Будова ясен
Будова ясен відповідає високим механічним навантаженням, яким вона піддається в процесі пережовування їжі. Вона містить два шари - епітелій та власну платівку. Підслизова основа, яка є в інших ділянках ротової порожнини, в яснах відсутня.
Епітелій, що вистилає оральну та вестибулярну поверхні ясен, — багатошаровий плоский ороговіючий, товщиною, в середньому, близько 255-300 мкм. Втрачаючи роговий шар, він безпосередньо переходить в епітелії борозни та прикріплення. Підтримка цілісності цього епітелію забезпечується тим, що його клітини безперервно утворюються в найглибшому (базальному) шарі завдяки поділу малодиференційованих попередників, потім зміщуються у вищележачі шари, піддаються диференціювання і перетворюються на рогові лусочки, які зрештою злущуються. Подібно до інших епітелій, епітелій ясен розташовується на базальній мембрані, яка пов'язує його з підлягаючою сполучною тканиною власної платівки.
Базальна мембрана на світлооптичному рівні має вигляд безструктурної смужки, що не фарбується гематоксиліном та еозином і дає інтенсивну ШІК-реакцію. На ультраструктурному рівні в ній виявляються два шари - світла і щільна пластинки завтовшки близько 50-60 нм кожна. Перша утворена переважно глікопротеїнами (ламініном, антигеном пухирчатки), а також протеогліканами (гепарансульфатом), друга - колагеном IV типу та сульфатованим глікопротеїном ентактином. Епітеліоцити прикріплені до базальної мембрани напівдесмосомами, від яких углиб світлої пластинки прямують тонкі якірні філаменти. У щільну пластинку вплітаються якірні фібрили (утворені колагеном VII типу), що мають вигляд петель, в які протягнуті колагенові фібрили, що підлягаютьсполучної тканини, що складаються з колагенів І та ІІІ типів.
Базальна мембрана виконує ряд функцій: 1) сприяє диференціюванню та поляризації епітелію, підтримує його нормальну архітектоніку; 2) опосередковує міцний зв'язок епітелію з сполучною тканиною, що підлягає; 3) грає роль молекулярного сита, що здійснює виборчу фільтрацію поживних речовин, що надходять в епітелій.
Ороговуючий епітелій, що покриває поверхню ясен, складається з чотирьох шарів: 1) базального, 2) шипуватого, 3) зернистого та 4) рогового
1) Базальний шар утворений клітинами кубічної або призматичної (стовпчастої) форми, що лежать на базальній мембрані, з овальним ядром, в якому є одне або два ядерця, базофільною цитоплазмою, що містить добре розвинені органели, численні проміжні цитокератинові філаменти (тоноф.).
Базальні клітини грають роль камбіальних елементів епітелію (серед них є стовбурові клітини, зустрічаються фігури мітозу) і забезпечують міцний зв'язок між епітелієм і сполучною тканиною, що підлягає.
Вони прикріплені до базальної мембрани напівдесмосомами, а один з одним пов'язані дрібними десмосомами, щілинними та щільними сполуками.
2) Шипуватий шар складається з декількох рядів великих клітин неправильної форми, пов'язаних один з одним великими інтердигітаціями і десмосомами в області численних відростків («шипів»), які містять пучки тонофіламентів. Органели клітин цього шару добре розвинені та більш численні, ніж у клітинах базального шару. Їхня цитоплазма містить ранні молекулярні маркери зроговіння - білок інволюкрін і фермент трансглютаміназу. У глибоких відділах шипуватого шару можуть зустрічатися клітини, що діляться.
3) Зернистий шар - тонкий, утворений декількомашарами сплощених (веретеноподібних на розрізі) клітин із темним ядром. У їх цитоплазмі — численні тонофіламенти, зменшена кількість органел (у порівнянні з таким у клітинах шипуватого шару) та гранули двох типів — кератогіалінові та пластинчасті.
Кератогіалінові гранули - великі (0,5-1 мкм), базофільні (електронно-щільні), неправильної форми, розташовуються по всій цитоплазмі та беруть участь в утворенні рогової речовини (кератину). У процесі зроговіння вони розпадаються, перетворюючись на матрикс, в який занурюватимуться, збираючись у пучки (агрегуючи) тонофіламенти. У цьому найважливіший білковий компонент цих гранул був названий филагрином. Іншими компонентами кератогіалінових гранул є цистатин-а, ліпіди та сірковмісний білок лорикрин (один із попередників, що утворюють оболонку рогової лусочки).
Пластинчасті гранули (кератіносоми, або тільця Одланда) - дрібні (близько 250 нм), подовжені, з пластинчастою структурою. Вони розташовуються переважно на периферії клітини та містять ряд ферментів та ліпідів, які при екзоцитозі виділяються у міжклітинний простір, забезпечуючи бар'єрну функцію та водонепроникність епітелію.
У міру наближення до рогового шару в клітинах зернистого шару, що перетворюються на рогові лусочки, відбуваються виражені зміни: сплощення, лізис органел і ядра, дегідратація цитоплазми (що заповнюється філаментами, зануреними в матрикс), потовщення зовнішньої клітинної мембрани.
Лусочки мають високу механічну міцність і стійкість до дії хімічних речовин. Вони пов'язані між собою видозміненими редукованими десмосомами та системою взаємопроникних гребінців та борозенок. У зовнішніх частинах рогового шару десмосоми руйнуються і рогові лусочки злущуються з поверхні епітелію.Завдяки низькій проникності роговий шар перешкоджає проникненню вглиб епітелію мікроорганізмів, а також різних антигенів, метаболітів та токсинів. Ороговіння епітелію ясен суттєво посилюється при його подразненні, наприклад, при курінні.
