період грудного вигодовування.
У жінок з рецептор-негативною пухлиною до естрогенів ефективність анастрозолу не була продемонстрована, крім тих випадків, коли спостерігалася попередня позитивна клінічна відповідь на тамоксифен.
У разі сумнівів у гормональному статусі пацієнтки менопауза має бути підтверджена шляхом визначення статевих гормонів у сироватці крові.
Уу разі збереження маткової кровотечі на фоні прийому анастрозолу необхідна консультація та спостереження гінеколога.
Препарати, що містять естрогени, не повинні призначатися одночасно з анастрозолом, оскільки ці препарати нівелюватимуть його фармакологічну дію.
Знижуючи концентрацію естрадіолу, анастрозол може викликати зниження мінеральної щільності кісткової тканини з подальшим підвищенням ризику перелому. Пацієнтки з таким високим ризиком підлягають лікуванню відповідно до посібника з терапії даних ускладнень.
У пацієнток з остеопорозом або ризиком розвитку остеопорозу мінеральна щільність кісткової тканини повинна оцінюватися методом денситометрії, наприклад, DEXA-скануванням (Dual-Energy X-ray Absorptiometry – двоенергетичною рентгенівською абсорбціометрією), на початку лікування та в динаміці. При необхідності слід розпочати лікування чи профілактика остеопорозу, під ретельним наглядом лікаря.
Немає даних про одночасне застосування анастрозолу та препаратів-аналогів ЛГРГ (рилізинг-гормону лютеїнізуючого гормону).
Невідомо, чи анастрозол покращує результати лікування при спільному використанні з хіміотерапією.
Дані щодо безпеки при тривалому лікуванні анастрозолом поки що не отримані. При застосуванні анастрозолу частіше, ніж при терапії тамоксифеном, спостерігалися ішемічні захворювання, проте статистичної значущості при цьому не відмічено.
Ефективність та безпека анастрозолу та тамоксифену при їх одночасному застосуванні незалежно від статусу гормональних рецепторів можна порівняти з такими при використанні одного тамоксифену. Точний механізм цього явища поки що не відомий.
Немає даних про застосування анастрозолу у пацієнток із тяжким ступенем порушення функції печінки.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Деякі побічні дії анастрозолу, такі як астенія та сонливість, можуть негативно впливати на здатність виконання потенційно небезпечних видів діяльності, що потребують підвищеної концентрації, уваги та швидкості психомоторних реакцій. У зв'язку з цим, при появі цих симптомів слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.
Побічна дія:
У ході клінічних досліджень та постмаркетингового досвіду застосування анастрозолу спостерігалися такі побічні реакції (частота реакцій визначається наступним чином: дуже часто (1/10), часто (1/100 1/1000 1/10000)