Біотраксон – це
Цефалоспориновий антибіотик ІІІ покоління широкого спектра дії для парентерального введення. Бактерицидна активність обумовлена придушенням синтезу клітинної стінки бактерій. Відрізняється стійкістю до дії більшості бета-лактамаз грамнегативних та грампозитивних мікроорганізмів. Активний у відношенні наступних мікроорганізмів: грампозитивні аероби -Staphylococcus aureus(включаючи штами, що продукують пеніциліназ),Staphylococcus epidermidis,Streptococcus pneumoniae,>,Streptococcus viridans; грамнегативні аероби:Acinetobacter calcoaceticus,Enterobacter aerogenes,Enterobacter cloacae,Escherichia coli,Haemophilus influenzae(у тому числа штами, що утворюють пеніциліназу),Haemophilus parainfluenzae,Klebsiella spp.(у тому числіKlebsiella pneumoniae),Moraxella catarrhalis, (включаючи пеніцилінпродукуючі штами),Morganella morganii,Neisseria gonorrhoeae(у тому числі штами, що утворюють пеніциліназу),Neisseria meningitidis,Proteus mirabilis,Proteus vulgaris,Serratia spp.(у тому числіSerratia marcescens); окремі штамиPseudomonas aeruginosaтакож чутливі; анаероби:Bacteroides fragilis,Clostridium spp.(крімClostridium difficile),Peptostreptococcus spp. Має активністьin vitroщодо більшості штамів наступних мікроорганізмів, хоча клінічне значення цього невідомо:Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp.,Providencia rettgeri, Salmonella spp.,(включаючиSalmonella typhi),Shigella spp.;Streptococcus agalactiae, Bacteroides bivius, Bacteroides melaninogenicus.Метициліностійкі стафілококи стійкі і до цефалоспоринів, у тому числі до цефтріаксону, багато штами стрептококів групи D та ентерококів, у тому числіEnterococcus faecalis,також стійкі до цефтріаксону.
Фармакокінетика
Біодоступність – 100%, TCmax після внутрішньом'язового введення – 2-3 години, після внутрішньовенного введення – в кінці інфузії. Cmax після внутрішньом'язового введення в дозах 0.5 та 1 г – 38 та 76 мкг/мл відповідно. Cmax при внутрішньовенному введенні в дозах 0.5, 1 та 2 г - 82, 151 та 257 мкг/мл відповідно. У дорослих через 2-24 години після введення в дозі 50 мг/кг концентрація в спиномозковій рідині у багато разів перевищує МПК для найбільш поширених збудників менінгіту. Добре проникає у спиномозкову рідину при запаленні мозкових оболонок. Зв'язок з білками плазми - 83-96%. Об'єм розподілу – 0.12-0.14 л/кг (5.78-13.5 л), у дітей – 0.3 л/кг, плазмовий кліренс – 0.58-1.45 л/год, нирковий – 0.32-0.73 л/год. T1/2 після внутрішньом'язового введення - 5.8-8.7 год, після внутрішньовенного введення в дозі 50-75 мг/кг у дітей з менінгітом - 4.3-4.6 год; у хворих, що перебувають на гемодіалізі (КК 0-5 мл/хв), - 14.7 год, при КК 5-15 мл/хв - 15.7 год, 16-30 мл/хв - 11.4 год, 31-60 мл/хв - 12.4 ч. Виводиться у незміненому вигляді - 33-67% нирками; 40-50% - з жовчю в кишечник, де відбувається інактивація. У новонароджених дітей через нирки виводиться близько 70% препарату. Гемодіаліз неефективний.
Бактеріальні інфекції, викликані чутливими мікроорганізмами: інфекції органів черевної порожнини (перитоніт, запальні захворювання шлунково-кишкового тракту, жовчовивідних шляхів, у тому числі холангіт, емпієма жовчного міхура), захворювання верхніх і нижніх дихальних шляхів (у тому числіплеври), інфекції кісток, суглобів, шкіри та м'яких тканин, урогенітальної зони (у тому числі гонорея, пієлонефрит), бактеріальний менінгіт та ендокардит, сепсис, інфіковані рани та опіки, м'який шанкр та сифіліс, хвороба Лайма (борреліоз) сальмонельоз та сальмонельозне носійство. Профілактика післяопераційних інфекцій. Інфекційні захворювання в осіб із ослабленим імунітетом.
Протипоказання
Гіперчутливість (у тому числі до інших цефалоспоринів, пеніцилінів, карбапенемів).
З обережністю
Гіпербілірубінемія у новонароджених, недоношені діти, ниркова та/або печінкова недостатність, неспецифічний виразковий коліт, ентерит або коліт, пов'язаний із застосуванням антибактеріальних лікарських засобів, вагітність, період лактації.
