Цефазолін (Cefazolin) - інструкція із застосування, опис, фармакологічна дія, показання до
Зміст інструкції із застосування.
Код CAS: 25953-19-9
Характеристика:Напівсинтетичний антибіотик групи цефалоспоринів І покоління для парентерального застосування.
Використовується у вигляді натрієвої солі, що є кристалічним порошком білого або жовтувато-білого кольору, з гірким солоним смаком; легко розчинний у воді, слабо розчинний у метанолі та етанолі, практично нерозчинний у бензолі, ацетоні, хлороформі. Молекулярна вага 476,5.
Фармакологічна дія
Фармакологія:Фармакологічна дія - антибактеріальна широкого спектру, бактерицидна. Взаємодіє зі специфічними пеніцилінзв'язуючими білками на поверхні цитоплазматичної мембрани, гальмує синтез пептидогліканового шару клітинної стінки (інгібує транспептидазу, пригнічує утворення поперечних зшивок ланцюжків пептидоглікану), вивільняє аутолітичні ферменти.
Встановлено in vitro та підтверджено клінічно активність щодо грампозитивних мікроорганізмів - Staphylococcus aureus (включаючи пеніцилінозапродукуючі штами), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичні стрептококи групи А), s anthracis, ]ряди грамнегативних бактерій - Neisseria meningitidis , Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Enterobacter aerogenes, Haemophilus influenzae. Активний також щодо Spirochaetaceae таLeptospiraceae.
Стійкі до цефазоліну більшість індолпозитивних штамів Proteus spp. (Proteus vulgaris), Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Mycobacterium tuberculosis, анаеробні мікроорганізми, метицилінрезистентні штами Staphylococcus spp.
У ШКТ руйнується. Після внутрішньом'язового введення добровольцям 0,5 або 1 г C_max досягалася через 1 год і становила 37 і 64 мкг/мл, через 8 год сироваткові концентрації були 3 і 7 мкг/мл відповідно. При внутрішньовенному введенні в дозі 1 г C_max – 185 мкг/мл, концентрація у сироватці через 8 год – 4 мкг/мл. T_1/2 з крові - приблизно 1,8 год при внутрішньовенному та 2 годині після внутрішньом'язового введення. Дослідження у госпіталізованих пацієнтів з інфекційними захворюваннями показали, що значення C_max приблизно еквівалентні спостерігаються у здорових добровольців. Проникає в суглоби, тканини серцево-судинної системи, в черевну порожнину, нирки та сечовивідні шляхи, плаценту, середнє вухо, дихальні шляхи, шкіру та м'які тканини. Концентрація в тканині жовчного міхура та жовчі значно вища, ніж у сироватці крові. У синовіальній рідині рівень цефазоліну стає порівнянним із рівнем у сироватці приблизно через 4 години після введення. Погано проходить через гематоенцефалічний бар'єр. Проходить через плацентарний бар'єр, виявляється в амніотичній рідині. Секретується (у незначних кількостях) у грудне молоко. Об'єм розподілу – 0,12 л/кг. Зв'язування з білками плазми – 85%.
Чи не біотрансформується. Виводиться переважно нирками у незміненому вигляді: протягом перших 6 год – приблизно 60%, через 24 год – 70-80%. Після внутрішньом'язового введення в дозах 500 та 1000 мг максимальна концентрація в сечі становить 2400 та 4000 мкг/мл відповідно.
Канцерогенність, мутагенність, впливна фертильність, тератогенність
Досліджень мутагенної дії та тривалих досліджень на тварин для оцінки потенційної канцерогенності не проведено.
У дослідженнях репродукції у щурів, мишей та кроликів при введенні в дозах, що до 25 разів перевищують МРДЧ, не виявлено доказів впливу на фертильність та ембріотоксичну дію.
Показання до застосування
Застосування:Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими мікроорганізмами: інфекції верхніх та нижніх дихальних шляхів, лор-органів (в т.ч. середній отит), інфекції сечовивідних та жовчовивідних шляхів, органів малого тазу (у т.ч. ч. гонорея), шкіри та м'яких тканин, кісток та суглобів (в т.ч. остеомієліт), ендокардит, сепсис, перитоніт, мастит, ранові, опікові та післяопераційні інфекції, сифіліс. Профілактика хірургічних інфекцій у перед- та післяопераційному періоді.