Ортокератоз та паракератоз. В епітелії ясна крім описаного вище типу зроговіння - ортокератоза (від грец. orthos - істинний і keratos - ріг), зустрічається інший тип, званий паракератозом (від грец. Para - навколо і keratos - ріг), при якому в клітинах (лусочках) зберігаються ядра (зазвичай пікнотизовані) та залишки органел. У слизовій оболонці порожнини рота, на відміну від шкіри, паракератоз є фізіологічним явищем і не пов'язаний з будь-яким захворюванням. Більш того, епітелій, що ороговіє шляхом паракератозу, покриває більшу частину (75%) поверхні ясен.
Експресія цитокератинів епітеліоцитами змінюється в процесі їх диференціювання. В даний час ідентифіковано понад два десятки цитокератинів, що утворюють проміжні філаменти, причому встановлено, що для кожної стадії нормального розвитку епітеліоцитів характерні поєднання певних цитокератинів. У зв'язку з цим експресія цитокератинів розглядається як маркер диференціювання епітеліальних клітин, а її порушення - як діагностичні ознаки запального, передпухлинного та пухлинного процесів.
В епітелії ясна в нормі в базальному шарі експресуються цитокератини 5 і 14, у вищележачих (супрабазальних) шарах - цитокератини 1, 2 і 10,11, характерні для термінально диференційованих клітин. Реакція на цитокератин 1 (маркер ороговіння) найбільш значна в зернистому та роговому шарах. Типова також експресія цитокерататинів 6,16 - маркерів високої швидкості оновлення клітин. При гінгівіті експресія зазначенихвище цитокератин зменшується аж до зникнення і відзначається поява інших - 4, 13 і 19.
Регуляція проліферації та диференціювання епітеліальних клітин ясен здійснюється рядом біологічно активних речовин. Найбільш важливими з них є цитокіни та фактори росту, зокрема, ЕФР, ІЛ-1, ІЛ-6 та ТФР-ос. Виявлено також, що у проліферуючих епітеліальних клітинах експресується ІЛ-8, який, як передбачається, бере участь у регуляції оновлення епітелію. ТФР-р індукує пригнічення зростання клітин епітелію ясен, але не впливає на епітелій прикріплення.
Бар'єрна та захисна функції епітелію ясен, як і в інших ділянках слизової оболонки порожнини рота, досягається завдяки ряду факторів: значній товщині, наявності численних міжклітинних сполук, малопроникного, хімічно та механічно стійкого рогового шару, постійному видаленню його поверхневих шарів, швидкому оновленню сполук (наприклад, кальпро-тектину та р-дефензинів), змочування слиною, яка також містить протимікробні сполуки та фактори росту.
Епітелій ясен виробляє також інгібітори активаторів плазміногену (ІАП), які перешкоджають позаклітинному протеолізу, що викликає руйнування тканин, протектин (CD59) - інгібітор системи комплементу, що індукує запалення. Участь епітелію ясен у запальних процесах може бути частково пов'язане з його здатністю до синтезу прозапальних медіаторів простагландину Ег та тромбоксану Вг.
Епітелій ясна може брати активну участь і в специфічних захисних процесах, забезпечуючи реакції клітинного та гуморального імунітету. При цьому він вступає у різноманітні взаємодії з імунокомпетентними клітинами, що розташовуються переважно у власній платівці, алепроникаючими і епітеліальний пласт. Поряд з цим, самі епітеліоцити, особливо активовані (головним чином, в результаті стимуляції мікробними продуктами), здатні частково виконувати роль імунокомпетентних клітин.
Так, активовані епітеліальні клітини при захворюваннях пародонту, здатні грати роль антиген-представляють клітин і експресувати молекули HLA-DR. Під впливом мікробних антигенів і протеаз епітелій ясен вибірково виробляє потужний хемокін ІЛ-8, його рецептори і клітинну адгезійну молекулу ICAM-1, що сприяє проникненню в нього різних клітин і, в першу чергу, індукує приплив нейтрофілів і Т-лімфоцитів.
Встановлено, що епітелій ясен є одним із головних джерел цитокінів ІЛ-1а та ІЛ-ip у пародонті, причому ці цитокіни індукують секрецію епітеліоцитами прозапального цитокіну ІЛ-8. Традиційно ІЛ-1 розглядається як продукт моноцитів, макрофагів, лімфоцитів, нейтрофілів та фібробластів, проте при стимуляції антигенами, цитокінами, мікробними продуктами він може вироблятися і деякими іншими типами клітин, включаючи епітеліоцити. Наведені дані мають велике значення для розуміння ролі епітелію в патогенезі захворювань пародонту, оскільки відомо, що ІЛ-1 викликає активацію клітин сполучної тканини (які виділяють численні медіатори запалення та літичні ферменти), надає катаболічну дію на кісткову тканину, стимулює проліферацію лімфоцитів, підсилює цитокінів Т-лімфоцитами та продукцію антитіл В-лімфоцитами.
Епітелій ясен здатний продукувати секреторний компонент - глікопротеїн, який забезпечує зв'язування та трансепітеліальне перенесення імуноглобулінів, що виробляються плазматичними клітинами, на поверхню слизової оболонки.
Епітелій ясна (поряд з клітинами сполучної тканини) є одним із продуцентів МПМ в осередках гінгівіту, особливо активно виділяючи їх у відповідь на стимуляцію бактеріальними продуктами.