Бета2-адреноміметики селективні
Бронходилатируючий ефект таких препаратів, як кленбутерол, сальбутамол, салметерол, тербуталін, фенотерол та формотерол опосередкований їхньою здатністю високоселективно стимулювати β 2 -адренорецептори. Стимуляція β 2 -адренорецепторів призводить до накопичення цАМФ у клітинах.
Впливаючи на систему протеїнкінази, цАМФ перешкоджає з'єднанню міозину з актином, у результаті сповільнюється скорочення гладкої мускулатури, полегшується процес розслаблення бронхів та усуваються ознаки бронхоспазму.
Тривалість бронходилатуючої дії аерозолів селективних β 2 -адреноміметиків.
Крім того, кленбутерол, сальбутамол, салметерол, тербуталін, фенотерол та формотерол покращують мукоциліарний кліренс, гальмують викид медіаторів запалення з опасистих клітин та базофілів, збільшують обсяг дихання.
Кленбутерол, сальбутамол, салметерол, тербуталін, фенотерол і формотерол поряд з гексопреналіном, здатні гальмувати скорочувальну активність міометрію та попереджати настання передчасних пологів (токолітична дія).
Гексопреналін добре абсорбується після прийому внутрішньо. Препарат складається з двох катехоламінових груп, які піддаються метилюванню за допомогою катехоламін-орто-метилтрансферази. Гексопреналін виводиться переважно із сечею у незміненому вигляді та у вигляді метаболітів. Протягом перших 4 годин після застосування препарату 80% від введеної дози виділяється із сечею у вигляді вільного гексопреналіну та монометилметаболіту. Потім збільшується виведення диметилметаболіту і сполучених сполук (глюкуроніду та сульфату). Невелика частина виділяється із жовчю у формі складних метаболітів.
Максимальна концентраціясалметеролу при інгаляціях по 50 мкг 2р/сут досягає 200 п/мл, потім концентрація препарату вплазмі швидко знижується. Виводиться переважно через кишечник.
При інгаляції сальбутамолу 10–20% дози препарату досягає дрібних бронхів і поступово всмоктується. Після прийому препарату внутрішньо частина дози абсорбується із ШКТ. Максимальна концентрація складає 30 нг/мл. Тривалість циркуляції в крові на терапевтичному рівні – 3-9 годин, потім концентрація поступово знижується. Зв'язування з білками плазми – 10%. Препарат піддається біотрансформації у печінці. Період напіввиведення – 3,8 год. Виводиться незалежно від способу введення із сечею та жовчю, переважно у незміненому вигляді (90%) або у формі глюкуроніду.
Залежно від способу інгаляціїфенотеролу і інгаляційної системи, що використовується, близько 10-30% препарату досягає нижніх відділів дихальних шляхів, а решта депонується у верхніх відділах дихальних шляхів і проковтується. В результаті деяка кількість фенотеролу, що інгалюється, потрапляє в ШКТ. Після інгаляції однієї дози рівень абсорбції становить 17% від дози. Після прийому фенотеролу всередину абсорбується близько 60% прийнятої дози. Ця частина діючої речовини зазнає біотрансформації внаслідок ефекту «першого проходження» через печінку. В результаті біодоступність препарату після прийому внутрішньо знижується до 1,5%. Час досягнення максимальної концентрації – 2 год. Зв'язування з білками плазми – 40-55%. Фенотерол проходить крізь плацентарний бар'єр. Біотрансформується у печінці. Виводиться із сечею та жовчю у вигляді неактивних сульфатних кон'югатів. Після прийому внутрішньо фенотерол повністю всмоктується із ШКТ. Інтенсивно метаболізується при першому проходженні через печінку. Виводиться з жовчю та із сечею майже повністю у вигляді неактивних сульфатних кон'югатів.
Сальбутамол, тербуталін та фенотерол можутьтакож застосовуватись при загрозі передчасних пологів.
Показання для призначення гексопреналіну.
- Гострий токоліз:
- Гальмування пологових сутичок під час пологів при гострій внутрішньоматковій асфіксії, при іммобілізації матки перед кесаревим перетином, перед поворотом плода з поперечного положення, при пролапс пуповини, при ускладненій родовій діяльності.
- Екстрений захід при передчасних пологах перед доставкою вагітної до лікарні.
- З боку серцево-судинної системи:
- Тахікардія.
- Болі за грудиною.
- Падіння діастолічного артеріального тиску.
При застосуванні препаратів цієї групи у пацієнтів з порушеннями функцій серцево-судинної та дихальної системслід пам'ятати можливість розвитку набряку легких.
При застосуванні селективних β 2 -адреноміметиків в акушерстві рекомендується контролювати рівні калію в крові, артеріальний тиск, ЧСС у вагітних жінок, а також ЧСС у плода.