Протипоказання
Протипоказання:Гіперчутливість до цефалоспоринів та інших бета-лактамних антибіотиків, дитячий вік до 1 міс (ефективність та безпека застосування не встановлені).
Обмеження до застосування: ниркова недостатність, захворювання кишечника (в т.ч. коліт в анамнезі).
Застосування при вагітності та годуванні груддю: При вагітності призначають лише за життєвими показаннями (адекватних та строго контрольованих досліджень не проведено), при необхідності застосування під час годування груддю припиняють грудне вигодовування (цефазолін проникає у грудне молоко).
Побічна дія
Побічні дії:Алергічні реакції: гіпертермія, висипання на шкірі, кропив'янка, свербіж шкіри, бронхоспазм, еозинофілія, набряк Квінке, артралгія, анафілактичний шок, багатоформна еритема, злоякісна ексудативна еритемасиндромСтівенса - Джонсона).
З боку нервової системи: судоми.
З боку сечостатевої системи: у хворих із захворюваннями нирок при лікуванні більшими дозами (6 г на добу) – порушення функції нирок (у цих випадках дозу знижують).
З боку органів шлунково-кишкового тракту: анорексія, нудота, блювання, діарея, біль у животі, псевдомембранозний ентероколіт, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ (АСТ, АЛТ), ЛФ, ЛДГ; рідко – холестатична жовтяниця, гепатит.
Порушення з боку органів кровотворення: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія/тромбоцитоз, гемолітична анемія.
При тривалому лікуванні: дисбактеріоз, суперінфекція, що викликається стійкими до антибіотика штамами, кандидамікоз (в т.ч. стоматит кандидоз).
Інші: гіперкреатинінемія, збільшення ПВ; реакції у місці введення: при внутрішньом'язовому введенні — болючість у місці введення; при внутрішньовенному введенні - флебіт.
Взаємодія: Не рекомендується застосовувати одночасно з антикоагулянтами та діуретиками, у т.ч. фуросемід, етакринова кислота (при одночасному застосуванні з петлевими діуретиками відбувається блокада канальцевої секреції цефазоліну).
Зазначається синергізм антибактеріальної дії при комбінації з аміноглікозидними антибіотиками. Аміноглікозиди збільшують ризик розвитку ураження нирок. Фармацевтично несумісний з аміноглікозидами (взаємна інактивація).
ЛЗ, що блокують канальцеву секрецію, уповільнюють виведення, збільшують концентрацію в крові та підвищують ризик розвитку токсичних реакцій.
Дозування та спосіб застосування
Спосіб застосування та дози:В/м, внутрішньовенно (краплинно або струминно). Режим дозування та тривалість курсу лікування визначаються індивідуально з урахуванням показань, тяжкості перебігу інфекції, чутливості збудника. Середнядобова доза для дорослих становить 1-4 г (максимальна добова доза – 6 г), кратність введення – 2-3 рази на добу (до 3-4 разів на добу). Для профілактики післяопераційних інфекційних ускладнень - внутрішньовенно 1 г за 0,5-1 год до операції, 0,5-1 г під час операції, по 0,5-1 г кожні 8 годин протягом першої доби після операції. Середня тривалість лікування становить 7-10 днів. Середня добова доза для дітей визначається з розрахунку 20-50 мг/кг/добу, у тяжких випадках – до 100 мг/кг/добу. При порушенні функції виділення нирок режим дозування встановлюють з урахуванням кліренсу креатиніну.
Запобіжні заходи: Пацієнти, які мають в анамнезі алергічні реакції на пеніциліни, карбапенеми, можуть мати підвищену чутливість до цефалоспоринових антибіотиків.
Під час лікування цефазоліном можливе отримання позитивних (прямої та непрямої) проб Кумбса та хибнопозитивної реакції сечі на глюкозу.
Інші медичні препарати та лікарські засоби, що застосовуються спільно та/або замістьЦефазолін (Cefazolin) у лікуванні та/або профілактиці наступних захворювань.