Режим дозування
Внутрішньовенно, внутрішньом'язово. Дорослим та дітям старше 12 років – по 1-2 г 1 раз на добу або 0.5-1 г кожні 12 год, добова доза не повинна перевищувати 4 г. Для новонароджених (до 2 тижнів) – 20-50 мг/кг/добу. Для грудних дітей та дітей віком до 12 років добова доза – 20-80 мг/кг. У дітей з масою тіла 50 кг та вище застосовують дози для дорослих. Дозу понад 50 мг/кг маси тіла слід призначати у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 30 хв. Тривалість курсу залежить від характеру та тяжкості захворювання. При гонореї внутрішньом'язово одноразово, 250 мг. Для профілактики післяопераційних ускладнень одноразово 1-2 г (залежно від ступеня небезпеки зараження) за 30-90 хв до початку операції. При операціях на товстій та прямій кишці рекомендують додаткове введення препарату із групи 5-нітроімідазолів. При бактеріальному менінгіті у немовлят та дітей молодшого віку – 100 мг/кг (але не більше 4 г) 1 раз на добу. Тривалість лікування залежить від збудника і можестановитиме від 4 днів для Neisseria meningitidis до 10-14 днів для чутливих штамів Enterobacteriaceae. Дітям з інфекціями шкіри та м'яких тканин у добовій дозі 50-75 мг/кг 1 раз на добу або 25-37.5 мг/кг кожні 12 год, не більше 2 г/добу. При тяжких інфекціях іншої локалізації - 25-37.5 мг/кг кожні 12 год, трохи більше 2 г/сут. При середньому отиті - внутрішньом'язово, одноразово, 50 мг/кг, не більше 1 г. Пацієнтам з хронічною нирковою недостатністю корекція дози потрібна лише при КК нижче 10 мл/хв. У цьому випадку добова доза не повинна перевищувати 2 г.
Правила приготування та введення розчинів
Слід використовувати лише свіжоприготовлені розчини. Для внутрішньом'язового введення 0.25 або 0.5 г препарату розчиняють у 2 мл, а 1 г – у 3.5 мл 1 % розчину лідокаїну. Рекомендують вводити не більше 1 г в одну сідницю. Для внутрішньовенної ін'єкції 0.25 або 0.5 г розчиняють у 5 мл, а 1 г – у 10 мл води для ін'єкцій. Вводять внутрішньовенно повільно (2-4 хв). Для внутрішньовенної інфузій розчиняють 2 г 40 мл розчину, що не містить Ca 2+ (0.9 % розчин NaCl, 5-10 % розчин декстрози, 5 % розчин левулози). Дози 50 мг/кг і більше слід вводити внутрішньовенно крапельно протягом 30 хв.
Побічні ефекти
Алергічні реакції
Лихоманка, еозинофілія, висипання на шкірі, кропив'янка, свербіж шкіри, мультиформна ексудативна еритема, набряки, анафілактичний шок, сироваткова хвороба, озноб.
Місцеві реакції
При внутрішньовенному введенні - флебіти, болючість по ходу вени; внутрішньом'язове введення — болючість у місці введення. З боку нервової системи: біль голови, запаморочення. З боку сечовидільної системи: олігурія. З боку системи травлення: нудота, блювання, порушення смаку, метеоризм, стоматит, глосит, діарея, псевдомембранозний ентероколіт;псевдохолелітіаз жовчного міхура («sludge»-синдром), кандидамікоз та ін суперінфекції.
З боку органів кровотворення
Анемія, лейкопенія, лейкоцитоз, лімфопенія, нейтропенія, гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, тромбоцитоз, базофілія; носові кровотечі, гемолітична анемія.
Лабораторні показники
Збільшення (зменшення) протромбінового часу, гематурія, підвищення активності «печінкових» трансаміназ та ЛФ, гіпербілірубінемія, гіперкреатинінемія, підвищення концентрації сечовини, глюкозурія.
особливі вказівки
Цефтріаксон застосовується тільки в умовах стаціонару!При одночасній тяжкій нирковій та печінковій недостатності у хворих, які перебувають на гемодіалізі, слід регулярно визначати концентрацію препарату в плазмі. При тривалому лікуванні необхідно регулярно контролювати картину периферичної крові, показники функціонального стану печінки та нирок. У поодиноких випадках при УЗД жовчного міхура відзначаються затемнення, які зникають після припинення лікування. Навіть якщо це явище супроводжується болями у правому підребер'ї, рекомендують продовження призначення антибіотика та проведення симптоматичного лікування. Під час лікування протипоказано вживання етанолу – можливі дисульфірамоподібні ефекти (гіперемія обличчя, спазм у животі та в ділянці шлунка, нудота, блювання, головний біль, зниження артеріального тиску, тахікардія, задишка). Свіжоприготовані розчини цефтріаксону фізично та хімічно стабільні протягом 6 годин при кімнатній температурі. При вагітності застосовують лише у випадку, якщо передбачувана користь матері перевищує ризик для плода. При необхідності призначення препарату у період лактації слід припинити грудне вигодовування. Літнім та ослабленим хворим може знадобитисяпризначення вітаміну До.
Взаємодія
Цефтріаксон і аміноглікозиди мають синергізм щодо багатьох грамнегативних бактерій. Несумісний із етанолом. НПЗП та ін інгібітори агрегації тромбоцитів збільшують ймовірність кровотечі. При одночасному застосуванні з «петльовими» діуретиками та ін. нефротоксичними лікарськими засобами зростає ризик розвитку нефротоксичної дії. Фармацевтично несумісний із розчинами, що містять інші антибіотики.